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Studio internazionale per il trattamento delle ricadute infantili a rischio standard ALL 2010

8 febbraio 2024 aggiornato da: PD Dr. Arend von Stackelberg, Charite University, Berlin, Germany

Studio internazionale per il trattamento della LLA recidivante infantile a rischio standard 2010 Uno studio randomizzato di fase III condotto dal Comitato per le malattie resistenti dell'International BFM Study Group

L'obiettivo principale di questo studio è quello di migliorare l'esito di bambini e adolescenti con rischio standard (SR) prima leucemia linfoblastica acuta recidivante. Inoltre, l'obiettivo è creare una grande piattaforma di gruppi di studio internazionali che consenta l'ottimizzazione delle strategie di trattamento standard e l'integrazione di nuovi agenti.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

LLA è il tumore maligno più frequente nell'infanzia e ha tassi di sopravvivenza liberi da eventi e globali favorevoli. Circa il 15% dei pazienti soffre di recidiva. Alla recidiva la prognosi è molto inferiore (circa il 50% di sopravvivenza) i cloni leucemici mostrano una resistenza molto maggiore alla chemioterapia convenzionale. I pazienti con recidiva richiedono un'intensificazione del trattamento e diverse strategie terapeutiche. In caso di recidiva, nuovi agenti mirati possono fornire la possibilità di migliori tassi di guarigione e devono essere studiati in studi prospettici controllati prima che possano persino essere idonei per le strategie di trattamento in prima linea.

Lo studio IntReALL SR 2010 è progettato per raggiungere 2 obiettivi principali: Stabilire il miglior trattamento chemioterapico standard disponibile. Questo viene affrontato con la randomizzazione delle 2 strategie meglio sviluppate per il trattamento della ALL infantile recidivante, il protocollo tedesco ALL-REZ BFM 2002 con il braccio Protocol II IDA e il protocollo britannico ALL-R3 con il braccio mitoxantrone. Questa randomizzazione consente di confermare la fattibilità di entrambi i protocolli in una grande varietà di paesi diversi e gruppi di studio con diverse strategie terapeutiche di prima linea. Come risultato di questo studio, sarà sviluppata una chemioterapia standard comune per la LLA recidivante infantile che può servire da spina dorsale per l'indagine sui nuovi agenti mirati più attraenti.

Il secondo obiettivo è lo studio dell'efficacia e della tollerabilità dell'anticorpo monoclonale umanizzato anti-CD22 Epratuzumab, prodotto e fornito dalla società Immunomedics, USA. Il farmaco verrà aggiunto in modo casuale alla rispettiva chemioterapia di consolidamento, utilizzando EFS come endpoint primario. Epratuzumab è stato sviluppato nelle indicazioni reumatologiche degli adulti e nei tumori maligni delle cellule B. Il Children's Oncology Group (COG) ha condotto e pubblicato uno studio combinato di fase I e di fase II iniziale sulla LLA con recidiva infantile, ei risultati di uno studio esteso di fase II sono stati recentemente presentati al meeting ASH (12/2011). Il farmaco ha mostrato un profilo di sicurezza molto favorevole come singolo farmaco e in combinazione con la chemioterapia multifarmaco. L'attività è stata moderata, il recente studio ha mostrato un'eliminazione significativamente migliore della malattia minima residua (MRD) nei pazienti che hanno ottenuto una seconda remissione completa. Questa scoperta supporta la strategia di utilizzare Epratuzumab in combinazione con la chemioterapia di consolidamento dopo l'induzione nei pazienti che hanno ridotto il carico di leucemia nel midollo osseo almeno al di sotto del 25%, la maggior parte di loro sarà in seconda remissione completa. Epratuzumab verrà somministrato settimanalmente alla dose stabilita. La farmacocinetica sarà studiata in un numero ridotto di pazienti. L'ulteriore trattamento sarà la chemioterapia intensiva convenzionale e la terapia di mantenimento nei pazienti con buona risposta MRD dopo l'induzione, o con trapianto allogenico di cellule staminali (SCT) in quelli con risposta MRD insufficiente. SCT sarà considerato come elemento di trattamento standard e non porterà alla censura dei pazienti considerati come endpoint. Epratuzumab non è ancora concesso in licenza e la sperimentazione potrebbe aggiungersi al processo di approvazione nel caso.

La consulenza scientifica per la sperimentazione è stata richiesta alla FDA e all'EMA. Entrambe le istituzioni hanno risposto in modo favorevole. Le preoccupazioni e le raccomandazioni di FDA ed EMA sono state affrontate nel protocollo e nel piano di analisi statistica corrispondente.

La sperimentazione IntReALL SR 2010 sarà finanziata nell'ambito del progetto FP7 IntReALL 2010 sostenuto dalla Commissione Europea. Nell'ambito del progetto accanto allo studio SR verrà affrontata una strategia per i pazienti ad alto rischio (HR), la creazione di procedure diagnostiche armonizzate, una banca internazionale dei tumori e un programma biologico/scientifico completo, un Good Clinical Verrà istituito un database conforme alla pratica (GCP), verrà stabilita una strategia statistica completa per entrambi gli studi e lo sviluppo di farmaci in questa indicazione sarà promosso e organizzato da parte degli esperti della malattia in collaborazione con le strutture accademiche consolidate ITCC (Terapie innovative per i bambini with Cancer), il progetto ENCCA (European Network for Cancer in Children and Adolescents) e SIOPe (International Society for Pediatric Oncology Europe), le autorità centrali (EMA, FDA) e l'industria. L'organizzazione dei genitori e gli ex pazienti sono integrati e accompagnano il processo.

Gli obiettivi principali del progetto IntReALL FP7 sono stabilire una piattaforma terapeutica per i bambini con ALL recidivante in Europa e oltre e dare loro accesso ai nuovi agenti più promettenti sotto il controllo accademico e liberi da interessi commerciali.

Prove randomizzate per l'efficacia e la tollerabilità dei nuovi farmaci sono richieste dalle autorità competenti. Questi studi sono condotti al di là del gruppo di pazienti per lo più palliativi eleggibili per gli studi di fase I/II nelle indicazioni curative. I protocolli di trattamento per le indicazioni curative devono essere condotti nel migliore interesse dei pazienti, idealmente con uno sponsor accademico. Il design dovrebbe essere guidato da prove mediche e scientifiche e non da interessi commerciali come nel caso delle sperimentazioni sponsorizzate dall'industria. Questo concetto è stato riconosciuto dalla Commissione Europea selezionando il progetto per il finanziamento da molte altre potenti applicazioni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

700

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australia, 3168
        • Australian & New Zealand Childhood Hematology & Oncology Group
  • Austria
      • Vienna, Austria, 1090
        • St. Anna Kinderkrebsforschung, CCRI
  • Belgio
      • Bruxelles, Belgio, 1020
        • Hopital Universitaire des Enfants Reine Fabiola
  • Cechia
      • Prague, Cechia
        • University Hospital Motol
  • Danimarca
      • Copenhagen, Danimarca, 2100
        • Copenhagen University Hospital (Rigshospitalet)
  • Finlandia
      • Turku, Finlandia, SF-20520
        • Turku University Central Hospital
  • Francia
      • Nice, Francia
        • CHU Nice
  • Germania
      • Berlin, Germania, 13353
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin
  • Giappone
      • Tokyo, Giappone
        • St.Lukes International Hospital
  • Israele
      • Tel Aviv, Israele, 64239
        • Tel Aviv Sourasky Medical Centre
  • Italia
      • Roma, Italia, 00165
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesù
  • Norvegia
      • Oslo, Norvegia, 0027
        • Oslo University Hospital
  • Olanda
      • Utrecht, Olanda
        • Prinses Máxima Centrum, Lundlaan
  • Polonia
      • Wroclaw, Polonia, 50354
        • Dpt. SCT and Hematology/Oncology University Wroclaw
  • Portogallo
      • Lisboa, Portogallo
        • Instituto Português de Oncologia de Lisboa
  • Regno Unito
      • Manchester, Regno Unito, M13 9WL
        • Royal Manchester Children's Hospital
  • Svizzera
      • Zürich, Svizzera, 8032
        • University Children's Hospital Zurich

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 1 giorno a 17 anni (Bambino)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi morfologicamente confermata di LLA del 1o precursore recidivante a cellule B o a cellule T
  • Bambini di età inferiore a 18 anni al momento dell'inclusione
  • Soddisfazione dei criteri SR: recidiva del midollo osseo (BM) tardivamente isolata o tardiva/precoce combinata dei precursori delle cellule B (BCP), qualsiasi recidiva extramidollare isolata tardiva/precoce
  • Paziente arruolato in un centro partecipante
  • Consenso informato scritto
  • Inizio del trattamento che rientra nel periodo di studio
  • Nessuna partecipazione ad altri studi clinici 30 giorni prima dell'arruolamento nello studio che interferiscono con questo protocollo, ad eccezione degli studi per LLA primaria Criteri di inclusione specifici per la randomizzazione di epratuzumab
  • Immunofenotipo precursore delle cellule B. Non è richiesto un livello di espressione CD22 specifico
  • Stato M1 o M2 del midollo osseo dopo l'induzione

Criteri di esclusione:

  • BCR-ABL / t(9;22) ALL positivo
  • Gravidanza o test di gravidanza positivo (campione di urina positivo per β-HCG > 10 U/l)
  • Adolescenti sessualmente attivi non disposti a utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci (indice di perla
  • Allattamento al seno
  • Recidiva post trapianto allogenico di cellule staminali
  • L'intero protocollo o parti essenziali sono declinate o dal paziente stesso o dal rispettivo tutore legale
  • Non viene prestato alcun consenso per il salvataggio e la propagazione di dati medici pseudonimizzati per motivi di studio
  • Grave malattia concomitante che non consente il trattamento secondo il protocollo a discrezione dello sperimentatore (ad es. sindromi malformative, malformazioni cardiache, disordini metabolici)
  • Punteggio Karnovsky / Lansky < 50%
  • - Soggetti che non vogliono o non sono in grado di rispettare le procedure dello studio
  • Soggetti legalmente detenuti in un istituto ufficiale

