- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT01813162
Pharmakokinetische In-vivo-Studie zur Wechselwirkung von Arzneimitteln mit Tenofovir 1 % Gel und drei häufig verwendeten Vaginalprodukten
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Diese Studie besteht aus drei separaten Crossover-Studien, in denen jeweils untersucht wird, ob die Eigenschaften der lokalen Freisetzung und die systemische Exposition gegenüber TFV 1 % Gel und einem bestimmten Vaginalprodukt durch die gleichzeitige Anwendung beeinflusst werden. Zu bewertende Vaginalprodukte sind: antimykotische Creme, antimikrobielles Gel und der kombinierte empfängnisverhütende Vaginalring (IVR). Es findet kein Vergleich zwischen vaginalen Produktgruppen statt.
Die Teilnehmer werden randomisiert einem Vaginalprodukt zugeteilt. Die Teilnehmer an den Creme- und Gel-Kohorten werden nach der Reihenfolge der Behandlungsbedingungen randomisiert (TFV-Gel allein, Vaginalprodukt allein und TFV-Gel und Vaginalprodukt gleichzeitig). Die Teilnehmer der IVR-Kohorte verwenden während der ersten Crossover-Periode nur TFV-Gel; die Reihenfolge der restlichen Behandlungsbedingungen (IVR allein, TFV und IVR gleichzeitig) für die Übergangsperioden 2 und 3 wird zufällig vergeben.
Jeder Teilnehmer wird insgesamt an mindestens 7 Besuchen teilnehmen. Beim ersten Besuch erhalten die Freiwilligen ihre Zustimmung und werden Verfahren unterzogen, um zu beurteilen, ob sie zur Fortsetzung der Studie berechtigt sind. Wenn sie in Frage kommen, werden sie 3 Crossover-Behandlungsperioden unterzogen. Innerhalb jeder Crossover-Behandlungsperiode gibt es 2 Besuche, die innerhalb desselben Menstruationszyklus stattfinden sollen; Der erste Besuch findet in der Follikelphase des Menstruationszyklus statt, sodass mit der Anwendung des Produkts am 9. bis 18. Zyklustag begonnen wird, und der zweite Besuch findet am 16. bis 24. Zyklustag statt.
Zu Beginn des Crossover-Zeitraums 1, nachdem bestätigt wurde, dass die Teilnehmerin alle Einschlusskriterien und keines der Ausschlusskriterien erfüllt, wird sie randomisiert einer Vaginalprodukt-Kohorte und einer Sequenz der Behandlungsbedingungen für den 3. Crossover zugeteilt Perioden. Die Übergangsperioden 2 und 3 werden in den nachfolgenden Menstruationszyklen geplant, wobei der erste Besuch jeder Übergangsperiode ungefähr 2 Wochen nach Abschluss der vorherigen Übergangsperiode stattfindet.
Die Produktnutzung während der 3 Übergangsperioden ist wie folgt:
- Behandlungszustand (nur Vaginalprodukt): Die Teilnehmerin wird angewiesen, ihr zugewiesenes Produkt für 5 bis 21 Tage zu verwenden, abhängig von den Dosierungsanweisungen für die bestimmte Produktkohorte, der sie zugewiesen wurde. Der zweite Besuch der Crossover-Periode findet statt, nachdem die Verwendung des Produkts abgeschlossen ist. Bei Teilnehmern, die eine antimykotische Creme oder ein antimikrobielles Gel verwenden, werden Blutproben etwa 6 Stunden nach der letzten Gel- oder Cremeanwendung entnommen. In der IVR-Kohorte werden Blutproben nach 21 Tagen der Verwendung um 0/4, 6, 10 und 24 Stunden entnommen. Der Entnahmezeitpunkt 0/4 Stunde ist der Zeitpunkt der ersten Plasmaentnahme. Es soll den Entnahmezeitpunkt 4 Stunden nach der TFV-Geleinführung nachahmen, der unten für das TFV-Gel allein und die Behandlungsbedingungen mit Vaginalprodukt/TFV-Gel beschrieben wird. Während der Behandlung mit dem Vaginalprodukt werden für alle Kohorten keine Biopsien entnommen.
- Behandlungsbedingung (TFV-Gel allein): Der Teilnehmer wird angewiesen, 7 Tage lang TFV-Gel zu verwenden, das zweimal täglich mit jeder Dosis im Abstand von etwa 12 Stunden eingeführt wird. Der zweite Besuch der Crossover-Periode findet statt, nachdem die Verwendung des Produkts abgeschlossen ist. Blutproben werden etwa 4 Stunden nach der letzten Dosis TFV-Gel entnommen. In der IVR-Kohorte werden den Teilnehmern 4, 6, 10 und 24 Stunden nach der letzten Dosis TFV-Gel Blutproben entnommen. Die Vaginalbiopsie wird für alle Kohorten ungefähr 6 Stunden nach der letzten Dosis von TFV-Gel geplant.
- Behandlungszustand (Vaginalprodukt und TFV-Gel): Die Teilnehmerin wird angewiesen, ihr zugewiesenes Produkt für 5 bis 21 Tage zu verwenden, abhängig von den Dosierungsanweisungen für die jeweilige Produktkohorte, der sie zugewiesen wurde. TFV-Gel wird 7 Tage lang verwendet und zweimal täglich im Abstand von etwa 12 Stunden zwischen jeder Dosis eingeführt; Die morgendliche Einführung des TFV-Gels erfolgt ungefähr zwei Stunden nach der Einführung des Vaginalprodukts (für die Gel- und Creme-Kohorten). Der zweite Besuch der Crossover-Periode findet statt, nachdem die Verwendung des Produkts abgeschlossen ist. In den Gel- und/oder Creme-Kohorten werden Blutproben etwa 4 Stunden nach der letzten Anwendung des TFV-Gels entnommen. In der IVR-Kohorte werden Blutproben 4, 6, 10 und 24 Stunden nach der letzten Dosis von TFV-Gel entnommen. Die Vaginalbiopsie wird für alle Kohorten ungefähr 6 Stunden nach der letzten Dosis von TFV-Gel geplant.
Jeder Teilnehmer wird ca. 1-2 Wochen nach Abschluss der Crossover-Periode 3 telefonisch kontaktiert, um zu bestätigen, dass es keine weiteren negativen Erfahrungen gegeben hat. Bei Bedarf kann sie bei einem außerplanmäßigen Besuch zur Nachsorge gesehen werden. Sie wird dann aus der Studie ausgeschlossen.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
California
-
San Francisco, California, Vereinigte Staaten
- Dept of OBGYN and Reproductive Sciences, UCSF
-
-
New York
-
Bronx, New York, Vereinigte Staaten
- Bronx-Lebanon Hospital Center
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter 18-50 Jahre, einschließlich
- Allgemein guter Gesundheitszustand (nach freiwilliger Vorgeschichte und nach Ermessen des Ermittlers)
- Geschichte und derzeit regelmäßige Menstruationszyklen
- Bereit, für die Dauer der Studie auf die Verwendung anderer Vaginalprodukte als des TFV-Gels und des ihr zugewiesenen Vaginalprodukts zu verzichten.
- Bereit, während jeder Crossover-Periode, beginnend 72 Stunden vor Beginn der Produktanwendung, für die Dauer der Anwendung und bis zum sechsten Tag nach der Probenentnahme, auf Sex und andere vaginale Aktivitäten zu verzichten
- Geringes Schwangerschaftsrisiko aufgrund chirurgischer Sterilisation der Teilnehmerin und/oder ihres Sexualpartners, Verwendung einer Kupferspirale oder eines Kondoms für Männer, Abstinenz oder gleichgeschlechtlicher Beziehung
- Vaginale und zervikale Anatomie, die sich nach Ansicht des Untersuchers für eine einfache Probenentnahme aus dem Genitaltrakt eignet
- Vorgeschichte von Pap-Abstrichen und Nachsorge im Einklang mit den ACOG-Praxisrichtlinien
- Schwangerschaftstest im Urin negativ
- Bereit, freiwillig zuzustimmen, eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen und die im Protokoll vorgeschriebenen Studienverfahren einzuhalten
Ausschlusskriterien:
- Geschichte der Hysterektomie
- Derzeit schwanger / innerhalb von 2 Kalendermonaten nach dem letzten Schwangerschaftsausgang.
- Anwendung von Depo-Provera in den letzten 120 Tagen oder anderen hormonellen Kontrazeptiva im letzten Monat
- Derzeit stillen oder in den letzten 2 Monaten ein Kind gestillt haben oder planen, während der Studie zu stillen
Sensibilität/Allergie in der Vorgeschichte gegen einen Bestandteil von:
- TFV 1 % Gel; oder
- topisches Anästhetikum oder Allergie gegen Silbernitrat und Monsel-Lösung.
- Kontraindikation für eines der 3 Vaginalprodukte (antimykotische Creme, antimikrobielles Gel oder der kombinierte empfängnisverhütende Vaginalring), auf die die Teilnehmer randomisiert werden können
- In den letzten 6 Monaten Diagnose oder Behandlung einer sexuell übertragbaren Infektion oder entzündlichen Beckenerkrankung, durch Selbstbericht.
- Symptomatische BV
- Positiver Test auf Trichomonas vaginalis bei Besuch 1
- Positiver Test auf Neisseria gonorrhea oder Chlamydia trachomatis
- Positiver HIV-Test
- Positiver Test auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg)
- Bekannte Blutungsstörung, die bei einer Biopsie zu verlängerten oder anhaltenden Blutungen führen kann
- Chronische oder akute vulväre oder vaginale Symptome
- Bekannter aktueller Drogen- oder Alkoholmissbrauch, der die Einhaltung der Studie beeinträchtigen könnte
- Laboranomalie Grad 2 oder höher gemäß der Aktualisierung der DAIDS-Tabelle vom August 2009 zur Einstufung des Schweregrads unerwünschter Ereignisse
- Systemische Anwendung in den letzten 2 Wochen oder erwartete Anwendung während der Studie von einem der folgenden: Kortikosteroide, Antibiotika, Antikoagulanzien oder andere Medikamente, von denen bekannt ist, dass sie Blutungen und/oder Gerinnung verlängern, Antimykotika, Virostatika (z. B. Aciclovir oder Valacyclovir) oder antiretrovirale Mittel (z. B. Viread®).
- Teilnahme an einer anderen interventionellen Untersuchungsstudie zu Arzneimitteln oder Geräten (Geräte-, Arzneimittel- oder Vaginalstudie) innerhalb von 30 Tagen nach dieser Studie oder geplante Teilnahme an einer anderen Untersuchungsstudie während der Studie
- Vorgeschichte gynäkologischer Eingriffe (einschließlich Genitalpiercing) an den äußeren Genitalien, der Vagina oder dem Gebärmutterhals innerhalb der letzten 14 Tage
- Auffälliger Befund bei der Labor- oder körperlichen Untersuchung oder ein sozialer oder medizinischer Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme an der Studie unsicher machen oder die Interpretation der Daten erschweren würde
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
---|---|
Aktiver Komparator: Tenofovir 1% Gel
Die Teilnehmer führen 7 Tage lang zweimal täglich 1 Applikator TFV-Gel vaginal ein, wobei jede Dosis etwa 12 Stunden nach der vorherigen Dosis eingeführt wird (insgesamt 13 Dosen).
Jeder Applikator enthält 4,4 g TFV 1 % Gel.
|
|
Aktiver Komparator: Vaginales Produkt allein
Die Teilnehmerinnen verwenden ihr zugewiesenes Vaginalprodukt für 5 bis 21 Tage, abhängig von den Dosierungsanweisungen für das jeweilige Produkt:
|
Andere Namen:
|
Experimental: Vaginalprodukt und Tenofovir 1 % Gel
Tenofovir-Gel: Die Teilnehmer führen 7 Tage lang zweimal täglich 1 Applikator TFV-Gel vaginal ein, wobei jede Dosis etwa 12 Stunden nach der vorherigen Dosis eingeführt wird (insgesamt 13 Dosen). Jeder Applikator enthält 4,4 g TFV 1 % Gel. Darüber hinaus verwenden die Teilnehmerinnen ihr zugewiesenes Vaginalprodukt für 5 bis 21 Tage, abhängig von den Dosierungsanweisungen für das jeweilige Produkt:
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Andere Namen:
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
TFV-Konzentrationen in Plasma und Genitalgewebe und TFV-DP-Konzentrationen in Genitalgewebe
Zeitfenster: Die Bewertungen erfolgen nach der Verwendung des Produkts (siehe Beschreibung)
|
Vaginales Produkt allein: Die Teilnehmerin verwendet das zugewiesene Produkt gemäß der Dosierungsanleitung (antimykotische Creme: 7 Tage; antimikrobielles Gel: 5 Tage; IVR: 21 Tage). Bei Creme- oder Gel-Kohorten wird Blut 6 Stunden nach der letzten Anwendung entnommen. In der Kohorte mit Verhütungsringen wird Blut nach 21 Tagen der Anwendung um 0/4, 6, 10 und 24 Uhr abgenommen. TFV-Gel allein: Der Teilnehmer verwendet 7 Tage lang TFV-Gel, das 2x täglich eingeführt wird. Bei Creme/Gel-Kohorten wird Blut 4 Stunden nach der letzten TFV-Gel-Anwendung entnommen. Im Verhütungsring wird Kohortenblut 