Kansainvälinen tutkimus normaaliriskisten lapsuuden uusiutuneiden hoitoon ALL 2010
Kansainvälinen tutkimus tavanomaisen riskin lapsuuden uusiutumisen hoidosta ALL 2010 Satunnaistettu vaiheen III tutkimus, jonka suoritti kansainvälisen BFM-tutkimusryhmän vastustuskykyisten tautien komitea
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
ALL on yleisin pahanlaatuinen syöpä lapsuudessa, ja sillä on suotuisat tapahtumattomat ja kokonaiseloonjäämisluvut. Noin 15 % potilaista kärsii uusiutumisesta. Relapsin ennuste on paljon huonompi (noin 50 % eloonjäämisaste) leukeemiset kloonit osoittavat paljon enemmän vastustuskykyä tavanomaiselle kemoterapialle. Relapsipotilaat tarvitsevat hoidon tehostamista ja erilaisia hoitostrategioita. Uusiutumisen yhteydessä uudet kohdennetut aineet voivat tarjota paremman paranemisasteen, ja niitä on tutkittava tulevissa kontrolloiduissa kokeissa, ennen kuin ne voivat edes olla kelvollisia etulinjan hoitostrategioihin.
IntReALL SR 2010 -tutkimus on suunniteltu saavuttamaan kaksi päätavoitetta: Paras saatavilla oleva standardikemoterapiahoito. Tämä on otettu huomioon satunnaisttamalla kaksi parhaiten kehitettyä strategiaa lapsuuden uusiutuneen ALL:n hoitoon, saksalainen ALL-REZ BFM 2002 -protokolla Protocol II IDA-haaralla ja brittiläinen ALL-R3-protokolla mitoksantronihaaralla. Tämä satunnaistaminen mahdollistaa molempien protokollien toteutettavuuden vahvistamisen useissa eri maissa ja tutkimusryhmissä, joilla on erilaisia etulinjan terapiastrategioita. Tämän tutkimuksen tuloksena kehitetään yhteinen standardi kemoterapia lapsuuden relapsoituneen ALL:n hoitoon, joka voi toimia selkärangana houkuttelevimpien kohdennettujen uusien aineiden tutkimisessa.
Toisena tavoitteena on selvittää yhdysvaltalaisen Immunomedics-yhtiön valmistaman ja toimittaman humanisoidun CD22-ohjatun monoklonaalisen vasta-aineen Epratuzumab tehoa ja siedettävyyttä. Lääke lisätään satunnaisesti vastaavaan konsolidointikemoterapiaan käyttämällä EFS:ää ensisijaisena päätetapahtumana. Epratutsumabi on kehitetty aikuisten reumatologisiin käyttöaiheisiin ja B-solujen pahanlaatuisiin kasvaimiin. Children's Oncology Group (COG) on tehnyt ja julkaissut vaiheen I ja varhaisen vaiheen II yhdistelmätutkimuksen lapsuuden relapse ALL:ssa, ja laajennetun vaiheen II tutkimuksen tulokset esiteltiin hiljattain ASH-kokouksessa (12/2011). Lääke osoitti erittäin suotuisan turvallisuusprofiilin yksittäisenä lääkkeenä ja yhdessä usean lääkkeen kemoterapian kanssa. Aktiivisuus oli kohtalaista, äskettäinen tutkimus osoitti minimaalisen jäännössairauden (MRD) eliminoitumisen merkittävästi paremmin potilailla, jotka saavuttivat toisen täydellisen remission. Tämä havainto tukee strategiaa käyttää epratutsumabia yhdessä konsolidoivan kemoterapian kanssa induktion jälkeen potilailla, jotka ovat vähentäneet leukemiataakkaa luuytimessä vähintään alle 25 prosenttiin, useimmat heistä ovat toisessa täydellisessä remissiossa. Epratutsumabia annetaan viikoittain vahvistetulla annoksella. Farmakokinetiikkaa tutkitaan pienemmillä potilailla. Jatkohoitona on tavanomainen intensiivinen kemoterapia ja ylläpitohoito potilailla, joilla on hyvä MRD-vaste induktion jälkeen, tai allogeeninen kantasolusiirto (SCT) potilailla, joilla MRD-vaste ei ole riittävä. SCT:tä pidetään tavanomaisena hoitoelementtinä, eikä se johda päätetapahtumana pidettyjen potilaiden sensurointiin. Epratutsumabilla ei ole toistaiseksi lisenssiä, ja kokeilu voi lisätä hyväksymisprosessia siinä tapauksessa.
FDA:lta ja EMA:lta on pyydetty tieteellisiä neuvoja tutkimukseen. Molemmat toimielimet ovat vastanneet myönteisesti. FDA:n ja EMA:n huolenaiheita ja suosituksia on käsitelty pöytäkirjassa ja vastaavassa tilastoanalyysisuunnitelmassa.
