Fase I dosiseskalering af månedlig intravenøs Ra-223 dichlorid i osteosarkom
Målet med dette kliniske forskningsstudie er at finde den højeste tolerable dosis af radium-223 dichlorid, der kan gives til patienter med osteosarkom.
Radium-223 chlorid er designet til at fungere som strålebehandling i celler, der aktivt danner knogler. Det er designet til at målrette ny knoglevækst i og omkring knoglekræft og kan dræbe kræftceller.
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Studiegrupper:
Hvis du viser dig at være berettiget til at deltage i denne undersøgelse, vil du blive tilknyttet en studiegruppe baseret på, hvornår du tilmelder dig denne undersøgelse. Op til 3 grupper af 3 deltagere vil blive tilmeldt fase I-delen af undersøgelsen, og op til 6 deltagere vil blive tilmeldt fase II.
Hvis du viser dig at være berettiget til at deltage i denne undersøgelse, vil du blive tildelt et dosisniveau af radium-223 dichlorid baseret på, hvornår du deltager i denne undersøgelse. Den første gruppe af deltagere vil modtage det laveste dosisniveau. Hver ny gruppe vil modtage en højere dosis end gruppen før den, hvis der ikke blev set utålelige bivirkninger. Dette vil fortsætte indtil den højeste tolerable dosis af radium-223 dichlorid er fundet.
Hvis du er indskrevet i fase II-delen, vil du modtage radium-223-dichlorid i den højeste dosis, der blev tolereret i fase I-delen.
Undersøg lægemiddeladministration:
Du vil modtage radium-223 chlorid via vene over flere minutter på dag 1 i hver 4-ugers cyklus.
Du bør drikke rigeligt med væske før hver dosis af lægemidlet.
Du og dine pårørende vil modtage talte og skriftlige instruktioner om sikkerhedsforanstaltninger efter at have modtaget dette lægemiddel.
Studiebesøg:
Ved alle studiebesøg vil du blive spurgt om, hvilke lægemidler du måtte tage, og om du har haft bivirkninger af dem.
På dag 1 af cyklus 2-6:
- Du vil have en fysisk undersøgelse, herunder måling af dine vitale tegn
- Du vil udfylde et kort spørgeskema om eventuelle smerter, som du måtte opleve. Dette spørgeskema bør tage omkring 5-10 minutter at udfylde.
- Din præstationsstatus vil blive registreret.
- Der vil blive tappet blod (ca. 1 spiseskefuld) til rutinetests.
- Hvis du kan blive gravid, skal du have en urin- eller blodgraviditetstest. Hvis lægen mener, at det er nødvendigt, vil du også få en ultralydsundersøgelse for at tjekke om du er gravid. For at deltage i denne undersøgelse kan du ikke være gravid.
Inden for 1-3 uger efter cyklus 3:
- Du skal scannes såsom en knoglescanning og CT- eller MR-scanning for at kontrollere sygdommens status.
- Der vil blive tappet blod (ca. 1 spiseskefuld) til rutinetests.
Du kan få lavet andre rutinemæssige tests, herunder en graviditetstest, hvis undersøgelseslægen mener, det er nødvendigt.
Længde af studiets lægemiddeldosering:
Du kan fortsætte med at tage undersøgelseslægemidlet i op til 6 cyklusser. Du vil ikke længere være i stand til at tage undersøgelsesmidlet, hvis sygdommen bliver værre, hvis der opstår uacceptable bivirkninger, eller hvis du ikke er i stand til at følge undersøgelsens anvisninger.
Din deltagelse i denne undersøgelse vil være afsluttet, når du har afsluttet slutdosisbesøget (og opfølgende besøg, hvis det er relevant).
Slut-på-doseringsbesøg:
Cirka 30 dage efter din sidste dosis af undersøgelseslægemiddel:
- Du vil blive spurgt om eventuelle lægemidler, du tager, og om du har haft bivirkninger af dem.
- Du vil have en fysisk undersøgelse, herunder måling af dine vitale tegn.
- Du vil udfylde et kort spørgeskema om eventuelle smerter, som du måtte opleve. Dette spørgeskema bør tage omkring 5-10 minutter at udfylde.
- Din præstationsstatus vil blive registreret.
- Der vil blive tappet blod (ca. 1 spiseskefuld) til rutinetests.
- Du skal scannes såsom en knoglescanning og CT- eller MR-scanning for at kontrollere sygdommens status.
Opfølgningsbesøg:
Hvis du er yngre end 18 år, vil din højde og vægt blive målt 1 gang om året, indtil du fylder 21 år. Disse målinger kan stoppe tidligere, hvis din højde forbliver den samme i 2 år i træk.
Oplysninger om din helbredstilstand og eventuelle bivirkninger (især relateret til dine knogler) vil blive indsamlet og rapporteret til undersøgelsens personale hvert år.
Dette er en undersøgelse. Radium-223 dichlorid er kommercielt tilgængelig og FDA godkendt til behandling af visse typer prostatacancer. Det bliver i øjeblikket kun brugt til forskningsformål.
Op til 20 patienter vil blive indskrevet i denne undersøgelse. Alle vil blive indskrevet hos MD Anderson.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter med progressivt, lokalt tilbagevendende eller metastatisk osteosarkom (dvs. kun højrisiko) uden standardkurative muligheder, der er tilgængelige med mindst én indikatorlæsion ivrig på 99mTc-MDP-scanning eller en Natriumfluorid (Na F) Knogle-PET-scanning vil være berettiget. Derudover er forsøgspersoner med ekstremt sjældne knogledannende osteosarkom-lignende tumorer, der opfører sig som osteosarkom fænotypisk og behandles klinisk som osteosarkom (f. Malignt fibrøst knoglehistiocytom eller malign transformation af kæmpecelletumor i knogle) kan inkluderes, hvis de opfylder alle inklusionskriterierne.
