Międzynarodowe badanie dotyczące leczenia nawrotu dzieciństwa ze standardowym ryzykiem ALL 2010

ALL jest najczęstszym nowotworem złośliwym w dzieciństwie i ma korzystne wskaźniki przeżycia wolnego od zdarzeń i przeżycia całkowitego. Około 15% pacjentów cierpi na nawrót choroby. Przy rokowaniu nawrotu jest znacznie gorsze (około 50% przeżywalności) klony białaczkowe wykazują znacznie większą oporność na konwencjonalną chemioterapię. Pacjenci z nawrotem choroby wymagają intensyfikacji leczenia i różnych strategii terapeutycznych. W przypadku nawrotu nowe ukierunkowane środki mogą zapewnić lepsze wskaźniki wyleczenia i muszą zostać zbadane w prospektywnych kontrolowanych badaniach, zanim będą mogły kwalifikować się do strategii leczenia pierwszej linii.

Badanie IntReALL SR 2010 ma na celu osiągnięcie 2 głównych celów: Ustanowienie najlepszego dostępnego standardowego leczenia chemioterapią. Rozwiązuje się to poprzez randomizację 2 najlepiej opracowanych strategii leczenia nawracającej ALL u dzieci, niemieckiego protokołu ALL-REZ BFM 2002 z ramieniem protokołu II IDA oraz brytyjskiego protokołu ALL-R3 z ramieniem mitoksantronu. Ta randomizacja pozwala potwierdzić wykonalność obu protokołów w wielu różnych krajach i grupach badawczych z różnymi strategiami terapii pierwszej linii. W wyniku tego badania zostanie opracowana powszechna standardowa chemioterapia dla dzieci z nawracającą ALL, która może służyć jako podstawa do badań nad najbardziej atrakcyjnymi celowanymi nowymi lekami.

Drugim celem jest zbadanie skuteczności i tolerancji humanizowanego przeciwciała monoklonalnego skierowanego przeciwko CD22 Epratuzumab, wyprodukowanego i dostarczonego przez firmę Immunomedics, USA. Lek zostanie losowo dodany do odpowiedniej chemioterapii konsolidacyjnej, z wykorzystaniem EFS jako pierwszorzędowego punktu końcowego. Epratuzumab został opracowany we wskazaniach reumatologicznych u dorosłych oraz w nowotworach z komórek B. Dziecięca Grupa Onkologiczna (COG) przeprowadziła i opublikowała połączone badanie fazy I i wczesnej fazy II dotyczące nawrotu ALL u dzieci, a wyniki przedłużonego badania fazy II zostały niedawno zaprezentowane na spotkaniu ASH (12/2011). Lek wykazywał bardzo korzystny profil bezpieczeństwa jako pojedynczy lek oraz w skojarzeniu z chemioterapią wielolekową. Aktywność była umiarkowana, ostatnie badanie wykazało znacznie lepszą eliminację minimalnej choroby resztkowej (MRD) u pacjentów osiągających drugą całkowitą remisję. Odkrycie to potwierdza strategię stosowania epratuzumabu w skojarzeniu z chemioterapią konsolidującą po indukcji u pacjentów, u których obciążenie białaczką w szpiku kostnym zmniejszyło się do co najmniej poniżej 25%, większość z nich będzie w drugiej całkowitej remisji. Epratuzumab będzie podawany co tydzień w ustalonej dawce. Farmakokinetyka będzie badana na ograniczonej liczbie pacjentów. Dalszym leczeniem będzie konwencjonalna intensywna chemioterapia i terapia podtrzymująca u pacjentów z dobrą odpowiedzią MRD po indukcji lub allogenicznym przeszczepem komórek macierzystych (SCT) u pacjentów z niewystarczającą odpowiedzią MRD. SCT będzie traktowane jako standardowy element leczenia i nie będzie prowadzić do cenzurowania pacjentów jako punkt końcowy. Epratuzumab nie jest jak dotąd licencjonowany, a próba może w razie potrzeby zostać dodana do procesu zatwierdzania.

Do FDA i EMA zwrócono się o opinię naukową dotyczącą badania. Obie instytucje odpowiedziały przychylnie. Obawy i zalecenia FDA i EMA zostały uwzględnione w protokole i odpowiednim planie analizy statystycznej.

Próba IntReALL SR 2010 będzie finansowana w ramach projektu 7PR IntReALL 2010 wspieranego przez Komisję Europejską. W ramach projektu obok badania SR zostanie omówiona strategia dla pacjentów wysokiego ryzyka (HR), ustanowienie zharmonizowanych procedur diagnostycznych, utworzony zostanie międzynarodowy bank guzów i kompleksowy program biologiczno-naukowy, internetowa platforma Good Clinical Utworzona zostanie baza danych zgodna z praktyką (GCP), opracowana zostanie kompleksowa strategia statystyczna dla obu badań, a opracowywanie leków w tym wskazaniu będzie promowane i organizowane ze strony ekspertów chorób we współpracy z ustanowionymi strukturami akademickimi ITCC (Innovative Therapies for Children z rakiem), projekt ENCCA (European Network for Cancer in Children and Adolescents) i SIOPe (International Society for Pediatric Oncology Europe), władze centralne (EMA, FDA) oraz przemysł. Organizacja macierzysta i byli pacjenci są włączeni i towarzyszą temu procesowi.

Głównymi celami projektu IntReALL 7PR jest stworzenie platformy terapeutycznej dla dzieci z nawracającą ALL w Europie i poza nią oraz zapewnienie im dostępu do najbardziej obiecujących nowych środków pod kontrolą akademicką i wolnych od interesów komercyjnych.

Właściwe władze żądają randomizowanych dowodów na skuteczność i tolerancję nowych leków. Badania te prowadzone są poza w większości paliatywną grupą pacjentów kwalifikujących się do badań fazy I/II we wskazaniach leczniczych. Protokoły leczenia ze wskazaniami do wyleczenia muszą być prowadzone w najlepszym interesie pacjentów, najlepiej ze sponsorem akademickim. Projekt powinien opierać się na dowodach medycznych i naukowych, a nie na interesach handlowych, jak ma to miejsce w przypadku badań sponsorowanych przez przemysł. Koncepcja ta została doceniona przez Komisję Europejską, która wybrała projekt do finansowania spośród wielu innych potężnych aplikacji.