Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

In vivo geneesmiddelinteractie Farmacokinetische studie van Tenofovir 1% gel en drie veelgebruikte vaginale producten

21 mei 2015 bijgewerkt door: CONRAD
Het doel van de studie is om te bepalen of de lokale afgiftekenmerken en systemische blootstelling aan tenofovir (TFV) 1% gel en een bepaald veelgebruikt vaginaal product worden beïnvloed door gelijktijdig gebruik

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie bestaat uit drie afzonderlijke cross-over studies, die elk evalueren of lokale afgiftekenmerken en systemische blootstelling aan TFV 1% gel en een bepaald vaginaal product worden beïnvloed door gelijktijdig gebruik. Te beoordelen vaginale producten zijn: antischimmelcrème, antimicrobiële gel en de combinatie anticonceptie vaginale ring (IVR). Er zal geen vergelijking zijn tussen vaginale productgroepen.

Deelnemers worden gerandomiseerd naar vaginaal product. Deelnemers aan de crème- en gelcohorten worden gerandomiseerd naar de volgorde van behandelingsomstandigheden (TFV-gel alleen, alleen vaginaal product en gelijktijdig TFV-gel en vaginaal product). Deelnemers aan het IVR-cohort zullen tijdens de eerste crossover-periode alleen TFV-gel gebruiken; de volgorde van de resterende behandelingscondities (alleen IVR, gelijktijdig TFV en IVR) voor crossover-periodes 2 en 3 wordt willekeurig toegewezen.

Elke deelnemer zal in totaal minimaal 7 bezoeken bijwonen. Bij het eerste bezoek krijgen de vrijwilligers toestemming en ondergaan ze procedures om te beoordelen of ze in aanmerking komen om door te gaan met het onderzoek. Als ze in aanmerking komen, ondergaan ze 3 crossover-behandelingsperioden. Binnen elke gekruiste behandelingsperiode zullen er 2 bezoeken zijn, die zullen plaatsvinden binnen dezelfde menstruatiecyclus; het eerste bezoek vindt plaats in de folliculaire fase van de menstruele cyclus, zodat het gebruik van het product wordt gestart op cyclusdag 9 tot 18 en het tweede bezoek zal plaatsvinden op cyclusdag 16 tot 24.

Aan het begin van cross-overperiode 1, nadat is bevestigd dat de deelnemer aan alle inclusiecriteria en geen van de exclusiecriteria voldoet, wordt ze gerandomiseerd naar een vaginaal productcohort en naar een reeks behandelingsvoorwaarden voor de 3 cross-over periodes. Crossover-periodes 2 en 3 worden gepland in de daaropvolgende menstruatiecycli, waarbij het eerste bezoek van elke crossover-periode ongeveer 2 weken na voltooiing van de vorige crossover-periode plaatsvindt.

Productgebruik tijdens de 3 crossover-periodes is als volgt:

  • Behandelingsconditie (alleen vaginaal product): De deelnemer krijgt de instructie om haar toegewezen product gedurende 5 tot 21 dagen te gebruiken, afhankelijk van de doseringsinstructies voor het specifieke productcohort waaraan ze is toegewezen. Het tweede bezoek van de crossover-periode vindt plaats nadat het gebruik van het product is voltooid. Voor deelnemers die antischimmelcrème of antimicrobiële gel gebruiken, worden bloedmonsters ongeveer 6 uur na het laatste gebruik van de gel of crème afgenomen. In het IVR-cohort worden bloedmonsters afgenomen na 21 dagen gebruik op 0/4, 6, 10 en 24 uur. Het verzameltijdstip van 0/4 uur is het tijdstip van de eerste plasmaafname. Het is bedoeld om het verzameltijdstip van 4 uur na het inbrengen van de TFV-gel na te bootsen, zoals hieronder beschreven voor de TFV-gel alleen en de behandelingsomstandigheden van het vaginale product/TFV-gel. Er worden voor alle cohorten geen biopsieën genomen tijdens de behandeling met het vaginale product.
  • Behandelingsconditie (alleen TFV-gel): De deelnemer krijgt de instructie om TFV-gel gedurende 7 dagen te gebruiken, twee keer per dag ingebracht met elke dosis ongeveer 12 uur uit elkaar. Het tweede bezoek van de crossover-periode vindt plaats nadat het gebruik van het product is voltooid. Bloedmonsters worden ongeveer 4 uur na de laatste dosis TFV-gel afgenomen. In het IVR-cohort zullen de deelnemers 4, 6, 10 en 24 uur na de laatste dosis TFV-gel bloedmonsters laten nemen. Vaginale biopsie zal ongeveer 6 uur na de laatste dosis TFV-gel plaatsvinden voor alle cohorten.
  • Behandelingsconditie (vaginaal product en TFV-gel): De deelnemer krijgt de instructie om haar toegewezen product gedurende 5 tot 21 dagen te gebruiken, afhankelijk van de doseringsinstructies voor het specifieke productcohort waaraan ze is toegewezen. TFV-gel wordt gedurende 7 dagen gebruikt, tweemaal per dag ingebracht met een tussenpoos van ongeveer 12 uur tussen elke dosis; het inbrengen van TFV-gel in de ochtend zal ongeveer twee uur na het inbrengen van het vaginale product plaatsvinden (voor de cohorten gel en crème). Het tweede bezoek van de crossover-periode vindt plaats nadat het gebruik van het product is voltooid. In de cohorten gel en/of crème worden ongeveer 4 uur na het laatste gebruik van de TFV-gel bloedmonsters afgenomen. In het IVR-cohort worden bloedmonsters afgenomen 4, 6, 10 en 24 uur na de laatste dosis TFV-gel. Vaginale biopsie zal ongeveer 6 uur na de laatste dosis TFV-gel plaatsvinden voor alle cohorten.

Elke deelnemer zal ongeveer 1-2 weken na voltooiing van cross-overperiode 3 telefonisch gecontacteerd worden om te bevestigen dat er geen bijkomende negatieve ervaringen zijn geweest. Indien nodig kan ze worden gezien tijdens een ongepland bezoek voor follow-up. Ze wordt dan uit de studie gehaald.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

101

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • San Francisco, California, Verenigde Staten
        • Dept of OBGYN and Reproductive Sciences, UCSF
    • New York
      • Bronx, New York, Verenigde Staten
        • Bronx-Lebanon Hospital Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 50 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd 18-50 jaar, inclusief
  • Algemene goede gezondheid (volgens vrijwilligersgeschiedenis en naar goeddunken van de onderzoeker)
  • Geschiedenis van en momenteel regelmatige menstruatiecycli
  • Bereid om af te zien van het gebruik van andere vaginale producten dan de TFV-gel en haar toegewezen vaginale studieproduct voor de duur van de studie.
  • Bereid om zich te onthouden van seks en andere vaginale activiteiten tijdens elke crossover-periode die begint 72 uur voorafgaand aan het starten van het gebruik van het product, voor de duur van het gebruik en tot de zesde dag na het verzamelen van monsters
  • Met een laag risico op zwangerschap als gevolg van chirurgische sterilisatie van de deelnemer en/of haar seksuele partner, gebruik van koperspiraaltje of mannelijk condoom, onthouding of relatie van hetzelfde geslacht
  • Vaginale en cervicale anatomie die, naar de mening van de onderzoeker, zich leent voor het gemakkelijk nemen van monsters van de geslachtsorganen
  • Geschiedenis van Pap-uitstrijkjes en follow-up in overeenstemming met ACOG-praktijkrichtlijnen
  • Negatieve urine zwangerschapstest
  • Bereid om vrijwillige toestemming te geven, een formulier voor geïnformeerde toestemming te ondertekenen en te voldoen aan de onderzoeksprocedures zoals vereist door het protocol

Uitsluitingscriteria:

  • Geschiedenis van hysterectomie
  • Momenteel zwanger/binnen 2 kalendermaanden na de laatste zwangerschapsuitkomst.
  • Gebruik van Depo-Provera in de afgelopen 120 dagen of hormonale anticonceptiva in de afgelopen maand
  • Momenteel borstvoeding geeft of borstvoeding heeft gegeven aan een baby in de afgelopen 2 maanden, of van plan is borstvoeding te geven in de loop van het onderzoek

  • Geschiedenis van gevoeligheid/allergie voor een onderdeel van:

