Fase I doseeskalering av månedlig intravenøs Ra-223 diklorid i osteosarkom
Målet med denne kliniske forskningsstudien er å finne den høyeste tolerable dosen av radium-223 diklorid som kan gis til pasienter med osteosarkom.
Radium-223 klorid er designet for å fungere som strålebehandling i celler som aktivt lager bein. Den er designet for å målrette ny beinvekst i og rundt beinkreft og kan drepe kreftceller.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Studiegrupper:
Hvis du blir funnet å være kvalifisert til å delta i denne studien, vil du bli tildelt en studiegruppe basert på når du blir med på denne studien. Opptil 3 grupper på 3 deltakere vil bli registrert i fase I-delen av studien, og opptil 6 deltakere vil bli registrert i fase II.
Hvis du blir funnet å være kvalifisert til å delta i denne studien, vil du bli tildelt et dosenivå av radium-223 diklorid basert på når du blir med i denne studien. Den første gruppen av deltakere vil få det laveste dosenivået. Hver ny gruppe vil få en høyere dose enn gruppen før den, dersom det ikke ble sett utålelige bivirkninger. Dette vil fortsette til den høyeste tolerable dosen av radium-223 diklorid er funnet.
Hvis du er registrert i fase II-delen, vil du motta radium-223-diklorid i den høyeste dosen som ble tolerert i fase I-delen.
Studier medikamentadministrasjon:
Du vil motta radium-223 klorid via vene over flere minutter på dag 1 i hver 4-ukers syklus.
Du bør drikke rikelig med væske før hver studiemedisindose.
Du og dine omsorgspersoner vil motta muntlige og skriftlige instruksjoner om sikkerhetstiltak etter å ha mottatt dette stoffet.
Studiebesøk:
Ved alle studiebesøk vil du bli spurt om hvilke legemidler du eventuelt tar og om du har hatt bivirkninger av dem.
På dag 1 av syklus 2-6:
- Du vil ha en fysisk undersøkelse, inkludert måling av dine vitale tegn
- Du vil fylle ut et kort spørreskjema om eventuelle smerter du kan oppleve. Dette spørreskjemaet bør ta ca. 5-10 minutter å fylle ut.
- Din ytelsesstatus vil bli registrert.
- Blod (ca. 1 spiseskje) vil bli tappet for rutineprøver.
- Hvis du kan bli gravid, vil du ta en urin- eller blodgraviditetstest. Hvis legen mener det er nødvendig, vil du også ta en ultralyd for å sjekke om du er gravid. For å delta i denne studien kan du ikke være gravid.
Innen 1-3 uker etter syklus 3:
- Du vil ha skanninger som en beinskanning og CT- eller MR-skanning for å sjekke statusen til sykdommen.
- Blod (ca. 1 spiseskje) vil bli tappet for rutineprøver.
Du kan få utført andre rutinetester, inkludert en graviditetstest, hvis studielegen mener det er nødvendig.
Lengde på studiens legemiddeldosering:
Du kan fortsette å ta studiemedisinen i opptil 6 sykluser. Du vil ikke lenger kunne ta studiemedikamentet hvis sykdommen blir verre, hvis det oppstår uutholdelige bivirkninger, eller hvis du ikke klarer å følge studieanvisningene.
Din deltakelse i denne studien vil være over når du har fullført sluttdoseringsbesøket (og oppfølgingsbesøk hvis aktuelt).
Slutt på doseringsbesøk:
Omtrent 30 dager etter din siste studiemedikamentdose:
- Du vil bli spurt om eventuelle legemidler du tar og om du har hatt noen bivirkninger av dem.
- Du vil ha en fysisk undersøkelse, inkludert måling av dine vitale tegn.
- Du vil fylle ut et kort spørreskjema om eventuelle smerter du kan oppleve. Dette spørreskjemaet bør ta ca. 5-10 minutter å fylle ut.
- Din ytelsesstatus vil bli registrert.
- Blod (ca. 1 spiseskje) vil bli tappet for rutineprøver.
- Du vil ha skanninger som en beinskanning og CT- eller MR-skanning for å sjekke statusen til sykdommen.
Oppfølgingsbesøk:
Hvis du er yngre enn 18 år, vil høyde og vekt bli målt 1 gang i året frem til du fyller 21 år. Disse målingene kan stoppe tidligere hvis høyden din holder seg omtrent den samme i 2 år på rad.
Informasjon om din helsestatus og eventuelle bivirkninger (spesielt knyttet til bein) vil bli samlet inn og rapportert til studiepersonellet hvert år.
Dette er en undersøkende studie. Radium-223 diklorid er kommersielt tilgjengelig og FDA godkjent for behandling av visse typer prostatakreft. Den brukes for øyeblikket kun til forskningsformål.
Opptil 20 pasienter vil bli registrert i denne studien. Alle vil bli registrert ved MD Anderson.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter med progressivt, lokalt tilbakevendende eller metastatisk osteosarkom (dvs. kun høyrisiko) uten standard kurative alternativer tilgjengelig med minst én indikatorlesjon avid på 99mTc-MDP-skanning eller en Natriumfluorid (Na F) Bone PET-skanning vil være kvalifisert. I tillegg kan personer med ekstremt sjeldne bendannende osteosarkomlignende svulster som oppfører seg som osteosarkom fenotypisk og behandles klinisk som osteosarkom (f. Ondartet fibrøst benhistiocytom eller ondartet transformasjon av gigantisk celletumor i bein) kan inkluderes hvis de tilfredsstiller alle inklusjonskriteriene.
- Anatomisk avbildning (CT eller MR) av alle sykdomssteder sammen med bryst-CT ved baseline og omregistrering for alle pasienter vil bli utført for å tillate vurdering av RECIST-progresjon. RECIST-progresjon vil bestemme progressiv sykdom uavhengig av annen bildebehandling.
- Indikatorlesjon som har opptak av 99mTc-MDP på benskanning eller en Natriumfluorid (Na F) Bone PET-skanning og kan underkastes kvantitativ vurdering ved denne skanningen og muligens på andre måter.
- Alder 15 og over og >40 kg.
- ECOG=2 eller bedre
- Forsøkspersoner eller deres foresatte må kunne forstå og være villige til å signere det skriftlige informerte samtykkeskjemaet. Et signert skjema for informert samtykke må innhentes på passende måte før gjennomføring av en prøvespesifikk prosedyre.
- Alle akutte toksiske effekter av tidligere behandling har gått over til NCI-CTCAE v4.0 grad 1 eller mindre på tidspunktet for signering av Informed Consent Form (ICF).
- Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest utført innen 7 dager før start av studiemedikamentet. Postmenopausale kvinner (definert som ingen menstruasjon på minst 1 år) og kirurgisk steriliserte kvinner er ikke pålagt å gjennomgå en graviditetstest.
- Forsøkspersoner (menn og kvinner) i fertil alder må godta å bruke adekvat prevensjon fra og med signering av ICF til minst 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet. Definisjonen av adekvat prevensjon vil være basert på vurdering fra hovedetterforskeren eller en utpekt medarbeider.
- Akseptable hematologi- og serumbiokjemiscreeningsverdier: White Blood Cell Count (WBC) >= 1500/mm3; Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1000/mm3; Antall blodplater (PLT) >= 75 000/mm3; Hemoglobin (HGB) >= 8 g/dl; Totalt bilirubinnivå <= 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN); Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) <= 2,5 x ULN; Kreatinin <= 1,5 x ULN; Albumin > 25 g/L
- Villig og i stand til å følge protokollen, inkludert oppfølgingsbesøk og undersøkelser.
- Pasienter med progressivt, lokalt tilbakevendende eller metastatisk osteosarkom (dvs. kun høyrisiko) med minst én indikatorlesjon avid på 99mTc-MDP-skanning vil være kvalifisert.
Ekskluderingskriterier:
- Annen diagnose enn osteosarkom.
- 99mTc-MDP beinskanning uten signifikant opptak (dvs. "ingenting" for en bensøkende isotop å målrette mot/dvs. indikatorlesjon som forventes å ha det beinsøkende målrettede opptaket av 223-radiumdiklorid).
- Annen malignitet behandlet i løpet av de siste 3 årene (unntatt ikke-melanom hudkreft eller lavgradig overfladisk blærekreft).
- Enhver annen alvorlig sykdom eller medisinsk tilstand, slik som, men ikke begrenset til: Enhver aktiv infeksjon >= National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versjon 4.03 Grad 2; Hjertesvikt New York Heart Association (NYHA) III eller IV; Fekal inkontinens (dette er på grunn av Ra-223 eliminering i avføring).
- Kvinner som er gravide eller ammer.
- Manglende evne til å overholde protokollen og/eller ikke villig eller ikke tilgjengelig for oppfølgingsvurderinger.
- Ethvert forhold som etter utrederens mening gjør forsøkspersonen uegnet for prøvedeltakelse.
- Samtidig kreftbehandling (kjemoterapi, strålebehandling, kirurgi, immunterapi, biologisk terapi eller tumorembolisering)
- Pasienter på oksygen
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Ra-223 diklorid
Fase I Startdose av Ra-223 diklorid: 50 kBq/kg i blodåre over flere minutter på dag 1 i hver 4-ukers syklus. Fase II startdose av Ra-223 diklorid: MTD fra fase I. Opptil 3 grupper på 3 deltakere vil bli registrert i fase I-delen av studien, og opptil 6 deltakere vil bli registrert i fase II. |
Fase I Startdose av Ra-223 diklorid: 50 kBq/kg i blodåre over flere minutter på dag 1 i hver 4-ukers syklus. Fase II startdose av Ra-223 diklorid: MTD fra fase I.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal tolerert dose (MTD) av Ra-223 diklorid i osteosarkom
Tidsramme: 3 måneder
|
Målet med denne innledende studien er å bestemme sikkerheten ved eskalerende doser av månedlig Ra-223 diklorid i antall osteosarkomdeltakere med osteoblastiske bendannende metastaser inntil MTD eller en dose på 100 kBq/kg dose er nådd (den som er først).
|
3 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med objektiv respons av osteosarkomindikatorlesjoner på 223-radiumdiklorid
Tidsramme: Baseline, 3 måneder og 6 måneder
|
Alkalisk fosfatasereduksjon til kvantitative bildeteknikker (99mTc-MDP, 18FDG-PET-CT, 18FNa PET-CT-skanninger) for å bestemme objektiv respons av osteosarkomindikatorlesjoner på 223-radiumdiklorid.
>30 % økning i SUV-topp indikerer progresjon, hvis >30 % reduksjon i SUV-topp indikerer en respons og andre ikke oppfyller kriteriene ovenfor eller blandet respons ved bruk av NAFCIST- og PERCIST-kriteriene.
|
Baseline, 3 måneder og 6 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2012-0952
- NCI-2013-02267 (Registeridentifikator: NCI CTRP)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .