In vivo lægemiddelinteraktion farmakokinetisk undersøgelse af Tenofovir 1% gel og tre almindeligt anvendte vaginale produkter

Denne undersøgelse består af tre separate crossover-undersøgelser, der hver evaluerer, om lokale frigivelseskarakteristika og systemisk eksponering for TFV 1 % gel og et givet vaginalt produkt påvirkes af samtidig brug. Vaginale produkter, der skal vurderes, er: svampedræbende creme, antimikrobiel gel og den kombinerede svangerskabsforebyggende vaginalring (IVR). Der vil ikke være nogen sammenligning mellem vaginale produktgrupper.

Deltagerne vil blive randomiseret til vaginalt produkt. Deltagerne i creme- og gel-kohorterne vil blive randomiseret til rækkefølgen af ​​behandlingsbetingelser (TFV-gel alene, vaginalt produkt alene og TFV-gel og vaginalt produkt samtidigt). Deltagere i IVR-kohorten vil bruge TFV-gel alene i den første crossover-periode; rækkefølgen af ​​de resterende behandlingsbetingelser (IVR alene, TFV og IVR samtidig) for overkrydsningsperiode 2 og 3 vil blive tilfældigt tildelt.

Hver deltager vil deltage i i alt mindst 7 besøg. Ved det første besøg vil frivillige få samtykke og gennemgå procedurer for at vurdere, om de er berettiget til at fortsætte i undersøgelsen. Hvis de er kvalificerede, vil de gennemgå 3 crossover-behandlingsperioder. Inden for hver crossover-behandlingsperiode vil der være 2 besøg, som er planlagt til at finde sted inden for samme menstruationscyklus; det første besøg vil være i den follikulære fase af menstruationscyklussen, således at brugen af ​​produktet påbegyndes på cyklusdag 9 til 18, og det andet besøg vil være på cyklusdag 16 til 24.

Ved starten af ​​crossover periode 1, efter at det er blevet bekræftet, at deltageren opfylder alle inklusionskriterierne og ingen af ​​eksklusionskriterierne, vil hun blive randomiseret til en vaginal produktkohorte og til en sekvens af behandlingsbetingelserne for 3 crossoveren. perioder. Overkrydsningsperiode 2 og 3 vil blive planlagt i de efterfølgende menstruationscyklusser, hvor det første besøg i hver overgangsperiode finder sted cirka 2 uger efter afslutningen af ​​den foregående overgangsperiode.

Produktbrug i de 3 overgangsperioder er som følger:

• Behandlingstilstand (vaginalt produkt alene): Deltageren vil blive instrueret i at bruge sit tildelte produkt i 5 til 21 dage, afhængigt af doseringsinstruktionerne for den specifikke produktkohorte, som hun er blevet tildelt. Det andet besøg i crossover-perioden vil finde sted, efter at produktet er brugt. For deltagere, der bruger svampedræbende creme eller antimikrobiel gel, udtages blodprøver ca. 6 timer efter sidste brug af gel eller creme. I IVR-kohorten vil blodprøver blive indsamlet efter 21 dages brug efter 0/4, 6, 10 og 24 timer. 0/4 timers opsamlingstidspunkt er tidspunktet for den første plasmaudtagning. Det er beregnet til at efterligne det 4 timers post-TFV-gelindsættelsestidspunkt, der er beskrevet nedenfor for TFV-gelen alene og vaginalproduktet/TFV-gelbehandlingsbetingelserne. Der vil ikke blive indsamlet biopsier under den vaginale produktbehandlingstilstand for alle kohorter.
• Behandlingstilstand (TFV-gel alene): Deltageren vil blive instrueret i at bruge TFV-gel i 7 dage, indsat to gange dagligt med hver dosis med ca. 12 timers mellemrum. Det andet besøg i crossover-perioden vil finde sted, efter at produktet er brugt. Blodprøver vil blive udtaget ca. 4 timer efter den sidste dosis TFV-gel. I IVR-kohorten vil deltagerne få taget blodprøver 4, 6, 10 og 24 timer efter den sidste dosis TFV-gel. Vaginal biopsi vil blive planlagt til at finde sted cirka 6 timer efter den sidste dosis TFV-gel for alle kohorter.
• Behandlingstilstand (vaginalt produkt og TFV-gel): Deltageren vil blive instrueret i at bruge sit tildelte produkt i 5 til 21 dage, afhængigt af doseringsinstruktionerne for den specifikke produktkohorte, som hun er blevet tildelt. TFV gel vil blive brugt i 7 dage, indsat to gange dagligt med hver dosis med ca. 12 timers mellemrum; morgenindsættelsen af ​​TFV-gel vil ske cirka to timer efter indsættelse af vaginalproduktet (for gel- og creme-kohorterne). Det andet besøg i crossover-perioden vil finde sted, efter at produktet er brugt. I gel- og/eller creme-kohorterne tages blodprøver ca. 4 timer efter den sidste TFV-gelanvendelse. I IVR-kohorten vil blodprøver blive taget 4, 6, 10 og 24 timer efter den sidste dosis TFV-gel. Vaginal biopsi vil blive planlagt til at finde sted cirka 6 timer efter den sidste dosis TFV-gel for alle kohorter.

Hver deltager vil blive kontaktet telefonisk ca. 1-2 uger efter afslutningen af ​​crossover-periode 3 for at bekræfte, at der ikke har været yderligere negative oplevelser. Om nødvendigt kan hun ses i et uplanlagt besøg til opfølgning. Hun vil derefter blive forladt fra undersøgelsen.