Fase I Escalada de dosis de dicloruro de Ra-223 intravenoso mensual en osteosarcoma
El objetivo de este estudio de investigación clínica es encontrar la dosis tolerable más alta de dicloruro de radio-223 que se puede administrar a pacientes con osteosarcoma.
El cloruro de radio-223 está diseñado para funcionar como radioterapia en células que están produciendo hueso de forma activa. Está diseñado para atacar el crecimiento de hueso nuevo en y alrededor del cáncer de hueso y puede destruir las células cancerosas.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Grupos de estudio:
Si se determina que reúne los requisitos para participar en este estudio, se le asignará a un grupo de estudio en función de cuándo se unió a este estudio. Se inscribirán hasta 3 grupos de 3 participantes en la parte de la Fase I del estudio, y hasta 6 participantes en la Fase II.
Si se determina que reúne los requisitos para participar en este estudio, se le asignará un nivel de dosis de dicloruro de radio-223 según el momento en que se inscriba en este estudio. El primer grupo de participantes recibirá el nivel de dosis más bajo. Cada nuevo grupo recibirá una dosis más alta que el grupo anterior, si no se observaron efectos secundarios intolerables. Esto continuará hasta que se encuentre la dosis tolerable más alta de dicloruro de radio-223.
Si está inscrito en la parte de la Fase II, recibirá dicloruro de radio-223 en la dosis más alta que se toleró en la parte de la Fase I.
Administración de Medicamentos del Estudio:
Recibirá cloruro de radio-223 por vía intravenosa durante varios minutos el día 1 de cada ciclo de 4 semanas.
Debe beber muchos líquidos antes de cada dosis del fármaco del estudio.
Usted y sus cuidadores recibirán instrucciones orales y escritas sobre las precauciones de seguridad después de recibir este medicamento.
Visitas de estudio:
En todas las visitas del estudio, se le preguntará acerca de los medicamentos que esté tomando y si ha tenido algún efecto secundario debido a ellos.
El día 1 del ciclo 2-6:
- Se le realizará un examen físico, incluida la medición de sus signos vitales.
- Completará un breve cuestionario sobre cualquier dolor que pueda estar experimentando. Completar este cuestionario debe tomar entre 5 y 10 minutos.
- Se registrará su estado de rendimiento.
- Se extraerá sangre (alrededor de 1 cucharada) para las pruebas de rutina.
- Si puede quedar embarazada, se le hará una prueba de embarazo en orina o en sangre. Si el médico cree que es necesario, también le harán una ecografía para comprobar si está embarazada. Para participar en este estudio, no puede estar embarazada.
Dentro de 1-3 semanas después del ciclo 3:
- Se le realizarán exploraciones como una gammagrafía ósea y una tomografía computarizada o una resonancia magnética para verificar el estado de la enfermedad.
- Se extraerá sangre (alrededor de 1 cucharada) para las pruebas de rutina.
Es posible que le hagan otras pruebas de rutina, incluida una prueba de embarazo, si el médico del estudio cree que es necesario.
Duración de la dosificación del fármaco del estudio:
Puede continuar tomando el medicamento del estudio hasta por 6 ciclos. Ya no podrá tomar el medicamento del estudio si la enfermedad empeora, si se presentan efectos secundarios intolerables o si no puede seguir las instrucciones del estudio.
Su participación en este estudio finalizará una vez que haya completado la visita de finalización de la dosificación (y las visitas de seguimiento, si corresponde).
Visita de finalización de la dosificación:
Aproximadamente 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio:
- Se le preguntará acerca de los medicamentos que esté tomando y si ha tenido algún efecto secundario debido a ellos.
- Se le realizará un examen físico, incluida la medición de sus signos vitales.
- Completará un breve cuestionario sobre cualquier dolor que pueda estar experimentando. Completar este cuestionario debe tomar entre 5 y 10 minutos.
- Se registrará su estado de rendimiento.
- Se extraerá sangre (alrededor de 1 cucharada) para las pruebas de rutina.
- Se le realizarán exploraciones como una gammagrafía ósea y una tomografía computarizada o una resonancia magnética para verificar el estado de la enfermedad.
Visitas de seguimiento:
Si tiene menos de 18 años, su altura y peso se medirán 1 vez al año hasta que cumpla 21 años. Estas medidas pueden detenerse antes si su estatura permanece más o menos igual durante 2 años seguidos.
La información sobre su estado de salud y cualquier efecto secundario (especialmente relacionado con sus huesos) se recopilará e informará al personal del estudio cada año.
Este es un estudio de investigación. El dicloruro de radio-223 está disponible comercialmente y está aprobado por la FDA para el tratamiento de ciertos tipos de cáncer de próstata. Actualmente se utiliza únicamente con fines de investigación.
En este estudio se inscribirán hasta 20 pacientes. Todos estarán inscritos en MD Anderson.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con osteosarcoma progresivo, localmente recurrente o metastásico (es decir, solo de alto riesgo) sin opciones curativas estándar disponibles con al menos una lesión indicadora ávida en la exploración con 99mTc-MDP o una exploración PET ósea con fluoruro de sodio (Na F) serán elegibles. Además, los sujetos con tumores similares a osteosarcoma formadores de hueso extremadamente raros que se comportan fenotípicamente como osteosarcoma y se tratan clínicamente como osteosarcoma (p. El histiocitoma fibroso maligno del hueso o la transformación maligna de un tumor óseo de células gigantes) pueden incluirse si cumplen todos los criterios de inclusión.
- Se realizarán imágenes anatómicas (TC o IRM) de todos los sitios de la enfermedad junto con una TC de tórax al inicio y se realizará una nueva estadificación para todos los pacientes para permitir la evaluación de la progresión de RECIST. La progresión de RECIST determinará la progresión de la enfermedad independientemente de otras imágenes.
- Lesión indicadora que capta 99mTc-MDP en una gammagrafía ósea o una exploración PET ósea con fluoruro de sodio (Na F) y puede someterse a una evaluación cuantitativa mediante estas exploraciones y posiblemente otros medios.
- Mayores de 15 años y >40 kg.
- ECOG=2 o mejor
- Los sujetos o sus tutores deben poder comprender y estar dispuestos a firmar el formulario de consentimiento informado por escrito. Se debe obtener adecuadamente un formulario de consentimiento informado firmado antes de realizar cualquier procedimiento específico del ensayo.
- Todos los efectos tóxicos agudos de cualquier tratamiento previo se han resuelto a NCI-CTCAE v4.0 Grado 1 o menos al momento de firmar el Formulario de Consentimiento Informado (ICF).
- Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa realizada dentro de los 7 días anteriores al inicio del fármaco del estudio. Las mujeres posmenopáusicas (definidas como sin menstruación durante al menos 1 año) y las mujeres esterilizadas quirúrgicamente no están obligadas a someterse a una prueba de embarazo.
- Los sujetos (hombres y mujeres) en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados desde la firma del ICF hasta al menos 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio. La definición de anticoncepción adecuada se basará en el juicio del investigador principal o un asociado designado.
- Valores aceptables de detección de hematología y bioquímica sérica: Recuento de glóbulos blancos (WBC) >= 1500/mm3; Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1.000/mm3; Recuento de plaquetas (PLT) >= 75.000/mm3; Hemoglobina (HGB) >= 8 g/dl; Nivel de bilirrubina total <= 1,5 x límite superior normal institucional (ULN); aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) <= 2,5 x LSN; Creatinina <= 1,5 x LSN; Albúmina > 25 g/L
- Dispuesto y capaz de cumplir con el protocolo, incluidas las visitas de seguimiento y los exámenes.
- Pacientes con osteosarcoma progresivo, localmente recurrente o metastásico (es decir, solo de alto riesgo) con al menos una lesión indicadora ávida en la exploración con 99mTc-MDP serán elegibles.
Criterio de exclusión:
- Diagnóstico diferente al osteosarcoma.
- Gammagrafía ósea con 99mTc-MDP sin captación significativa (es decir, "nada" para que un isótopo que busca huesos se dirija / es decir, una lesión indicadora que se esperaría que tenga la absorción dirigida de dicloruro de radio 223 que busca huesos).
- Otras neoplasias malignas tratadas en los últimos 3 años (excepto cáncer de piel no melanoma o cáncer de vejiga superficial de bajo grado).
- Cualquier otra enfermedad o afección médica grave, por ejemplo, entre otras: Cualquier infección activa >= Criterios de terminología común para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI-CTCAE) versión 4.03 Grado 2; Insuficiencia cardíaca New York Heart Association (NYHA) III o IV; Incontinencia fecal (esto se debe a la eliminación del Ra-223 en las heces).
- Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia.
- Incapacidad para cumplir con el protocolo y/o no querer o no estar disponible para evaluaciones de seguimiento.
- Cualquier condición que, en opinión del investigador, haga que el sujeto no sea apto para participar en el ensayo.
- Terapia contra el cáncer concurrente (quimioterapia, radioterapia, cirugía, inmunoterapia, terapia biológica o embolización tumoral)
- Pacientes con oxígeno
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Dicloruro Ra-223
Dosis inicial de fase I de dicloruro de Ra-223: 50 kBq/kg por vía intravenosa durante varios minutos el día 1 de cada ciclo de 4 semanas. Dosis inicial de fase II de dicloruro de Ra-223: MTD de la fase I. Se inscribirán hasta 3 grupos de 3 participantes en la parte de la Fase I del estudio, y hasta 6 participantes en la Fase II. |
Dosis inicial de fase I de dicloruro de Ra-223: 50 kBq/kg por vía intravenosa durante varios minutos el día 1 de cada ciclo de 4 semanas. Dosis inicial de fase II de dicloruro de Ra-223: MTD de la fase I.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Dosis máxima tolerada (MTD) de dicloruro de Ra-223 en osteosarcoma
Periodo de tiempo: 3 meses
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El objetivo de este estudio inicial es determinar la seguridad de las dosis crecientes de dicloruro de Ra-223 mensual en el número de participantes con osteosarcoma con metástasis osteoblásticas formadoras de hueso hasta que se alcanza la DMT o una dosis de 100 kBq/kg (lo que ocurra primero).
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3 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con respuesta objetiva de lesiones indicadoras de osteosarcoma al dicloruro de radio 223
Periodo de tiempo: Línea de base, 3 meses y 6 meses
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Reducción de fosfatasa alcalina a técnicas de imagen cuantitativas (99mTc-MDP, 18FDG-PET-CT, 18FNa PET-CT scans) para determinar la respuesta objetiva de las lesiones indicadoras de osteosarcoma al dicloruro de radio 223.
>30 % de aumento en el SUV máximo indica progresión, si >30 % de disminución en el SUV máximo indica una respuesta y otro no cumple con los criterios anteriores o una respuesta mixta utilizando los criterios NAFCIST y PERCIST.
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Línea de base, 3 meses y 6 meses
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Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2012-0952
- NCI-2013-02267 (Identificador de registro: NCI CTRP)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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