Mezinárodní studie pro léčbu standardního rizikového relapsu dětství ALL 2010

ALL je nejčastější malignitou v dětství a má příznivou míru přežití bez příhody a celkového přežití. Asi 15 % pacientů trpí relapsem. Při relapsu je prognóza mnohem horší (asi 50% přežití) leukemické klony vykazují mnohem větší odolnost vůči konvenční chemoterapii. Pacienti s relapsem vyžadují intenzifikaci léčby a různé terapeutické strategie. Při relapsu mohou nové cílené léky poskytnout šanci na lepší míru vyléčení a je třeba je prozkoumat v prospektivních kontrolovaných studiích, než budou vůbec vhodné pro strategie první linie.

Studie IntReALL SR 2010 je navržena tak, aby dosáhla 2 hlavních cílů: Zavedení nejlepší dostupné standardní chemoterapie. Toto je řešeno randomizací 2 nejlépe vyvinutých strategií pro léčbu dětské relabující ALL, německého protokolu ALL-REZ BFM 2002 s ramenem protokolu II IDA a britského protokolu ALL-R3 s ramenem mitoxantronu. Tato randomizace umožňuje potvrdit proveditelnost obou protokolů ve velkém množství různých zemí a studijních skupin s různými strategiemi frontové terapie. Výsledkem této studie bude běžná standardní chemoterapie pro relabující ALL v dětství, která může sloužit jako páteř pro výzkum nejatraktivnějších cílených nových látek.

2. cílem je výzkum účinnosti a snášenlivosti humanizované CD22 řízené monoklonální protilátky Epratuzumab, vyráběné a poskytované společností Immunomedics, USA. Lék bude náhodně přidán k příslušné konsolidační chemoterapii s použitím EFS jako primárního cíle. Epratuzumab byl vyvinut v revmatologických indikacích u dospělých a u B-buněčných malignit. Dětská onkologická skupina (COG) provedla a publikovala kombinovanou studii fáze I a časné fáze II u dětského relapsu ALL a výsledky rozšířené studie fáze II byly nedávno prezentovány na setkání ASH (12/2011). Lék vykazoval velmi příznivý bezpečnostní profil jako samostatný lék i v kombinaci s vícelékovou chemoterapií. Aktivita byla střední, nedávná studie prokázala významně lepší eliminaci minimální reziduální nemoci (MRD) u pacientů, kteří dosáhli 2. kompletní remise. Toto zjištění podporuje strategii používat Epratuzumab v kombinaci s konsolidační chemoterapií po indukci u pacientů, kteří snížili leukemickou zátěž v kostní dřeni alespoň pod 25 %, většina z nich bude ve 2. kompletní remisi. Epratuzumab bude podáván týdně ve stanovené dávce. Farmakokinetika bude zkoumána u sníženého počtu pacientů. Další léčbou bude konvenční intenzivní chemoterapie a udržovací terapie u pacientů s dobrou MRD odpovědí po indukci nebo s alogenní transplantací kmenových buněk (SCT) u pacientů s nedostatečnou MRD odpovědí. SCT bude považováno za standardní léčebný prvek a nepovede k cenzuře pacientů považovaných za koncový bod. Epratuzumab zatím není licencován a studie může být v případě schvalovacího procesu doplněna.

FDA a EMA si vyžádaly vědecké poradenství pro zkoušku. Obě instituce reagovaly vstřícně. Obavy a doporučení FDA a EMA byly řešeny v protokolu a odpovídajícím plánu statistické analýzy.

Zkušební verze IntReALL SR 2010 bude financována v rámci projektu 7. RP IntReALL 2010 podporovaného Evropskou komisí. V rámci projektu vedle studie SR bude řešena strategie pro pacienty s vysokým rizikem (HR), zřízení harmonizovaných diagnostických postupů, bude zřízena mezinárodní banka nádorů a komplexní biologický/vědecký program, webový Good Clinical Bude vytvořena databáze vyhovující praxi (GCP), bude vytvořena komplexní statistická strategie pro obě studie a bude podporován a organizován vývoj léčiv v této indikaci ze strany odborníků na onemocnění ve spolupráci se zavedenými akademickými strukturami ITCC (Innovative Therapes for Children s Cancer), projekt ENCCA (European Network for Cancer in Children and Adolescents) a SIOPe (International Society for Pediatric Oncology Europe), ústřední orgány (EMA, FDA) a průmysl. Rodičovská organizace a bývalí pacienti jsou integrováni do procesu a doprovázejí jej.

Hlavním cílem projektu IntReALL 7. RP je vytvořit terapeutickou platformu pro děti s relapsem ALL v Evropě i mimo ni a poskytnout jim přístup k nejslibnějším novým látkám pod akademickou kontrolou a bez komerčních zájmů.

Příslušné orgány vyžadují náhodné důkazy o účinnosti a snášenlivosti nových léků. Tyto studie jsou prováděny nad rámec převážně paliativní skupiny pacientů způsobilých pro fáze I/II studií v léčebných indikacích. Léčebné protokoly pro léčebné indikace musí být vedeny v nejlepším zájmu pacientů, ideálně s akademickým sponzorem. Návrh by se měl řídit lékařskými a vědeckými důkazy, nikoli komerčními zájmy, jak je tomu v případě studií sponzorovaných průmyslem. Tento koncept byl uznán Evropskou komisí výběrem projektu pro financování z mnoha dalších výkonných aplikací.