Farmakokinetická studie lékových interakcí in vivo s tenofovirem 1% gelem a třemi běžně používanými vaginálními přípravky

Tato studie se skládá ze tří samostatných zkřížených studií, z nichž každá hodnotí, zda jsou charakteristiky lokálního uvolňování a systémová expozice TFV 1% gelu a danému vaginálnímu přípravku ovlivněny souběžným užíváním. Vaginální produkty, které mají být hodnoceny, jsou: antifungální krém, antimikrobiální gel a kombinovaný antikoncepční vaginální kroužek (IVR). Mezi skupinami vaginálních produktů nebude žádné srovnání.

Účastníci budou náhodně rozděleni do vaginálního produktu. Účastníci ve skupinách krémů a gelů budou náhodně rozděleni do pořadí podmínek léčby (samotný TFV gel, samotný vaginální produkt a současně TFV gel a vaginální produkt). Účastníci v kohortě IVR budou během prvního přechodového období používat samotný TFV gel; pořadí zbývajících léčebných podmínek (samotné IVR, TFV a IVR současně) pro zkřížená období 2 a 3 bude náhodně přiděleno.

Každý účastník se zúčastní celkem minimálně 7 návštěv. Při první návštěvě dostanou dobrovolníci souhlas a podstoupí procedury k posouzení, zda jsou způsobilí ve studii pokračovat. Pokud budou způsobilí, podstoupí 3 období křížové léčby. V rámci každého zkříženého léčebného období proběhnou 2 návštěvy, které budou naplánovány v rámci stejného menstruačního cyklu; první návštěva bude ve folikulární fázi menstruačního cyklu, takže použití produktu bude zahájeno 9. až 18. den cyklu a druhá návštěva bude 16. až 24. den cyklu.

Na začátku zkříženého období 1, poté, co bylo potvrzeno, že účastnice splňuje všechna zařazovací kritéria a žádné z vylučovacích kritérií, bude randomizována do kohorty vaginálních přípravků a do sekvence léčebných podmínek pro 3 křížení. období. Přechodová období 2 a 3 budou naplánována v následujících menstruačních cyklech, přičemž první návštěva každého překříženého období nastane přibližně 2 týdny po dokončení předchozího překříženého období.

Použití produktu během 3 přechodných období je následující:

• Podmínka léčby (samotný vaginální přípravek): Účastnice bude instruována, aby používala jí přidělený přípravek po dobu 5 až 21 dnů v závislosti na pokynech k dávkování pro konkrétní kohortu přípravku, do které byla zařazena. Druhá návštěva období přechodu proběhne po dokončení používání produktu. U účastníků používajících antimykotický krém nebo antimikrobiální gel budou vzorky krve odebrány přibližně 6 hodin po posledním použití gelu nebo krému. V IVR kohortě budou krevní vzorky odebírány po 21 dnech používání v 0/4, 6, 10 a 24 hodinách. Časový bod odběru 0/4 hodiny je čas prvního odběru plazmy. Má napodobovat časový bod odběru 4 hodiny po zavedení gelu TFV popsaný níže pro samotný gel TFV a podmínky ošetření vaginálním produktem/gelem TFV. Žádné biopsie nebudou odebírány během podmínek léčby vaginálním přípravkem pro všechny kohorty.
• Podmínka léčby (samotný TFV gel): Účastník bude instruován, aby používal TFV gel po dobu 7 dnů, zaváděný dvakrát denně s každou dávkou s odstupem přibližně 12 hodin. Druhá návštěva období přechodu proběhne po dokončení používání produktu. Vzorky krve budou odebrány přibližně 4 hodiny po poslední dávce TFV gelu. V IVR kohortě budou účastníkům odebrány krevní vzorky 4, 6, 10 a 24 hodin po poslední dávce TFV gelu. Pro všechny kohorty bude naplánována vaginální biopsie přibližně 6 hodin po poslední dávce TFV gelu.
• Podmínka léčby (vaginální produkt a TFV gel): Účastnice bude instruována, aby používala jí přidělený produkt po dobu 5 až 21 dnů v závislosti na pokynech k dávkování pro konkrétní kohortu produktů, do které byla zařazena. TFV gel se bude používat po dobu 7 dnů, bude se vkládat dvakrát denně s každou dávkou s odstupem přibližně 12 hodin; k rannímu zavedení TFV gelu dojde přibližně dvě hodiny po zavedení vaginálního produktu (pro kohorty gelu a krému). Druhá návštěva období přechodu proběhne po dokončení používání produktu. V gelových a/nebo krémových kohortách budou vzorky krve odebírány přibližně 4 hodiny po posledním použití TFV gelu. V IVR kohortě budou vzorky krve odebírány 4, 6, 10 a 24 hodin po poslední dávce TFV gelu. Pro všechny kohorty bude naplánována vaginální biopsie přibližně 6 hodin po poslední dávce TFV gelu.

Každý účastník bude kontaktován telefonicky přibližně 1-2 týdny po dokončení přechodového období 3, aby se potvrdilo, že se nevyskytly žádné další nepříznivé zkušenosti. V případě potřeby může být viděna na neplánované návštěvě za účelem sledování. Poté bude ze studie opuštěna.