IntReALL SR 2010 -kokeilu rahoitetaan Euroopan komission tukeman FP7-projektin IntReALL 2010 puitteissa. SR-tutkimuksen rinnalla olevassa hankkeessa käsitellään korkean riskin (HR) potilaiden strategiaa, harmonisoitujen diagnostisten menettelyjen perustamista, kansainvälinen kasvainpankki ja kattava biologinen/tieteellinen ohjelma, verkkopohjainen Good Clinical. Perustetaan käytännön (GCP) mukainen tietokanta, perustetaan kattava tilastollinen strategia molemmille tutkimuksille, ja lääkekehitystä tässä indikaatiossa edistetään ja organisoidaan sairauden asiantuntijoiden puolelta yhteistyössä vakiintuneiden akateemisten rakenteiden ITCC (Innovative Therapies for Children) kanssa. syövän kanssa), ENCCA-hanke (European Network for Cancer in Children and Adolescent) ja SIOPe (International Society for Pediatric Oncology Europe), keskusviranomaiset (EMA, FDA) ja teollisuus. Vanhempainorganisaatio ja entiset potilaat integroidaan prosessiin ja ovat mukana.
IntReALL FP7 -projektin päätavoitteena on perustaa terapeuttinen alusta lapsille, joilla on uusiutunut ALL Euroopassa ja sen ulkopuolella, ja antaa heille pääsy lupaavimpiin uusiin tekijöihin akateemisen valvonnan alaisuudessa ja ilman kaupallisia etuja.
Toimivaltaiset viranomaiset vaativat satunnaistettuja todisteita uusien lääkkeiden tehosta ja siedettävyydestä. Nämä tutkimukset suoritetaan enimmäkseen palliatiivisen potilasryhmän ulkopuolella, jotka ovat kelvollisia vaiheen I/II tutkimuksiin parantavissa indikaatioissa. Hoitoprotokollat, joilla on parantavia indikaatioita, on suoritettava potilaiden edun mukaisesti, mieluiten akateemisen sponsorin kanssa. Suunnittelun tulisi perustua lääketieteellisiin ja tieteellisiin todisteisiin eikä kaupallisiin etuihin, kuten teollisuuden sponsoroimissa kokeissa. Tämän konseptin tunnusti Euroopan komissio valitessaan hankkeen rahoitettavaksi monista muista tehokkaista sovelluksista.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Utrecht, Alankomaat
- Prinses Máxima Centrum, Lundlaan
-
-
-
-
Victoria
-
Clayton, Victoria, Australia, 3168
- Australian & New Zealand Childhood Hematology & Oncology Group
-
-
-
-
-
Bruxelles, Belgia, 1020
- Hôpital Universitaire Des Enfants Reine Fabiola
-
-
-
-
-
Tel Aviv, Israel, 64239
- Tel Aviv Sourasky Medical Centre
-
-
-
-
-
Roma, Italia, 00165
- Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
-
-
-
-
-
Vienna, Itävalta, 1090
- St. Anna Kinderkrebsforschung, CCRI
-
-
-
-
-
Tokyo, Japani
- St.Lukes International Hospital
-
-
-
-
-
Oslo, Norja, 0027
- Oslo University Hospital
-
-
-
-
-
Lisboa, Portugali
- Instituto Portugues de Oncologia de Lisboa
-
-
-
-
-
Wroclaw, Puola, 50354
- Dpt. SCT and Hematology/Oncology University Wroclaw
-
-
-
-
-
Nice, Ranska
- CHU NICE
-
-
-
-
-
Berlin, Saksa, 13353
- Charité - Universitätsmedizin Berlin
-
-
-
-
-
Turku, Suomi, SF-20520
- Turku University Central Hospital
-
-
-
-
-
Zürich, Sveitsi, 8032
- University Children's Hospital Zurich
-
-
-
-
-
Copenhagen, Tanska, 2100
- Copenhagen University Hospital (Rigshospitalet)
-
-
-
-
-
Prague, Tšekki
- University Hospital Motol
-
-
-
-
-
Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta, M13 9WL
- Royal Manchester Children's Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Morfologisesti vahvistettu diagnoosi 1. uusiutuneen esiaste B-solusta tai T-solu ALL:sta
- Alle 18-vuotiaat lapset mukaan otettaessa
- SR-kriteerien täyttäminen: myöhään eristetty tai myöhäinen/varhainen yhdistetty B-soluprekursori (BCP) luuytimen (BM) uusiutuminen, mikä tahansa myöhäinen/varhainen eristetty ekstramedullaarinen uusiutuminen
- Potilas ilmoittautunut osallistuvaan keskukseen
- Kirjallinen tietoinen suostumus
- Hoidon aloitus osuu tutkimusjaksoon
- Ei osallistumista muihin kliinisiin tutkimuksiin 30 päivää ennen tutkimukseen ilmoittautumista, jotka häiritsevät tätä protokollaa, lukuun ottamatta tutkimuksia, jotka koskevat ensisijaiset ALL-kriteerit, jotka ovat spesifisiä epratutsumabin satunnaistamisessa
- Prekursori B-solun immunofenotyyppi. Spesifistä CD22-ekspressiotasoa ei vaadita
- Luuytimen M1- tai M2-tila induktion jälkeen
Poissulkemiskriteerit:
- BCR-ABL / t(9;22) positiivinen ALL
- Raskaus tai positiivinen raskaustesti (virtsanäyte positiivinen β-HCG:lle > 10 U/l)
- Seksuaalisesti aktiiviset nuoret, jotka eivät halua käyttää erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (helmiindeksi
- Imetys
- Relapsi allogeenisen kantasolusiirron jälkeen
- Joko potilas itse tai asianomainen laillinen huoltaja hylkää koko protokollan tai sen olennaiset osat
- Lupaa ei anneta pseudonyymien lääketieteellisten tietojen tallentamiseen ja levittämiseen tutkimussyistä
- Vaikea samanaikainen sairaus, joka ei mahdollista tutkijan harkinnan mukaista hoitoa (esim. epämuodostumat, sydämen epämuodostumat, aineenvaihduntahäiriöt)
- Karnovsky / Lansky pisteet < 50 %
- Koehenkilöt, jotka eivät halua tai pysty noudattamaan opintomenettelyjä
- Koehenkilöt, jotka ovat laillisesti vangittuna virallisessa laitoksessa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Ei väliintuloa: SR-A
Potilaat, jotka on satunnaistettu SR-A-haaraan, saavat induktio-, konsolidointi- ja ylläpitohoitoa muokatun protokollan ALL-REZ BFM 2002 mukaisesti ja Protokolla II-IDA ensimmäisenä konsolidointielementtinä.
Tässä ryhmässä potilaat satunnaistetaan olemaan saamatta epratutsumabia. Tämä satunnaistaminen on lopetettu ennenaikaisesti 1.2.2019, koska valmistaja ei enää toimita tutkimusvalmistetta.
|
|
|
Active Comparator: SR-A + epratutsumabi
Potilaat, jotka on satunnaistettu SR-A-haaraan, saavat induktio-, konsolidointi- ja ylläpitohoitoa muokatun protokollan ALL-REZ BFM 2002 mukaisesti ja Protokolla II-IDA ensimmäisenä konsolidointielementtinä.
Tässä ryhmässä potilaat satunnaistetaan saamaan epratutsumabia.
Tämä satunnaistaminen on lopetettu ennenaikaisesti 1.2.2019, koska valmistaja ei enää toimita tutkimustuotetta.
|
Muut nimet:
|
|
Ei väliintuloa: SR-B
SR-B-haaraan satunnaistetut potilaat saavat induktio-, jälki- ja ylläpitohoitoa protokollan ALL-R3 mukaisesti.
Tässä ryhmässä potilaat satunnaistetaan olemaan saamatta epratutsumabia.
Tämä satunnaistaminen on lopetettu ennenaikaisesti 1.2.2019, koska valmistaja ei enää toimita tutkimustuotetta.
|
|
|
Active Comparator: SR-B + epratutsumabi
SR-B-haaraan satunnaistetut potilaat saavat induktio-, jälki- ja ylläpitohoitoa protokollan ALL-R3 mukaisesti.
Tässä ryhmässä potilaat satunnaistetaan saamaan epratutsumabia.
Tämä satunnaistaminen on lopetettu ennenaikaisesti 1.2.2019, koska valmistaja ei enää toimita tutkimustuotetta.
|
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
SR-induktio/konsolidointi ALL-REZ BFM 2002 vs. UK-ALL-R3 (satunnaistaminen 1)
Aikaikkuna: Jopa 9 vuotta
|
SR-induktio/konsolidaatio ALL-REZ BFM 2002 vs. UK-ALL-R3 (satunnaistaminen 1): 10 %:n pEFS:n paremmuus haarassa B yli 65 %:n pEFS:n 4 vuoden A-ryhmässä
|
Jopa 9 vuotta
|
|
SR:n konsolidointi +/- epratutsumabi (satunnaistaminen 2)
Aikaikkuna: Jopa 9 vuotta
|
SR-konsolidaatio +/- epratutsumabi (satunnaistaminen 2): 10 %:n pEFS:n parempi käsivarressa epratutsumabin kanssa yli odotetun 74 %:n pEFS:n 4 vuoden kohdalla standardihaarassa
|
Jopa 9 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
SR-induktio/konsolidointi
Aikaikkuna: Jopa 9 vuotta
|
SR:n induktio/konsolidaatio: OS:n, toksisuuden, CR2:n ja MRD:n nopeuden vertailu hoitoryhmien välillä
|
Jopa 9 vuotta
|
|
SR:n konsolidointi +/- epratutsumabi
Aikaikkuna: Jopa 9 vuotta
|
SR:n konsolidointi +/- epratutsumabi: OS:n, toksisuuden, MRD-tasojen, MRD:n nopeuden ja epratutsumabin farmakokineettisten parametrien vertailu
|
Jopa 9 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Arend von Stackelberg, MD, University Hospital of Berlin - Charité
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Leukemia, imusolmukkeet
- Leukemia
- Prekursorisolulymfoblastinen leukemia-lymfooma
- Antineoplastiset aineet
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Epratutsumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- IntReALL SR 2010
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .