Estudio Internacional para el Tratamiento de la Infancia de Riesgo Estándar Recaído ALL 2010

La LLA es la neoplasia maligna más frecuente en la infancia y tiene tasas favorables de supervivencia general y sin complicaciones. Alrededor del 15% de los pacientes sufren una recaída. En caso de recaída, el pronóstico es muy inferior (alrededor del 50 % de supervivencia), los clones leucémicos exhiben mucha más resistencia a la quimioterapia convencional. Los pacientes con recaída requieren intensificación del tratamiento y diferentes estrategias terapéuticas. En la recaída, los nuevos agentes dirigidos pueden brindar la posibilidad de mejores tasas de curación y deben investigarse en ensayos controlados prospectivos antes de que puedan ser elegibles para las estrategias de tratamiento de primera línea.

El ensayo IntReALL SR 2010 está diseñado para lograr 2 objetivos principales: Establecimiento del mejor tratamiento de quimioterapia estándar disponible. Esto se aborda con la aleatorización de las 2 estrategias mejor desarrolladas para el tratamiento de la LLA infantil recidivante, el protocolo alemán ALL-REZ BFM 2002 con el brazo del Protocolo II IDA y el protocolo británico ALL-R3 con el brazo de mitoxantrona. Esta aleatorización permite confirmar la viabilidad de ambos protocolos en una gran variedad de países y grupos de estudio diferentes con diferentes estrategias de terapia de primera línea. Como resultado de este ensayo, se desarrollará una quimioterapia estándar común para la LLA infantil recidivante que puede servir como columna vertebral para la investigación de los nuevos agentes dirigidos más atractivos.

El 2º objetivo es la investigación de la eficacia y tolerabilidad del anticuerpo monoclonal humanizado dirigido a CD22 Epratuzumab, fabricado y suministrado por la empresa Immunomedics, EE.UU. El fármaco se agregará aleatoriamente a la quimioterapia de consolidación respectiva, utilizando la SSC como criterio principal de valoración. Epratuzumab se ha desarrollado en indicaciones de reumatología en adultos y en neoplasias malignas de células B. El Children's Oncology Group (COG) realizó y publicó un ensayo combinado de fase I y fase II temprana en la LLA con recaída infantil, y recientemente se presentaron los resultados de un ensayo de fase II ampliado en la reunión de la ASH (12/2011). El fármaco mostró un perfil de seguridad muy favorable como fármaco único y en combinación con quimioterapia multifarmacológica. La actividad fue moderada, el ensayo reciente mostró una eliminación significativamente mejor de la enfermedad residual mínima (MRD) en pacientes que lograron una segunda remisión completa. Este hallazgo respalda la estrategia de usar epratuzumab en combinación con quimioterapia de consolidación después de la inducción en pacientes que han reducido la carga de leucemia en la médula ósea al menos por debajo del 25 %, la mayoría de ellos estarán en segunda remisión completa. Epratuzumab se administrará semanalmente a la dosis establecida. La farmacocinética se investigará en un número reducido de pacientes. El tratamiento adicional será quimioterapia intensiva convencional y terapia de mantenimiento en pacientes con buena respuesta a MRD después de la inducción, o con trasplante alogénico de células madre (SCT) en aquellos con respuesta insuficiente a MRD. El SCT se considerará como elemento de tratamiento estándar y no dará lugar a la censura de los pacientes considerados como punto final. Epratuzumab no tiene licencia hasta el momento y el ensayo puede agregarse al proceso de aprobación en caso de que sea necesario.

Se ha solicitado asesoramiento científico para el ensayo a la FDA y la EMA. Ambas instituciones han respondido solidariamente. Las inquietudes y recomendaciones de la FDA y la EMA se han abordado en el protocolo y el plan de análisis estadístico correspondiente.

La prueba IntReALL SR 2010 será financiada dentro del proyecto FP7 IntReALL 2010 apoyado por la Comisión Europea. Dentro del proyecto junto al ensayo SR, se abordará una estrategia para pacientes de alto riesgo (AR), se establecerá el establecimiento de procedimientos de diagnóstico armonizados, un banco de tumores internacional y un programa biológico/científico integral, un Good Clinical Se establecerá una base de datos conforme a la práctica (GCP), se establecerá una estrategia estadística integral para ambos ensayos y se promoverá y organizará el desarrollo de fármacos en esta indicación desde el lado de los expertos en enfermedades en cooperación con las estructuras académicas establecidas ITCC (terapias innovadoras para niños). con Cáncer), el proyecto ENCCA (European Network for Cancer in Children and Adolescents) y SIOPe (International Society for Pediatric Oncology Europe), las autoridades centrales (EMA, FDA) y la Industria. La organización matriz y los antiguos pacientes se integran y acompañan en el proceso.

Los objetivos principales del proyecto IntReALL FP7 son establecer una plataforma terapéutica para niños con LLA recidivante en Europa y más allá y brindarles acceso a los nuevos agentes más prometedores bajo control académico y libres de intereses comerciales.

Las autoridades competentes exigen pruebas aleatorias de la eficacia y la tolerabilidad de los nuevos medicamentos. Estos ensayos se llevan a cabo más allá del grupo de pacientes en su mayoría paliativos elegibles para ensayos de fase I/II en indicaciones curativas. Los protocolos de tratamiento para indicaciones curativas deben llevarse a cabo en el mejor interés de los pacientes, idealmente con un patrocinador académico. El diseño debe basarse en pruebas médicas y científicas y no en intereses comerciales, como ocurre en los ensayos patrocinados por la industria. Este concepto fue reconocido por la Comisión Europea al seleccionar el proyecto para su financiación entre muchas otras potentes aplicaciones.