    • TFV 1% gel; of
    • plaatselijke verdoving of allergie voor zowel zilvernitraat als de oplossing van Monsel.
  • Contra-indicatie voor een van de 3 vaginale producten (antischimmelcrème, antimicrobiële gel of de gecombineerde anticonceptie-vaginale ring) waarnaar deelnemers kunnen worden gerandomiseerd
  • In de afgelopen 6 maanden gediagnosticeerd met of behandeld voor een soa of bekkenontsteking, door zelfrapportage.
  • Symptomatisch B.V
  • Positieve test op Trichomonas vaginalis bij bezoek 1
  • Positieve test op Neisseria gonorroe of Chlamydia trachomatis
  • Positieve test op HIV
  • Positieve test op Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg)
  • Bekende bloedingsstoornis die kan leiden tot langdurige of continue bloeding met biopsie
  • Chronische of acute vulvaire of vaginale symptomen
  • Bekend actueel drugs- of alcoholmisbruik dat van invloed kan zijn op de naleving van de studie
  • Graad 2 of hoger laboratoriumafwijking, volgens de update van augustus 2009 van de DAIDS-tabel voor het beoordelen van de ernst van bijwerkingen
  • Systemisch gebruik in de afgelopen 2 weken of verwacht gebruik tijdens het onderzoek van een van de volgende: corticosteroïden, antibiotica, anticoagulantia of andere geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze bloedingen en/of stolling verlengen, antischimmelmiddelen, antivirale middelen (bijv. aciclovir of valaciclovir) of antiretrovirale middelen (bijv. Viread®).
  • Deelname aan een andere interventionele onderzoeksstudie met geneesmiddelen of apparaten (apparaat-, medicijn- of vaginale proeven) binnen 30 dagen na deze studie of geplande deelname aan een andere experimentele studie tijdens de studie
  • Geschiedenis van gynaecologische procedures (inclusief genitale piercing) aan de uitwendige genitaliën, vagina of baarmoederhals in de afgelopen 14 dagen
  • Abnormale bevinding bij laboratorium- of lichamelijk onderzoek of een sociale of medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, deelname aan het onderzoek onveilig zou maken of de interpretatie van gegevens zou bemoeilijken

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Tenofovir 1% gel
Deelnemers zullen gedurende 7 dagen tweemaal daags 1 applicator van TFV-gel vaginaal inbrengen, waarbij elke dosis ongeveer 12 uur na de vorige dosis wordt ingebracht (voor een totaal van 13 doses). Elke applicator bevat 4,4 g TFV 1% gel.
Geneesmiddel: Tenofovir 1% gel
Actieve vergelijker: Vaginaal product alleen

Deelnemers zullen hun toegewezen vaginale product gedurende 5 tot 21 dagen gebruiken, afhankelijk van de doseringsinstructies voor het specifieke product:

  1. Terconazol 0,4% vaginale crème: eenmaal daags gedurende zeven dagen. 1 applicator (5 g) terconazol crème bevat 20 mg terconazol.
  2. Metronidazol-gel: eenmaal daags gedurende 5 dagen. 1 applicator (5 g) metronidazolgel bevat 37,5 mg metronidazol.
  3. Anticonceptie IVR: ring inbrengen en 21 dagen laten zitten; keer terug naar de kliniek voor verwijdering op dag 21. De IVR bevat twee actieve componenten, etonogestrel (progestageen) en ethinylestradiol (oestrogeen).
Geneesmiddel: Vaginaal product
Andere namen:
  • Terconazol 0,4%
  • Metronidazol-gel
  • Anticonceptie IVR
Experimenteel: Vaginaal product en Tenofovir 1% gel

Tenofovir-gel: Deelnemers zullen gedurende 7 dagen tweemaal daags 1 applicator van TFV-gel vaginaal inbrengen, waarbij elke dosis ongeveer 12 uur na de vorige dosis wordt ingebracht (voor een totaal van 13 doses). Elke applicator bevat 4,4 g TFV 1% gel.

Bovendien zullen deelnemers hun toegewezen vaginale product gedurende 5 tot 21 dagen gebruiken, afhankelijk van de doseringsinstructies voor het specifieke product:

  1. Terconazol 0,4% vaginale crème: eenmaal daags gedurende zeven dagen. 1 applicator (5 g) terconazol crème bevat 20 mg terconazol.
  2. Metronidazol-gel: eenmaal daags gedurende 5 dagen. 1 applicator (5 g) metronidazolgel bevat 37,5 mg metronidazol.
  3. Anticonceptie IVR: ring inbrengen en 21 dagen laten zitten; keer terug naar de kliniek voor verwijdering op dag 21. De IVR bevat twee actieve componenten, etonogestrel (progestageen) en ethinylestradiol (oestrogeen). Het gebruik van TFV-gel begint op dag 15 van het gebruik van IVR.
Geneesmiddel: Tenofovir 1% gel
Geneesmiddel: Vaginaal product
Andere namen:
  • Terconazol 0,4%
  • Metronidazol-gel
  • Anticonceptie IVR

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
TFV-concentraties in plasma en genitaal weefsel en TFV-DP-concentraties in genitaal weefsel
Tijdsspanne: Beoordeling vindt plaats na gebruik van het product (zie beschrijving)

Alleen vaginaal product: De deelnemer gebruikt het toegewezen product volgens de doseringsinstructies (antischimmelcrème: 7 dagen; antimicrobiële gel: 5 dagen; IVR: 21 dagen). In crème- of gelcohorten wordt 6 uur na het laatste gebruik bloed afgenomen. In het anticonceptieringcohort wordt bloed afgenomen na 21 dagen gebruik om 0/4,6,10&24 uur.

Alleen TFV-gel: de deelnemer gebruikt 7 dagen lang TFV-gel, 2x per dag ingebracht. In cohorten crème/gel wordt 4 uur na het laatste gebruik van de TFV-gel bloed afgenomen. In anticonceptie-ringcohort wordt 4,6,10&24 uur na het laatste gebruik van de TFV-gel bloed afgenomen. Vaginale biopsie zal voor iedereen 6 uur na het laatste gebruik van TFV-gel plaatsvinden.

Vaginaal product & TFV-gel: de deelnemer gebruikt het toegewezen product volgens de doseringsinstructies. TFV-gel wordt 7 dagen gebruikt, 2X per dag. In cohorten gel/crème wordt 4 uur na het laatste gebruik van TFV-gel bloed afgenomen. In anticonceptie-ringcohort wordt 4,6,10&24 uur na de laatste dosis TFV-gel bloed afgenomen. Vaginale biopsie vindt plaats 6 uur na de laatste dosis TFV-gel voor iedereen.
Beoordeling vindt plaats na gebruik van het product (zie beschrijving)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Vaginale productconcentratie in plasma
Tijdsspanne: Beoordeling vindt plaats na gebruik van het product (zie beschrijving)

Alleen vaginaal product: De deelnemer gebruikt het toegewezen product volgens de doseringsinstructies (antischimmelcrème: 7 dagen; antimicrobiële gel: 5 dagen; IVR: 21 dagen). In crème- of gelcohorten wordt 6 uur na het laatste gebruik bloed afgenomen. In het anticonceptieringcohort wordt bloed afgenomen na 21 dagen gebruik om 0/4,6,10&24 uur.

Alleen TFV-gel: de deelnemer gebruikt 7 dagen lang TFV-gel, 2x per dag ingebracht. In cohorten crème/gel wordt 4 uur na het laatste gebruik van de TFV-gel bloed afgenomen. In anticonceptie-ringcohort wordt 4,6,10&24 uur na het laatste gebruik van de TFV-gel bloed afgenomen.

Vaginaal product & TFV-gel: de deelnemer gebruikt het toegewezen product volgens de doseringsinstructies. TFV-gel wordt 7 dagen gebruikt, 2X per dag. In cohorten gel/crème wordt 4 uur na het laatste gebruik van TFV-gel bloed afgenomen. In anticonceptie-ringcohort wordt 4,6,10&24 uur na de laatste dosis TFV-gel bloed afgenomen.
Beoordeling vindt plaats na gebruik van het product (zie beschrijving)
Genito-urinaire bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: Beoordeling vindt plaats na gebruik van het product (zie beschrijving)

Alleen vaginaal product: De deelnemer gebruikt het toegewezen product volgens de doseringsinstructies (antischimmelcrème: 7 dagen; antimicrobiële gel: 5 dagen; IVR: 21 dagen). Genito-urinaire bijwerkingen worden beoordeeld aan de hand van een deelnemersrapport en een examen na voltooiing van de dosering.

Alleen TFV-gel: de deelnemer gebruikt 7 dagen lang TFV-gel, 2x per dag ingebracht. Genito-urinaire bijwerkingen worden beoordeeld aan de hand van een deelnemersrapport en een examen na voltooiing van de dosering.

Vaginaal product & TFV-gel: de deelnemer gebruikt het toegewezen product volgens de doseringsinstructies. TFV-gel wordt 7 dagen gebruikt, 2X per dag. Genito-urinaire bijwerkingen worden beoordeeld aan de hand van een deelnemersrapport en een examen na voltooiing van de dosering.
Beoordeling vindt plaats na gebruik van het product (zie beschrijving)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

CONRAD

Onderzoekers

  • Studie stoel: Jill Schwartz, M.D., CONRAD

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 december 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 december 2014

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 december 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 maart 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 maart 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

18 maart 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

22 mei 2015

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 mei 2015

Laatst geverifieerd

1 mei 2015

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • A11-118

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op HIV-preventie

Klinische onderzoeken op Tenofovir 1% gel

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Australia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren