Wirksamkeitsstudie von Zonisamid bei Myoklonus-Dystonie (EpsilonZêta)

Bei der „Dystonie“ verursachen die unwillkürlichen Fehlbewegungen eine Fahrbehinderung und eine Veränderung der Lebensqualität. Eine besondere Form der Dystonie, die Myoklonus-Dystonie, ist durch die Zunahme von Myoklonien (abrupte und kurze Bewegungen) gekennzeichnet, die mit der abnormen Dystonie verbunden sind. Myoklonien sind eine zusätzliche Quelle von Behinderungen in den Bewegungen des Alltags, weil sie die Präzision der Bewegungen verfälschen. Das Ansprechen auf orale Medikamente kann unvollständig und die Verträglichkeit schlecht sein, so dass die Operation der tiefen Hirnstimulation (THS) für die Hauptformen nützlich ist, aber es ist auch eine invasive Therapie, deren Operationsrisiko in Ermangelung kontrollierter Studien nicht vollständig abgeschätzt wird. Daher ist es notwendig, andere pharmakologische Therapiepfade zu untersuchen, die ein gutes Nutzen-Risiko-Verhältnis aufweisen.

Zonisamid wird normalerweise in Frankreich zur Behandlung von Epilepsie eingesetzt. Es zeigte seine Wirksamkeit bei der fortschreitenden Myoklonus-Epilepsie, nicht nur bei den Anfällen, sondern auch bei der Myoklonie. Daher zeigte es seine Wirksamkeit bei postanoxischem und propriospinalem Myoklonus. Wir stellen also die Hypothese auf, dass dieses Medikament einen therapeutischen Nutzen bei der Myoklonus-Dystonie bringen könnte.

Das Ziel dieser Studie ist es, die Wirksamkeit des Zonisamids auf die Schwere des Myoklonus (UMRS) bei diesen Patienten zu demonstrieren. Die anderen Ergebnisse sind die Einschätzung der Auswirkungen der Behandlung auf die neurophysiologischen Eigenschaften des Myoklonus, den Schweregrad der Dystonie (BFM-Score), die Lebensqualität (SF-36- und CGI-Scores), aber auch die Untersuchung der Verträglichkeit der Behandlung.

Wir führten ein randomisiertes, placebokontrolliertes, doppelblindes, zweiphasiges Crossover-Design durch, um die Wirkung auf den Schweregrad des Myoklonus als Reaktion auf Placebo oder Zonisamid (bis 300 mg) bei 32 Patienten zu bewerten.

Die Studie beinhaltet eine Evaluation zu Beginn und am Ende jeder Periode (insgesamt 4 Evaluationen). Jeder Zeitraum umfasst eine Titrationsphase (sechs Wochen), gefolgt von einer Phase mit fester Dosis (drei Wochen). Diese beiden Perioden sind durch eine Auswaschphase (3 Wochen) getrennt, der eine Phase der fortschreitenden Dosisreduktion (zwei Wochen) vorausgeht.