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Nessun intervento: SR-A
I pazienti randomizzati al braccio SR-A ricevono terapia di induzione, consolidamento e mantenimento secondo un protocollo modificato ALL-REZ BFM 2002 con il protocollo II-IDA come primo elemento di consolidamento. In questo braccio i pazienti vengono randomizzati a non ricevere epratuzumab. Questa randomizzazione è stata interrotta pre-termine l'1.2.2019 poiché il prodotto sperimentale non è più fornito dal produttore.
Comparatore attivo: SR-A + Epratuzumab
I pazienti randomizzati al braccio SR-A ricevono terapia di induzione, consolidamento e mantenimento secondo un protocollo modificato ALL-REZ BFM 2002 con il protocollo II-IDA come primo elemento di consolidamento. In questo braccio i pazienti vengono randomizzati a ricevere epratuzumab. Questa randomizzazione è stata interrotta prima del termine il 1.2.2019 poiché il prodotto sperimentale non è più fornito dal produttore.
Droga: SR-A + Epratuzumab
Altri nomi:
  • Epratuzumab
Nessun intervento: SR-B
I pazienti randomizzati al braccio SR-B ricevono terapia di induzione, post-induzione e mantenimento secondo il protocollo ALL-R3. In questo braccio i pazienti sono randomizzati a non ricevere epratuzumab. Questa randomizzazione è stata interrotta prima del termine il 1.2.2019 poiché il prodotto sperimentale non è più fornito dal produttore.
Comparatore attivo: SR-B + Epratuzumab
I pazienti randomizzati al braccio SR-B ricevono terapia di induzione, post-induzione e mantenimento secondo il protocollo ALL-R3. In questo braccio i pazienti vengono randomizzati a ricevere epratuzumab. Questa randomizzazione è stata interrotta prima del termine il 1.2.2019 poiché il prodotto sperimentale non è più fornito dal produttore.
Droga: SR-B + Epratuzumab
Altri nomi:
  • Epratuzumab

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Induzione/consolidamento SR ALL-REZ BFM 2002 rispetto a UK-ALL-R3 (randomizzazione 1)
Lasso di tempo: Fino a 9 anni
Induzione/consolidamento SR ALL-REZ BFM 2002 rispetto a UK-ALL-R3 (randomizzazione 1): superiorità del 10% di pEFS del braccio B sopra un 65% di pEFS a 4 anni del braccio A
Fino a 9 anni
Consolidamento RS +/- epratuzumab (randomizzazione 2)
Lasso di tempo: Fino a 9 anni
Consolidamento RS +/- epratuzumab (randomizzazione 2): superiorità di pEFS del 10% del braccio con epratuzumab al di sopra di un pEFS atteso del 74% a 4 anni del braccio standard
Fino a 9 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Induzione/consolidamento di SR
Lasso di tempo: Fino a 9 anni
Induzione/consolidamento del SR: confronto di OS, tossicità, tasso di CR2 e tasso di MRD tra i gruppi di trattamento
Fino a 9 anni
Consolidamento RS +/- epratuzumab
Lasso di tempo: Fino a 9 anni
Consolidamento SR +/- epratuzumab: confronto di OS, tossicità, livelli di MRD, tasso di MRD e valutazione dei parametri farmacocinetici di Epratuzumab
Fino a 9 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Charite University, Berlin, Germany

Collaboratori

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC
Centre Hospitalier Universitaire de Nice
University Children's Hospital, Zurich
Australian & New Zealand Children's Haematology/Oncology Group
University Hospital Motol (Co-Sponsor Czech Republic)
Our Lady's Chilrden's Hospital (Co-Sponsor Ireland)
Tel Aviv Sourasky Medical Centre (Co-Sponsor Israel)
Prinses Máxima Centrum (Co-Sponsor Netherlands)
Medical University of Wroclaw (Co-Sponsor Poland)
Spanish Society of Pediatric Hematology and Oncology (SEHOP) (Co-Sponsor Spain)
St. Anna Kinderkrebsforschung (Co-Sponsor Austria)
Copenhagen University Hospital (Rigshospitalet) (Co-Sponsor Copenhagen)
Turku University (Co-Sponsor Finland)
Ospedale Pediatrico Bambino Gesù (Co-Sponsor Italy)
National Hospital Organization Nagoya Medical Center (Co-Sponsor Japan)
Oslo University Hospital (Co-Sponsor Oslo)
Instituto Português de Oncologia de Lisboa (Co-Sponsor Lisboa)
Central Manchester University (Co-Sponsor United Kingdom)

Investigatori

  • Investigatore principale: Arend von Stackelberg, MD, University Hospital of Berlin - Charité

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 maggio 2014

Completamento primario (Effettivo)

31 luglio 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

31 luglio 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

18 febbraio 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

28 febbraio 2013

Primo Inserito (Stimato)

1 marzo 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

9 febbraio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

8 febbraio 2024

Ultimo verificato

1 febbraio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • IntReALL SR 2010

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Leucemia linfoblastica acuta (ALL)

Prove cliniche su SR-A + Epratuzumab

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