Effektivitetsforsøg af Zonisamid for myoklonus dystoni (EpsilonZêta)
Komparativ undersøgelse af effektiviteten af zonisamid i myoklonus dystoni: en monocentrisk, randomiseret i cross-over og dobbeltblind undersøgelse versus placebo-undersøgelse
Myoklonus dystoni er en sygdom, hvor myoklonus forvrænger præcisionen af bevægelser og dermed forårsager et handicap i hverdagens bevægelser. Respons på oral medicin kan være ufuldstændig, og kirurgi kan forårsage operationsrisiko.
Zonisamid er et antiepileptisk lægemiddel, som kan give en terapeutisk gevinst ved myoklonus dystoni på sværhedsgraden af myoklonus.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Ved "dystoni" forårsager de ufrivillige unormale bevægelser et kørehandicap og en ændring af livskvaliteten. En særlig form for dystoni, Myoclonus Dystoni, er kendetegnet ved opstigningen af myoklonier (bratte og korte bevægelser) forbundet med den unormale dystoni. Myoklonus er en yderligere kilde til handicap i hverdagens bevægelser, fordi de forvrænger præcisionen af bevægelser. Respons på oral medicin kan være ufuldstændig og tolerancen dårlig, sådan at dyb hjernestimulering (DBS) kirurgi er nyttig for de vigtigste former, men det er også et invasivt lægemiddel, hvor operationsrisikoen ikke er fuldstændig estimeret i fravær af kontrolleret undersøgelse. Derfor er det nødvendigt at undersøge andre farmakologiske terapeutiske spor, som giver et godt forhold mellem profit/risiko.
Zonisamid bruges normalt i Frankrig til epilepsibehandling. Det viste sin effektivitet i den progressive myoklonus epilepsi, ikke kun på anfaldet, men også på myoklonien. Derfor viste det sin effektivitet på post-anoksisk og propriospinal myoklonus. Så vi opstiller den hypotese, at denne medicin kan give et terapeutisk overskud i myoklonus dystoni.
Formålet med denne undersøgelse er at demonstrere effektiviteten af zonisamid på sværhedsgraden af myoklonus (UMRS) hos disse patienter. De øvrige resultater er at estimere effekten af behandlingen på myoklonus neurofysiologiske karakteristika, dystoniens sværhedsgrad (BFM-score), livskvaliteten (SF-36 og CGI-score), men også at undersøge behandlingens tolerance.
Vi udførte et randomiseret, placebo-kontrolleret, dobbeltblindt, to-perioders cross-over design for at evaluere effekten på sværhedsgraden af myoklonus som respons på placebo eller zonisamid (indtil 300 mg) hos 32 patienter.
Undersøgelsen omfatter en evaluering i begyndelsen og i slutningen af hver periode (4 evalueringer i det hele taget). Hver periode inkluderer en titreringsfase (seks uger) efterfulgt af en fase med fast dosis (tre uger). Disse to perioder er adskilt af en udvaskningsperiode (3 uger) efterfulgt af en fase med progressiv reduktion af doser (to uger).
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Paris, Frankrig, 75013
- Pitié Salpetrière Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder >18 og <60
- Diagnose af myoklonus dystoni inklusive den isolerede myoklonus forårsaget af epsilon-sarcoglycans mutation eller deletion.
- Myoklonus til stede i begge hænder
- Myoklonus nedsætter livskvaliteten
- Utilstrækkelig effektivitet af benzodiazepinets tolererede maksimale dosis i løbet af et år
- Aftale om at bruge en medicinsk acceptabel præventionsmetode gennem hele undersøgelsen for kvinder i den fødedygtige alder
- Normal fysisk og neurologisk undersøgelse, undtagen myoklonus dystoni
- Ingen leversygdom
- Ingen nyresygdom
- Kan overholde studiebesøg og procedurer
- Har frivilligt underskrevet samtykkeerklæring
- Tager ingen medicin eller stabile doser medicin i 4 uger før baseline besøget
Eksklusionskriterier:
- Patienter, der ikke er tilmeldt socialsikring
- Person, der har MMS ≤ 24/30 eller patienter er juridisk beskyttet eller manglende evne til at give et informeret samtykke
- Graviditet, ammende kvinder og kvinder, der er i den fødedygtige alder og ikke praktiserer tilstrækkelig prævention
- Vægt < 40 kg
- historie med alvorlig psykiatrisk sygdom
- historie om nyresten
- historie med allergi over for sulfonamider
- tager medicin: topiramat, rifampicin, ketoconazol, cimetidin
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Zonegran
Zonegran / Placebo Zonisamid (Zonegran ®) og dets placebo vises under formen af jomfruelige kapsler i størrelse 1.
Hvert lægemiddel vil blive dispenseret successivt i en æske indeholdende blisterpakninger med 14 kapsler.
For hver periode (A og B) vil æsken indeholde 26 blisterpakninger.
En fase med progressiv stigning af doser med trin på 50 mg/uge er planlagt, før den faste dosis på 300 nås i dagtimerne i løbet af 4 uger.
Derefter er der planlagt en progressiv reduktion over to uger før stoppet.
|
|
|
Placebo komparator: placebo
Placebo/eksperimentelt Zonisamid (Zonegran ®) og dets placebo vises under formen af jomfruelige kapsler i størrelse 1.
Hvert lægemiddel vil blive dispenseret successivt i en æske indeholdende blisterpakninger med 14 kapsler.
For hver periode (A og B) vil æsken indeholde 26 blisterpakninger.
En fase med progressiv stigning af doser med trin på 50 mg/uge er planlagt, før den faste dosis på 300 nås i dagtimerne i løbet af 4 uger.
Derefter er der planlagt en progressiv reduktion over to uger før stoppet.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Mål for udviklingen af sværhedsgraden af myoklonus ved en specifik skala (UMRS)
Tidsramme: fra dag 0 til uge 23
|
fra dag 0 til uge 23
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Mål for udviklingen af sværhedsgraden af dystoni efter en specifik skala (BFM)
Tidsramme: fra dag 0 til uge 23
|
fra dag 0 til uge 23
|
|
mål for udviklingen af sværhedsgraden af myoklonus ved elektromyografisk registrering
Tidsramme: fra dag 0 til uge 23
|
fra dag 0 til uge 23
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Emmanuel Roze, APHP
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i centralnervesystemet
- Sygdomme i nervesystemet
- Neurologiske manifestationer
- Bevægelsesforstyrrelser
- Dyskinesier
- Dystoni
- Dystoniske lidelser
- Myoklonus
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Membrantransportmodulatorer
- Antikonvulsiva
- Calciumregulerende hormoner og midler
- Calciumkanalblokkere
- Zonisamid
Andre undersøgelses-id-numre
- P091104
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .