Badanie farmakokinetyczne interakcji leków in vivo 1% żelu tenofowiru i trzech powszechnie stosowanych produktów dopochwowych

Badanie to składa się z trzech oddzielnych badań naprzemiennych, z których każde ocenia, czy jednoczesne stosowanie ma wpływ na charakterystykę miejscowego uwalniania i ogólnoustrojową ekspozycję na żel TFV 1% i dany produkt dopochwowy. Produkty dopochwowe podlegające ocenie to: krem ​​przeciwgrzybiczy, żel przeciwdrobnoustrojowy oraz złożony antykoncepcyjny krążek dopochwowy (IVR). Nie będzie porównania między grupami produktów dopochwowych.

Uczestniczki zostaną losowo przydzielone do produktu dopochwowego. Uczestnicy kohort z kremem i żelem zostaną losowo przydzieleni do kolejności warunków leczenia (sam żel TFV, sam produkt dopochwowy oraz jednocześnie żel TFV i produkt dopochwowy). Uczestnicy kohorty IVR będą używać samego żelu TFV podczas pierwszego okresu krzyżowania; kolejność pozostałych warunków leczenia (sam IVR, TFV i IVR jednocześnie) dla okresów krzyżowania 2 i 3 zostanie przydzielona losowo.

Każdy uczestnik weźmie udział łącznie w co najmniej 7 wizytach. Podczas pierwszej wizyty ochotnicy otrzymają zgodę i zostaną poddani procedurom oceny, czy kwalifikują się do kontynuowania badania. Jeśli kwalifikują się, przejdą 3 okresy leczenia krzyżowego. W ramach każdego okresu leczenia krzyżowego odbędą się 2 wizyty, które odbędą się w ramach tego samego cyklu miesiączkowego; pierwsza wizyta odbędzie się w fazie folikularnej cyklu miesiączkowego, tak więc stosowanie produktu rozpocznie się w dniach od 9 do 18, a druga wizyta odbędzie się w dniach od 16 do 24.

Na początku okresu krzyżowania 1, po potwierdzeniu, że uczestniczka spełnia wszystkie kryteria włączenia i żadne z kryteriów wykluczenia, zostanie losowo przydzielona do kohorty produktów dopochwowych i do sekwencji warunków leczenia dla 3 krzyżówek okresy. Okresy przejścia 2 i 3 zostaną zaplanowane w kolejnych cyklach miesiączkowych, przy czym pierwsza wizyta w każdym okresie przejścia nastąpi około 2 tygodnie po zakończeniu poprzedniego okresu przejścia.

Zużycie produktu podczas 3 okresów przejściowych przedstawia się następująco:

• Warunki leczenia (sam produkt dopochwowy): Uczestnik zostanie poinstruowany, aby stosować przypisany mu produkt przez 5 do 21 dni, w zależności od instrukcji dawkowania dla konkretnej kohorty produktów, do której została przydzielona. Druga wizyta w okresie przejściowym nastąpi po zakończeniu stosowania produktu. W przypadku uczestników stosujących krem ​​przeciwgrzybiczy lub żel przeciwdrobnoustrojowy próbki krwi zostaną pobrane około 6 godzin po ostatnim użyciu żelu lub kremu. W kohorcie IVR próbki krwi będą pobierane po 21 dniach stosowania w 0/4, 6, 10 i 24 godzinach. Punkt czasowy pobierania 0/4 godziny to czas pierwszego pobrania osocza. Ma naśladować punkt czasowy pobierania 4 godziny po wprowadzeniu żelu TFV, opisany poniżej dla samego żelu TFV i warunków traktowania produktem dopochwowym/żelem TFV. Żadne biopsje nie będą pobierane podczas warunków leczenia produktem dopochwowym dla wszystkich kohort.
• Warunki leczenia (sam żel TFV): Uczestnik zostanie poinstruowany, aby stosować żel TFV przez 7 dni, wprowadzany dwa razy dziennie, z każdą dawką w odstępie około 12 godzin. Druga wizyta w okresie przejściowym nastąpi po zakończeniu stosowania produktu. Próbki krwi zostaną pobrane około 4 godziny po ostatniej dawce żelu TFV. W kohorcie IVR uczestnicy będą mieli próbki krwi pobrane 4, 6, 10 i 24 godziny po ostatniej dawce żelu TFV. Biopsja pochwy zostanie zaplanowana na około 6 godzin po ostatniej dawce żelu TFV dla wszystkich kohort.
• Warunki leczenia (produkt dopochwowy i żel TFV): Uczestnik zostanie poinstruowany, aby stosować przypisany mu produkt przez 5 do 21 dni, w zależności od instrukcji dawkowania dla konkretnej kohorty produktów, do której została przydzielona. Żel TFV będzie używany przez 7 dni, zakładany dwa razy dziennie, w odstępie około 12 godzin od każdej dawki; poranne wprowadzenie żelu TFV nastąpi około dwóch godzin po wprowadzeniu produktu dopochwowego (dla kohort z żelem i kremem). Druga wizyta w okresie przejściowym nastąpi po zakończeniu stosowania produktu. W kohortach z żelem i/lub kremem próbki krwi będą pobierane około 4 godziny po ostatnim użyciu żelu TFV. W kohorcie IVR próbki krwi będą pobierane 4, 6, 10 i 24 godziny po ostatniej dawce żelu TFV. Biopsja pochwy zostanie zaplanowana na około 6 godzin po ostatniej dawce żelu TFV dla wszystkich kohort.

Z każdym uczestnikiem skontaktujemy się telefonicznie około 1-2 tygodni po zakończeniu okresu przejściowego 3, aby potwierdzić, że nie wystąpiły żadne dodatkowe niepożądane doświadczenia. W razie potrzeby może zostać przyjęta na nieplanowaną wizytę kontrolną. Zostanie wtedy wydalona z gabinetu.