Фармакокинетическое исследование взаимодействия лекарственных средств in vivo с 1% гелем тенофовира и тремя обычно используемыми вагинальными препаратами

Это исследование состоит из трех отдельных перекрестных исследований, в каждом из которых оценивается, влияет ли одновременное применение на характеристики местного высвобождения и системное воздействие 1% геля TFV и данного вагинального продукта. Вагинальные препараты, подлежащие оценке: противогрибковый крем, противомикробный гель и комбинированное контрацептивное вагинальное кольцо (ИКК). Не будет сравнения между группами вагинальных продуктов.

Участники будут случайным образом распределены по вагинальным продуктам. Участники групп с кремом и гелем будут рандомизированы в порядке лечения (только гель TFV, только вагинальный продукт и гель TFV и вагинальный продукт одновременно). Участники группы IVR будут использовать только гель TFV в течение первого переходного периода; порядок остальных условий лечения (только IVR, TFV и IVR одновременно) для переходных периодов 2 и 3 будет определяться случайным образом.

Каждый участник посетит в общей сложности не менее 7 посещений. При первом посещении добровольцы получат согласие и пройдут процедуры, чтобы оценить, имеют ли они право продолжать участие в исследовании. Если они имеют право, они пройдут 3 периода перекрестного лечения. В течение каждого перекрестного периода лечения будет 2 визита, запланированных на один и тот же менструальный цикл; первый визит будет в фолликулярную фазу менструального цикла, так что использование продукта будет начато с 9 по 18 день цикла, а второй визит будет с 16 по 24 день цикла.

В начале перекрестного периода 1, после того как было подтверждено, что участница соответствует всем критериям включения и ни одному из критериев исключения, она будет рандомизирована в когорту вагинальных препаратов и в последовательность условий лечения для 3 перекрестных испытаний. периоды. Переходные периоды 2 и 3 будут запланированы на последующие менструальные циклы, при этом первое посещение каждого перекрестного периода произойдет примерно через 2 недели после завершения предыдущего перекрестного периода.

Использование продукта в течение 3 переходных периодов выглядит следующим образом:

• Условия лечения (только вагинальный продукт): участнице будет предложено использовать назначенный ей продукт в течение от 5 до 21 дня, в зависимости от инструкций по дозировке для конкретной группы продуктов, к которой она была отнесена. Второе посещение переходного периода произойдет после завершения использования продукта. У участников, использующих противогрибковый крем или противомикробный гель, образцы крови будут собираться примерно через 6 часов после последнего использования геля или крема. В когорте IVR образцы крови будут собираться через 21 день использования через 0/4, 6, 10 и 24 часа. Момент времени сбора 0/4 часа — это время первого забора плазмы. Он предназначен для имитации времени сбора через 4 часа после введения геля TFV, описанного ниже, только для геля TFV и условий обработки вагинальным продуктом/гелем TFV. Биопсия не будет собираться во время лечения вагинальным продуктом для всех когорт.
• Условия лечения (только гель TFV): участник будет проинструктирован использовать гель TFV в течение 7 дней, вводя его два раза в день с каждой дозой с интервалом примерно в 12 часов. Второе посещение переходного периода произойдет после завершения использования продукта. Образцы крови будут собираться примерно через 4 часа после последней дозы геля TFV. В когорте IVR у участников будут собирать образцы крови через 4, 6, 10 и 24 часа после последней дозы геля TFV. Биопсия влагалища будет запланирована примерно через 6 часов после последней дозы геля TFV для всех когорт.
• Условия лечения (вагинальный продукт и гель TFV): участница будет проинструктирована использовать назначенный ей продукт в течение от 5 до 21 дня, в зависимости от инструкций по дозировке для конкретной группы продуктов, к которой она была отнесена. Гель TFV будет использоваться в течение 7 дней, вводя его дважды в день с интервалом между каждой дозой примерно 12 часов; утреннее введение геля TFV будет происходить примерно через два часа после введения вагинального продукта (для групп с гелем и кремом). Второе посещение переходного периода произойдет после завершения использования продукта. В когортах с гелем и/или кремом образцы крови будут собираться примерно через 4 часа после последнего использования геля TFV. В когорте IVR образцы крови будут собираться через 4, 6, 10 и 24 часа после последней дозы геля TFV. Биопсия влагалища будет запланирована примерно через 6 часов после последней дозы геля TFV для всех когорт.

С каждым участником свяжутся по телефону примерно через 1-2 недели после завершения переходного периода 3, чтобы подтвердить отсутствие дополнительных побочных эффектов. При необходимости она может быть замечена во внеплановом посещении для последующего наблюдения. После этого она будет исключена из исследования.