Studio farmacocinetico di interazione farmacologica in vivo su tenofovir 1% gel e tre prodotti vaginali di uso comune

Questo studio è costituito da tre studi incrociati separati, ognuno dei quali valuta se le caratteristiche del rilascio locale e l'esposizione sistemica al gel TFV 1% e a un determinato prodotto vaginale sono influenzate dall'uso concomitante. I prodotti vaginali da valutare sono: crema antimicotica, gel antimicrobico e l'anello vaginale contraccettivo combinato (IVR). Non ci sarà alcun confronto tra i gruppi di prodotti vaginali.

I partecipanti saranno randomizzati al prodotto vaginale. I partecipanti alle coorti crema e gel saranno randomizzati in base all'ordine delle condizioni di trattamento (gel TFV da solo, prodotto vaginale da solo e gel TFV e prodotto vaginale in concomitanza). I partecipanti alla coorte IVR utilizzeranno il gel TFV da solo durante il primo periodo di crossover; l'ordine delle restanti condizioni di trattamento (IVR da solo, TFV e IVR in concomitanza) per i periodi di crossover 2 e 3 sarà assegnato in modo casuale.

Ogni partecipante parteciperà ad un totale di almeno 7 visite. Alla prima visita, i volontari saranno acconsentiti e saranno sottoposti a procedure per valutare se sono idonei a continuare nello studio. Se idonei, saranno sottoposti a 3 periodi di trattamento incrociato. All'interno di ogni periodo di trattamento incrociato ci saranno 2 visite, che saranno programmate all'interno dello stesso ciclo mestruale; la prima visita avverrà nella fase follicolare del ciclo mestruale in modo tale che l'uso del prodotto inizi dal giorno del ciclo dal 9 al 18 e la seconda visita dal giorno del ciclo dal 16 al 24.

All'inizio del periodo di crossover 1, dopo che è stato confermato che la partecipante soddisfa tutti i criteri di inclusione e nessuno dei criteri di esclusione, verrà randomizzata a una coorte di prodotti vaginali e a una sequenza delle condizioni di trattamento per il 3 crossover periodi. I periodi di crossover 2 e 3 saranno programmati nei successivi cicli mestruali, con la prima visita di ogni periodo di crossover che si verificherà circa 2 settimane dopo il completamento del precedente periodo di crossover.

L'utilizzo del prodotto durante i 3 periodi di crossover è il seguente:

• Condizione di trattamento (solo prodotto vaginale): alla partecipante verrà chiesto di utilizzare il prodotto assegnato per un periodo compreso tra 5 e 21 giorni, a seconda delle istruzioni di dosaggio per la particolare coorte di prodotti a cui è stata assegnata. La seconda visita del periodo di crossover avverrà al termine dell'utilizzo del prodotto. Per i partecipanti che utilizzano crema antimicotica o gel antimicrobico, i campioni di sangue verranno raccolti circa 6 ore dopo l'ultimo utilizzo di gel o crema. Nella coorte IVR, i campioni di sangue verranno raccolti dopo 21 giorni di utilizzo a 0/4, 6, 10 e 24 ore. Il punto temporale di raccolta di 0/4 ore è l'ora della prima estrazione di plasma. Ha lo scopo di imitare il punto temporale di raccolta del gel TFV post-inserimento di 4 ore descritto di seguito per il solo gel TFV e le condizioni di trattamento del prodotto vaginale/gel TFV. Nessuna biopsia verrà raccolta durante la condizione di trattamento del prodotto vaginale per tutte le coorti.
• Condizione di trattamento (solo gel TFV): al partecipante verrà chiesto di utilizzare il gel TFV per 7 giorni, inserito due volte al giorno con ciascuna dose a circa 12 ore di distanza. La seconda visita del periodo di crossover avverrà al termine dell'utilizzo del prodotto. I campioni di sangue verranno raccolti circa 4 ore dopo l'ultima dose di gel TFV. Nella coorte IVR, i partecipanti riceveranno campioni di sangue raccolti 4, 6, 10 e 24 ore dopo l'ultima dose di gel TFV. La biopsia vaginale sarà programmata per aver luogo circa 6 ore dopo l'ultima dose di gel TFV per tutte le coorti.
• Condizione di trattamento (prodotto vaginale e gel TFV): al partecipante verrà chiesto di utilizzare il prodotto assegnato per un periodo compreso tra 5 e 21 giorni, a seconda delle istruzioni di dosaggio per la particolare coorte di prodotto a cui è stata assegnata. Il gel TFV verrà utilizzato per 7 giorni, inserito due volte al giorno con ciascuna dose a circa 12 ore di distanza; l'inserimento mattutino del gel TFV avverrà circa due ore dopo l'inserimento del prodotto vaginale (per le coorti gel e crema). La seconda visita del periodo di crossover avverrà al termine dell'utilizzo del prodotto. Nelle coorti gel e/o crema, i campioni di sangue verranno raccolti circa 4 ore dopo l'ultimo utilizzo del gel TFV. Nella coorte IVR, i campioni di sangue saranno raccolti 4, 6, 10 e 24 ore dopo l'ultima dose di gel TFV. La biopsia vaginale sarà programmata per aver luogo circa 6 ore dopo l'ultima dose di gel TFV per tutte le coorti.

Ogni partecipante verrà contattato telefonicamente circa 1-2 settimane dopo il completamento del periodo di crossover 3 per confermare che non ci sono state ulteriori esperienze avverse. Se necessario, può essere vista in una visita non programmata per il follow-up. Sarà quindi uscita dallo studio.