A Tenofovir 1% gél és három gyakran használt hüvelyi termék in vivo gyógyszerkölcsönhatási farmakokinetikai vizsgálata

Ez a vizsgálat három különálló, keresztezett vizsgálatból áll, amelyek mindegyike azt értékeli, hogy a helyi felszabadulás jellemzőit és a TFV 1%-os gél és egy adott hüvelyi termék szisztémás expozícióját befolyásolja-e az egyidejű használat. Az értékelendő hüvelyi termékek a következők: gombaellenes krém, antimikrobiális gél és kombinált fogamzásgátló hüvelygyűrű (IVR). Nem lesz összehasonlítható a hüvelyi termékcsoportok között.

A résztvevők véletlenszerűen kerülnek kiválasztásra a hüvelyi termékre. A krém- és gélcsoportok résztvevőit a kezelési körülmények sorrendje szerint véletlenszerűen besorolják (egyedül a TFV-gél, egyedül a hüvelyi készítmény, valamint a TFV-gél és a hüvelyi készítmény egyidejűleg). Az IVR kohorsz résztvevői egyedül TFV gélt használnak az első keresztezési időszakban; a fennmaradó kezelési feltételek (egyedül IVR, TFV és IVR együtt) sorrendje a 2. és 3. keresztezési periódusban véletlenszerűen kerül kiosztásra.

Minden résztvevő összesen legalább 7 látogatáson vesz részt. Az első látogatás alkalmával az önkéntesek beleegyezését kapják, és olyan eljárásokon esnek át, amelyekkel felmérik, jogosultak-e a vizsgálat folytatására. Ha jogosultak, 3 keresztezett kezelési perióduson esnek át. Minden keresztezett kezelési perióduson belül 2 látogatásra kerül sor, amelyekre ugyanazon menstruációs cikluson belül kerül sor; az első látogatás a menstruációs ciklus follikuláris fázisában lesz, így a termék használatát a ciklus 9-18. napján kezdik meg, a második vizit pedig a ciklus 16-24. napján lesz.

Az 1. keresztezési periódus kezdetén, miután megerősítést nyert, hogy a résztvevő megfelel az összes felvételi feltételnek és egyik kizárási feltételnek sem, véletlenszerűen besorolják egy hüvelyi termékcsoportba és a 3 keresztezés kezelési feltételeinek sorozatába. időszakokban. A 2. és 3. keresztezési periódus a következő menstruációs ciklusokban kerül ütemezésre, és az egyes keresztezési periódusok első látogatása körülbelül 2 héttel az előző keresztezési időszak befejezése után történik.

A termékhasználat a 3 átfutási időszak alatt a következő:

• Kezelés állapota (csak hüvelyi termék): A résztvevőt arra utasítják, hogy 5-21 napig használja a neki kijelölt terméket, az adott termékcsoport adagolási utasításaitól függően, amelyhez hozzárendelték. A keresztezési időszak második látogatására a termék használatának befejezése után kerül sor. Azon résztvevők esetében, akik gombaellenes krémet vagy antimikrobiális gélt használnak, a vérmintákat az utolsó gél vagy krém használat után körülbelül 6 órával veszik. Az IVR kohorszban a vérmintákat 21 napos használat után 0/4, 6, 10 és 24 óra elteltével veszik. A 0/4 órás begyűjtési időpont az első plazmaszívás ideje. Célja, hogy utánozza a TFV gél behelyezése utáni 4 órás begyűjtési időpontot, amelyet az alábbiakban a TFV gél önmagában és a hüvelyi termék/TFV gél kezelési körülményei esetében ismertetünk. A hüvelyi termékkezelés során nem gyűjtenek biopsziát minden kohorszból.
• Kezelési állapot (egyedül a TFV gél): A résztvevőt arra utasítják, hogy 7 napon keresztül használja a TFV gélt, naponta kétszer, körülbelül 12 órás időközzel. A keresztezési időszak második látogatására a termék használatának befejezése után kerül sor. A vérmintákat körülbelül 4 órával a TFV gél utolsó adagja után veszik. Az IVR kohorszban a résztvevőktől 4, 6, 10 és 24 órával a TFV gél utolsó adagja után vérmintákat vesznek. A hüvelyi biopsziára a TFV gél utolsó adagja után körülbelül 6 órával kerül sor minden kohorsz esetében.
• Kezelés állapota (hüvelyi termék és TFV-gél): A résztvevőt arra utasítják, hogy 5-21 napig használja a neki kijelölt terméket, attól függően, hogy az adott termékcsoporthoz tartozó adagolási utasításokat besorolták. A TFV gélt 7 napon át kell használni, naponta kétszer, körülbelül 12 órás időközzel; a TFV gél reggeli behelyezése körülbelül két órával a hüvelyi termék behelyezése után történik (a gél és krém csoportok esetében). A keresztezési időszak második látogatására a termék használatának befejezése után kerül sor. A gél és/vagy krém csoportokban a vérmintákat az utolsó TFV-gélhasználat után körülbelül 4 órával veszik. Az IVR kohorszban a vérmintákat 4, 6, 10 és 24 órával a TFV gél utolsó adagja után veszik. A hüvelyi biopsziára a TFV gél utolsó adagja után körülbelül 6 órával kerül sor minden kohorsz esetében.

Körülbelül 1-2 héttel a 3. keresztezési időszak befejezése után minden résztvevővel felvesszük a kapcsolatot telefonon, hogy megerősítsük, nincs-e további káros élmény. Ha szükséges, egy előre nem tervezett látogatáson láthatják nyomon követés céljából. Ezután kikerül a dolgozószobából.