Escalonamento de Dose de Fase I de Dicloreto de Ra-223 Intravenoso Mensal em Osteossarcoma

Critério de inclusão:

1. Pacientes com osteossarcoma progressivo, localmente recorrente ou metastático (i.e. apenas de alto risco) sem opções curativas padrão disponíveis com pelo menos uma lesão indicadora ávida na varredura de 99mTc-MDP ou uma varredura PET de osso com fluoreto de sódio (Na F) será elegível. Além disso, indivíduos com tumores semelhantes a osteossarcoma formadores de osso extremamente raros que se comportam fenotipicamente como osteossarcoma e são tratados clinicamente como osteossarcoma (p. Histiocitoma fibroso maligno do osso ou transformação maligna de tumor ósseo de células gigantes) podem ser incluídos se satisfizerem todos os critérios de inclusão.
2. Imagens anatômicas (TC ou RM) de todos os locais da doença, juntamente com TC de tórax no início e reestadiamento de todos os pacientes, serão feitas para permitir a avaliação da progressão do RECIST. A progressão do RECIST determinará a progressão da doença, independentemente de outras imagens.
3. Lesão indicadora que apresenta captação de 99mTc-MDP na cintilografia óssea ou PET de fluoreto de sódio (Na F) óssea e pode ser submetida a avaliação quantitativa por esta varredura e possivelmente por outros meios.
4. 15 anos ou mais e > 40 kg.
5. ECOG=2 ou melhor
6. Os sujeitos ou seus responsáveis ​​devem ser capazes de entender e estar dispostos a assinar o formulário de consentimento informado por escrito. Um formulário de consentimento informado assinado deve ser obtido adequadamente antes da realização de qualquer procedimento específico do estudo.
7. Todos os efeitos tóxicos agudos de qualquer tratamento anterior foram resolvidos para NCI-CTCAE v4.0 Grau 1 ou inferior no momento da assinatura do Termo de Consentimento Informado (TCLE).
8. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo realizado dentro de 7 dias antes do início do medicamento do estudo. Mulheres pós-menopáusicas (definidas como ausência de menstruação por pelo menos 1 ano) e mulheres esterilizadas cirurgicamente não são obrigadas a fazer um teste de gravidez.
9. Sujeitos (homens e mulheres) com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção adequada desde a assinatura do TCLE até pelo menos 30 dias após a última dose do medicamento do estudo. A definição de contracepção adequada será baseada no julgamento do investigador principal ou de um associado designado.
10. Valores aceitáveis ​​de triagem de hematologia e bioquímica sérica: Contagem de glóbulos brancos (WBC) >= 1500/mm3; Contagem Absoluta de Neutrófilos (ANC) >= 1.000/mm3; Contagem de plaquetas (PLT) >= 75.000/mm3; Hemoglobina (HGB) >= 8 g/dl; Nível de bilirrubina total <= 1,5 x limite superior institucional do normal (LSN); Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) <= 2,5 x LSN; Creatinina <= 1,5 x LSN; Albumina > 25 g/L
11. Disposto e capaz de cumprir o protocolo, incluindo visitas de acompanhamento e exames.
12. Pacientes com osteossarcoma progressivo, localmente recorrente ou metastático (i.e. apenas de alto risco) com pelo menos uma lesão indicadora ávida na varredura de 99mTc-MDP será elegível.

Critério de exclusão:

1. Diagnóstico diferente de osteossarcoma.
2. Cintilografia óssea com 99mTc-MDP sem captação significativa (i.e. "nada" para um isótopo de busca de osso atingir / isto é, lesão indicadora que seria esperada para ter a captação direcionada de dicloreto de rádio 223 de busca de osso).
3. Outras neoplasias tratadas nos últimos 3 anos (exceto câncer de pele não melanoma ou câncer de bexiga superficial de baixo grau).
4. Qualquer outra doença grave ou condição médica, como, entre outros: Qualquer infecção ativa >= National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versão 4.03 Grau 2; Insuficiência cardíaca New York Heart Association (NYHA) III ou IV; Incontinência fecal (isso ocorre devido à eliminação de Ra-223 nas fezes).
5. Mulheres grávidas ou amamentando.
6. Incapacidade de cumprir o protocolo e/ou não querer ou não estar disponível para avaliações de acompanhamento.
7. Qualquer condição que, na opinião do investigador, torne o sujeito inadequado para a participação no estudo.
8. Terapia anticancerígena concomitante (quimioterapia, radioterapia, cirurgia, imunoterapia, terapia biológica ou embolização tumoral)
9. Pacientes em oxigênio