4, 6, 10 und 24 Stunden nach der letzten Anwendung des TFV-Gels entnommen. Die Vaginalbiopsie wird 6 Stunden nach der letzten TFV-Gel-Anwendung für alle durchgeführt. Vaginalprodukt & TFV-Gel: Die Teilnehmerin verwendet das zugewiesene Produkt gemäß der Dosierungsanleitung. TFV-Gel wird 7 Tage lang zweimal täglich verwendet. In Gel-/Creme-Kohorten wird Blut 4 Stunden nach der letzten Anwendung des TFV-Gels entnommen. Im Verhütungsring wird Kohortenblut 4, 6, 10 und 24 Stunden nach der letzten Dosis von TFV-Gel entnommen. Eine vaginale Biopsie wird 6 Stunden nach der letzten Dosis von TFV-Gel für alle durchgeführt. |
Die Bewertungen erfolgen nach der Verwendung des Produkts (siehe Beschreibung)
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Vaginale Produktkonzentration im Plasma
Zeitfenster: Die Bewertungen erfolgen nach der Verwendung des Produkts (siehe Beschreibung)
|
Vaginales Produkt allein: Die Teilnehmerin verwendet das zugewiesene Produkt gemäß der Dosierungsanleitung (antimykotische Creme: 7 Tage; antimikrobielles Gel: 5 Tage; IVR: 21 Tage). Bei Creme- oder Gel-Kohorten wird Blut 6 Stunden nach der letzten Anwendung entnommen. In der Kohorte mit Verhütungsringen wird Blut nach 21 Tagen der Anwendung um 0/4, 6, 10 und 24 Uhr abgenommen. TFV-Gel allein: Der Teilnehmer verwendet 7 Tage lang TFV-Gel, das 2x täglich eingeführt wird. Bei Creme/Gel-Kohorten wird Blut 4 Stunden nach der letzten TFV-Gel-Anwendung entnommen. Im Verhütungsring wird Kohortenblut 4, 6, 10 und 24 Stunden nach der letzten Anwendung des TFV-Gels entnommen. Vaginalprodukt & TFV-Gel: Die Teilnehmerin verwendet das zugewiesene Produkt gemäß der Dosierungsanleitung. TFV-Gel wird 7 Tage lang zweimal täglich verwendet. In Gel-/Creme-Kohorten wird Blut 4 Stunden nach der letzten Anwendung des TFV-Gels entnommen. Im Verhütungsring wird Kohortenblut 4, 6, 10 und 24 Stunden nach der letzten Dosis von TFV-Gel entnommen. |
Die Bewertungen erfolgen nach der Verwendung des Produkts (siehe Beschreibung)
|
Urogenitale unerwünschte Ereignisse (AEs)
Zeitfenster: Die Bewertungen erfolgen nach der Verwendung des Produkts (siehe Beschreibung)
|
Vaginales Produkt allein: Die Teilnehmerin verwendet das zugewiesene Produkt gemäß der Dosierungsanleitung (antimykotische Creme: 7 Tage; antimikrobielles Gel: 5 Tage; IVR: 21 Tage). Urogenitale UEs werden anhand des Teilnehmerberichts und der Untersuchung nach Abschluss der Dosierung beurteilt. TFV-Gel allein: Der Teilnehmer verwendet 7 Tage lang TFV-Gel, das 2x täglich eingeführt wird. Urogenitale UEs werden anhand des Teilnehmerberichts und der Untersuchung nach Abschluss der Dosierung beurteilt. Vaginalprodukt & TFV-Gel: Die Teilnehmerin verwendet das zugewiesene Produkt gemäß der Dosierungsanleitung. TFV-Gel wird 7 Tage lang zweimal täglich verwendet. Urogenitale UEs werden anhand des Teilnehmerberichts und der Untersuchung nach Abschluss der Dosierung beurteilt. |
Die Bewertungen erfolgen nach der Verwendung des Produkts (siehe Beschreibung)
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Studienstuhl: Jill Schwartz, M.D., CONRAD
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Antiinfektiva
- Antivirale Mittel
- Reverse-Transkriptase-Inhibitoren
- Inhibitoren der Nukleinsäuresynthese
- Enzym-Inhibitoren
- Anti-HIV-Agenten
- Antiretrovirale Mittel
- Antibakterielle Mittel
- Antimykotika
- Reproduktionskontrollmittel
- Antiprotozoenmittel
- Antiparasitäre Mittel
- Tenofovir
- Metronidazol
- Verhütungsmittel
- Terconazol
Andere Studien-ID-Nummern
- A11-118
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