- Anatomisk billeddannelse (CT eller MRI) af alle sygdomssteder sammen med bryst-CT ved baseline og genoptagelse for alle patienter vil blive udført for at muliggøre vurdering af RECIST-progression. RECIST-progression vil bestemme progressiv sygdom uanset anden billeddannelse.
- Indikatorlæsion, der har optagelse af 99mTc-MDP på knoglescanning eller en Natriumfluorid (Na F) Knogle-PET-scanning og kan underkastes kvantitativ vurdering ved denne scanning og muligvis andre midler.
- Alder 15 og derover og >40 kg.
- ECOG=2 eller bedre
- Forsøgspersoner eller deres værger skal kunne forstå og være villige til at underskrive den skriftlige informerede samtykkeerklæring. En underskrevet formular til informeret samtykke skal indhentes på passende vis, inden der gennemføres en prøvespecifik procedure.
- Alle akutte toksiske virkninger af enhver tidligere behandling er forsvundet til NCI-CTCAE v4.0 Grad 1 eller mindre på tidspunktet for underskrivelsen af Informed Consent Form (ICF).
- Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest udført inden for 7 dage før starten af studielægemidlet. Postmenopausale kvinder (defineret som ingen menstruation i mindst 1 år) og kirurgisk steriliserede kvinder er ikke forpligtet til at gennemgå en graviditetstest.
- Forsøgspersoner (mænd og kvinder) i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende prævention begyndende ved underskrivelsen af ICF indtil mindst 30 dage efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet. Definitionen af passende prævention vil være baseret på vurdering fra hovedefterforskeren eller en udpeget medarbejder.
- Acceptable hæmatologi- og serumbiokemiscreeningsværdier: Antal hvide blodlegemer (WBC) >= 1500/mm3; Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.000/mm3; Blodpladetal (PLT) >= 75.000/mm3; Hæmoglobin (HGB) >= 8 g/dl; Totalt bilirubinniveau <= 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN); Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) <= 2,5 x ULN; Kreatinin <= 1,5 x ULN; Albumin > 25 g/L
- Villig og i stand til at overholde protokollen, herunder opfølgende besøg og undersøgelser.
- Patienter med progressivt, lokalt tilbagevendende eller metastatisk osteosarkom (dvs. kun højrisiko) med mindst én indikatorlæsion, der er avid på 99mTc-MDP-scanning, vil være berettiget.
Ekskluderingskriterier:
- Anden diagnose end osteosarkom.
- 99mTc-MDP knoglescanning uden signifikant optagelse (dvs. "intet" for en knoglesøgende isotop at målrette mod/dvs. indikatorlæsion, der forventes at have den knoglesøgende målrettede optagelse af 223-radiumdichlorid).
- Anden malignitet behandlet inden for de sidste 3 år (undtagen ikke-melanom hudkræft eller lavgradig overfladisk blærekræft).
- Enhver anden alvorlig sygdom eller medicinsk tilstand, såsom, men ikke begrænset til: Enhver aktiv infektion >= National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) version 4.03 Grade 2; Hjertesvigt New York Heart Association (NYHA) III eller IV; Fækal inkontinens (dette er på grund af Ra-223-eliminering i fæces).
- Kvinder, der er gravide eller ammer.
- Manglende evne til at overholde protokollen og/eller ikke villig eller ikke tilgængelig for opfølgende vurderinger.
- Enhver tilstand, der efter efterforskerens mening gør forsøgspersonen uegnet til forsøgsdeltagelse.
- Samtidig kræftbehandling (kemoterapi, strålebehandling, kirurgi, immunterapi, biologisk terapi eller tumorembolisering)
- Patienter på ilt
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Ra-223 dichlorid
Fase I startdosis af Ra-223 dichlorid: 50 kBq/kg ved vene over flere minutter på dag 1 i hver 4-ugers cyklus. Fase II startdosis af Ra-223 dichlorid: MTD fra fase I. Op til 3 grupper af 3 deltagere vil blive tilmeldt fase I-delen af undersøgelsen, og op til 6 deltagere vil blive tilmeldt fase II. |
Fase I startdosis af Ra-223 dichlorid: 50 kBq/kg ved vene over flere minutter på dag 1 i hver 4-ugers cyklus. Fase II startdosis af Ra-223 dichlorid: MTD fra fase I.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal tolereret dosis (MTD) af Ra-223 dichlorid i osteosarkom
Tidsramme: 3 måneder
|
Målet med denne indledende undersøgelse er at bestemme sikkerheden ved eskalerende doser af månedlig Ra-223 dichlorid i antallet af osteosarkomdeltagere med osteoblastiske knogledannende metastaser, indtil MTD eller en dosis på 100 kBq/kg er nået (alt efter hvad der er først).
|
3 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med objektiv respons af osteosarkomindikatorlæsioner på 223-radiumdichlorid
Tidsramme: Baseline, 3 måneder og 6 måneder
|
Alkalisk fosfatasereduktion til kvantitative billeddannelsesteknikker (99mTc-MDP, 18FDG-PET-CT, 18FNa PET-CT-scanninger) for at bestemme objektiv respons af osteosarkomindikatorlæsioner på 223-radiumdichlorid.
>30 % stigning i SUV-peak indikerer progression, hvis >30 % reduktion i SUV-peak indikerer en respons, og andre ikke opfylder ovenstående kriterier eller blandet respons ved brug af NAFCIST- og PERCIST-kriterierne.
|
Baseline, 3 måneder og 6 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Publikationer og nyttige links
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2012-0952
- NCI-2013-02267 (Registry Identifier: NCI CTRP)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .