Phase-I-Dosiseskalation von monatlichem intravenösem Ra-223-Dichlorid bei Osteosarkom
Das Ziel dieser klinischen Forschungsstudie besteht darin, die höchste tolerierbare Dosis von Radium-223-Dichlorid zu ermitteln, die Patienten mit Osteosarkom verabreicht werden kann.
Radium-223-Chlorid soll wie eine Strahlentherapie in Zellen wirken, die aktiv Knochen bilden. Es zielt darauf ab, das Wachstum neuer Knochen in und um Knochenkrebs herum zu bekämpfen und kann Krebszellen abtöten.
Studienübersicht
Detaillierte Beschreibung
Studiengruppen:
Wenn festgestellt wird, dass Sie zur Teilnahme an dieser Studie berechtigt sind, werden Sie basierend auf dem Zeitpunkt Ihrer Teilnahme an dieser Studie einer Studiengruppe zugewiesen. Bis zu 3 Gruppen zu je 3 Teilnehmern werden für den Phase-I-Teil der Studie eingeschrieben, und bis zu 6 Teilnehmer werden für Phase II eingeschrieben.
Wenn festgestellt wird, dass Sie für die Teilnahme an dieser Studie geeignet sind, wird Ihnen eine Radium-223-Dichlorid-Dosis zugewiesen, die auf dem Zeitpunkt Ihrer Teilnahme an dieser Studie basiert. Die erste Teilnehmergruppe erhält die niedrigste Dosisstufe. Jede neue Gruppe erhält eine höhere Dosis als die Vorgängergruppe, sofern keine unerträglichen Nebenwirkungen aufgetreten sind. Dies wird so lange fortgesetzt, bis die höchste tolerierbare Dosis Radium-223-dichlorid erreicht ist.
Wenn Sie für den Phase-II-Teil eingeschrieben sind, erhalten Sie Radium-223-Dichlorid in der höchsten Dosis, die im Phase-I-Teil vertragen wurde.
Studienmedikamentenverwaltung:
Am ersten Tag jedes 4-wöchigen Zyklus erhalten Sie über mehrere Minuten hinweg Radium-223-Chlorid über eine Vene.
Sie sollten vor jeder Dosis des Studienmedikaments reichlich Flüssigkeit zu sich nehmen.
Sie und Ihre Betreuer erhalten nach der Einnahme dieses Arzneimittels mündliche und schriftliche Anweisungen zu Sicherheitsvorkehrungen.
Studienbesuche:
Bei allen Studienbesuchen werden Sie nach den Medikamenten gefragt, die Sie möglicherweise einnehmen, und ob bei Ihnen Nebenwirkungen aufgetreten sind.
An Tag 1 von Zyklus 2-6:
- Sie werden einer körperlichen Untersuchung unterzogen, einschließlich der Messung Ihrer Vitalfunktionen
- Sie füllen einen kurzen Fragebogen zu etwaigen Schmerzen aus. Das Ausfüllen dieses Fragebogens sollte etwa 5-10 Minuten dauern.
- Ihr Leistungsstatus wird erfasst.
- Für Routineuntersuchungen wird Blut (ca. 1 Esslöffel) entnommen.
- Wenn Sie schwanger werden können, wird ein Urin- oder Blutschwangerschaftstest durchgeführt. Wenn der Arzt es für erforderlich hält, wird bei Ihnen auch eine Ultraschalluntersuchung durchgeführt, um festzustellen, ob eine Schwangerschaft vorliegt. Um an dieser Studie teilnehmen zu können, dürfen Sie nicht schwanger sein.
Innerhalb von 1–3 Wochen nach Zyklus 3:
- Sie werden Scans wie einen Knochenscan und einen CT- oder MRT-Scan durchführen lassen, um den Status der Krankheit zu überprüfen.
- Für Routineuntersuchungen wird Blut (ca. 1 Esslöffel) entnommen.
Sie können andere Routinetests durchführen lassen, einschließlich eines Schwangerschaftstests, wenn der Studienarzt dies für erforderlich hält.
Dauer der Medikamentendosierung der Studie:
Sie können das Studienmedikament bis zu 6 Zyklen lang weiter einnehmen. Sie können das Studienmedikament nicht mehr einnehmen, wenn sich die Erkrankung verschlimmert, unerträgliche Nebenwirkungen auftreten oder Sie den Anweisungen der Studie nicht folgen können.
Ihre Teilnahme an dieser Studie endet, sobald Sie den Besuch am Ende der Dosierung (und gegebenenfalls Nachuntersuchungen) abgeschlossen haben.
Besuch am Ende der Dosierung:
Ungefähr 30 Tage nach Ihrer letzten Dosis des Studienmedikaments:
- Sie werden nach den Medikamenten gefragt, die Sie möglicherweise einnehmen, und ob bei Ihnen Nebenwirkungen aufgetreten sind.
- Sie werden einer körperlichen Untersuchung unterzogen, einschließlich der Messung Ihrer Vitalfunktionen.
- Sie füllen einen kurzen Fragebogen zu etwaigen Schmerzen aus. Das Ausfüllen dieses Fragebogens sollte etwa 5-10 Minuten dauern.
- Ihr Leistungsstatus wird erfasst.
- Für Routineuntersuchungen wird Blut (ca. 1 Esslöffel) entnommen.
- Sie werden Scans wie einen Knochenscan und einen CT- oder MRT-Scan durchführen lassen, um den Status der Krankheit zu überprüfen.
Folgebesuche:
Wenn Sie jünger als 18 Jahre sind, werden Ihre Größe und Ihr Gewicht einmal im Jahr bis zu Ihrem 21. Lebensjahr gemessen. Diese Messungen werden möglicherweise früher beendet, wenn Ihre Körpergröße zwei Jahre hintereinander ungefähr gleich bleibt.
Informationen über Ihren Gesundheitszustand und etwaige Nebenwirkungen (insbesondere im Zusammenhang mit Ihren Knochen) werden jedes Jahr gesammelt und dem Studienpersonal gemeldet.
Dies ist eine Untersuchungsstudie. Radium-223-Dichlorid ist im Handel erhältlich und von der FDA für die Behandlung bestimmter Arten von Prostatakrebs zugelassen. Derzeit wird es nur zu Forschungszwecken verwendet.
Bis zu 20 Patienten werden in diese Studie aufgenommen. Alle werden bei MD Anderson eingeschrieben.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
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Texas
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Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten mit progressivem, lokal rezidivierendem oder metastasiertem Osteosarkom (d. h. Nur Hochrisikopatienten) ohne verfügbare Standardheilungsoptionen mit mindestens einer Indikatorläsion, die bei einem 99mTc-MDP-Scan oder einem Natriumfluorid (Na F)-Knochen-PET-Scan auftritt, sind förderfähig. Darüber hinaus können Patienten mit extrem seltenen knochenbildenden osteosarkomähnlichen Tumoren, die sich phänotypisch wie ein Osteosarkom verhalten und klinisch wie ein Osteosarkom behandelt werden (z. B. Bösartiges fibröses Histiozytom des Knochens oder bösartige Transformation eines Riesenzelltumors des Knochens) können eingeschlossen werden, wenn sie alle Einschlusskriterien erfüllen.
- Anatomische Bildgebung (CT oder MRT) aller Krankheitsherde sowie eine Thorax-CT zu Studienbeginn und ein Restaging werden für alle Patienten durchgeführt, um die Beurteilung des RECIST-Verlaufs zu ermöglichen. Die RECIST-Progression bestimmt unabhängig von anderen Bildgebungsverfahren die fortschreitende Erkrankung.
- Indikatorläsion, die eine Aufnahme von 99mTc-MDP bei einem Knochenscan oder einem Natriumfluorid (NaF)-Knochen-PET-Scan aufweist und durch diese Scans und möglicherweise auf andere Weise einer quantitativen Beurteilung unterzogen werden kann.
- Ab 15 Jahren und >40 kg.
- ECOG=2 oder besser
- Die Probanden oder ihre Erziehungsberechtigten müssen in der Lage sein, die schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen. Vor der Durchführung eines studienspezifischen Verfahrens muss in geeigneter Weise eine unterzeichnete Einverständniserklärung eingeholt werden.
- Alle akuten toxischen Wirkungen einer vorherigen Behandlung sind zum Zeitpunkt der Unterzeichnung des Informed Consent Form (ICF) auf NCI-CTCAE v4.0 Grad 1 oder niedriger abgeklungen.
- Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studienmedikation ein negativer Schwangerschaftstest im Serum oder Urin durchgeführt werden. Frauen nach der Menopause (definiert als keine Menstruation seit mindestens einem Jahr) und chirurgisch sterilisierte Frauen müssen sich keinem Schwangerschaftstest unterziehen.
- Probanden (Männer und Frauen) im gebärfähigen Alter müssen einer angemessenen Empfängnisverhütung zustimmen, beginnend mit der Unterzeichnung des ICF bis mindestens 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments. Die Definition einer angemessenen Empfängnisverhütung basiert auf dem Urteil des Hauptermittlers oder eines benannten Mitarbeiters.
- Akzeptable hämatologische und serumbiochemische Screeningwerte: Anzahl weißer Blutkörperchen (WBC) >= 1500/mm3; Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.000/mm3; Thrombozytenzahl (PLT) >= 75.000/mm3; Hämoglobin (HGB) >= 8 g/dl; Gesamtbilirubinspiegel <= 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN); Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) <= 2,5 x ULN; Kreatinin <= 1,5 x ULN; Albumin > 25 g/L
- Bereit und in der Lage, das Protokoll einzuhalten, einschließlich Nachuntersuchungen und Untersuchungen.
- Patienten mit progressivem, lokal rezidivierendem oder metastasiertem Osteosarkom (d. h. Nur Hochrisikopatienten) mit mindestens einer Indikatorläsion, die beim 99mTc-MDP-Scan aktiv ist, sind förderfähig.
Ausschlusskriterien:
- Andere Diagnose als Osteosarkom.
- 99mTc-MDP-Knochenscan ohne signifikante Aufnahme (d. h. „nichts“, auf das ein knochensuchendes Isotop abzielen könnte (d. h. eine Indikatorläsion, von der man erwarten würde, dass sie die knochensuchende gezielte Aufnahme von 223-Radiumdichlorid bewirkt).
- Andere bösartige Erkrankungen, die innerhalb der letzten 3 Jahre behandelt wurden (außer nicht-melanozytärer Hautkrebs oder geringgradiger oberflächlicher Blasenkrebs).
- Jede andere schwere Krankheit oder medizinischer Zustand, wie zum Beispiel, aber nicht beschränkt auf: Jede aktive Infektion >= National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) Version 4.03 Grad 2; Herzversagen New York Heart Association (NYHA) III oder IV; Stuhlinkontinenz (dies liegt an der Ausscheidung von Ra-223 im Stuhl).
- Frauen, die schwanger sind oder stillen.
- Unfähigkeit, das Protokoll einzuhalten und/oder nicht bereit oder nicht verfügbar für Nachuntersuchungen.
- Jeder Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes dazu führt, dass der Proband für die Teilnahme an der Studie ungeeignet ist.
- Gleichzeitige Krebstherapie (Chemotherapie, Strahlentherapie, Operation, Immuntherapie, biologische Therapie oder Tumorembolisation)
- Patienten mit Sauerstoff
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Ra-223 Dichlorid
Phase-I-Startdosis von Ra-223-Dichlorid: 50 kBq/kg über die Vene über mehrere Minuten am ersten Tag jedes 4-wöchigen Zyklus. Phase II-Startdosis von Ra-223-Dichlorid: MTD aus Phase I. Bis zu 3 Gruppen zu je 3 Teilnehmern werden für den Phase-I-Teil der Studie eingeschrieben, und bis zu 6 Teilnehmer werden für Phase II eingeschrieben. |
Phase-I-Startdosis von Ra-223-Dichlorid: 50 kBq/kg über die Vene über mehrere Minuten am ersten Tag jedes 4-wöchigen Zyklus. Phase II-Startdosis von Ra-223-Dichlorid: MTD aus Phase I.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Maximal tolerierte Dosis (MTD) von Ra-223-Dichlorid bei Osteosarkomen
Zeitfenster: 3 Monate
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Das Ziel dieser ersten Studie besteht darin, die Sicherheit steigender Dosen von monatlichem Ra-223-Dichlorid bei der Anzahl der Osteosarkom-Teilnehmer mit osteoblastischen knochenbildenden Metastasen zu bestimmen, bis MTD oder eine Dosis von 100 kBq/kg erreicht ist (je nachdem, was zuerst eintritt).
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3 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Anzahl der Teilnehmer mit objektiver Reaktion auf Osteosarkom-Indikatorläsionen auf 223-Radiumdichlorid
Zeitfenster: Baseline, 3 Monate und 6 Monate
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Reduktion der alkalischen Phosphatase auf quantitative Bildgebungstechniken (99mTc-MDP, 18FDG-PET-CT, 18FNa PET-CT-Scans), um die objektive Reaktion von Osteosarkom-Indikatorläsionen auf 223-Radiumdichlorid zu bestimmen.
Ein Anstieg des SUV-Peaks um mehr als 30 % weist auf eine Progression hin, wenn ein Rückgang des SUV-Peaks um mehr als 30 % auf eine Reaktion hinweist und andere die oben genannten Kriterien nicht erfüllen, oder eine gemischte Reaktion unter Verwendung der NAFCIST- und PERCIST-Kriterien.
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Baseline, 3 Monate und 6 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 2012-0952
- NCI-2013-02267 (Registrierungskennung: NCI CTRP)
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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