- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT01834404
Perifer farmakodynamik af phentermin-topiramat hos overvægtige patienter
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Efterforskere foreslår et randomiseret kontrolleret forsøg med kombination phentermin topiramat ER versus placebo givet oralt i 10-15 dage.
Ved besøget fik 1 forsøgspersoner et kort interview, kropsmålinger og udfyldte 4 spørgeskemaer for at udelukke enhver gastrointestinal eller betydelig psykologisk lidelse.
Ved besøget foretog 2 forsøgspersoner en mætheds-/næringsdriktest. De drak en næringsdrik, indtil de nåede det maksimale volumen, der kunne tolereres, symptomer blev registreret og blodprøver taget 4 gange. De blev randomiseret til en af armene og modtog en 5-dages levering af undersøgelsesmedicin eller placebo. Doseringen af undersøgelseslægemidlet var phentermin 3,75 mg / topiramat 23 mg dag 1-5.
Ved besøg vendte 3 forsøgspersoner tilbage for at hente en ni-dages forsyning af undersøgelsesmedicin eller placebo. Doseringen af undersøgelseslægemidlet blev øget til phentermin 7,5 mg / topiramat 46 mg dag 6-14.
Ved besøget gennemgik 4 forsøgspersoner billeddannelse for at måle volumen af deres mave med et eksternt kamera, der drejede rundt om maven, mens de lå på et bord. Mavevolumen blev kontrolleret under faste, startende 10 minutter efter en intravenøs injektion af et radioaktivt materiale. Forsøgspersonerne indtog mere af den flydende næringsdrik, og der blev taget 2 billeder mere over 30 minutter. Samme dag deltog forsøgspersoner i et all you can eat-måltid, startende 4 timer efter indtagelsen af den flydende næringsdrik.
Ved besøget gentog 5 forsøgspersoner mætheds-/næringsdriktesten. De drak en næringsdrik, indtil de nåede det maksimale volumen, der kunne tolereres, symptomer blev registreret og blodprøver taget 4 gange.
Ved besøget deltog 6 forsøgspersoner i en gastrisk tømning ved scintigrafi-test. Forsøgspersonerne fik en røræg-morgenmad med toast og et glas mælk. Æggene og mælken indeholdt en lille mængde radioaktivt stof. Ved afslutningen af måltidet stod forsøgspersonerne foran et særligt kamera, og der blev taget billeder med bestemte intervaller.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
INKLUSIONSKRITERIER:
- Overvægtige forsøgspersoner med BMI > 30 kg/m^2. Ellers raske personer, som ikke i øjeblikket er i behandling for hjerte-, lunge-, gastrointestinale, lever-, nyre-, hæmatologiske, neurologiske, endokrine (bortset fra hyperglykæmi, der ikke kræver medicinsk behandling) og ustabil psykiatrisk sygdom.
- Kvinder i den fødedygtige alder vil have negativ graviditetstest før påbegyndelse af medicin.
EXKLUSIONSKRITERIER:
- Vægt >300 lbs, hvilket er grænsen for sikkerheden for SPECT-scanneren
- Samtidig brug af appetitdæmpende midler (dvs. koffeinbaseret eller diethylpropion) eller orlistat (Xenical®)
- Ukontrolleret hypertension (blodtryk større end 160/90 mmHg)
- Koncentration af fastende glukose større end 240 mg/dl
- Koncentration af triglycerider større end 400 mg/dl
- Type 1 diabetes
- Brug af andre antidiabetiske lægemidler end metformin,
- Historie om nefrolithiasis,
- Tilbagevendende alvorlig depression, tilstedeværelse eller historie med selvmordsadfærd eller -forestillinger med intention om at handle, og aktuelle betydelige depressive symptomer (patientsundhedsspørgeskema-9, 21 total score ≥10).
- Samtidig brug af monoaminoxidasehæmmere (MAOI) (dvs. phenelzin, selegilin), serotonerge midler og andre centralt virkende appetitdæmpende midler
- Betydelig psykiatrisk dysfunktion baseret på screening med Hospital Anxiety and Depression Scale [HADS] selvadministreret alkoholisme screeningtest (SAAST, stofmisbrug) og spørgeskemaet om spise- og vægtmønstre (overspisningsforstyrrelser og bulimi). Hvis en sådan dysfunktion identificeres ved en Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS)-score ≥11 i nogen af underskalaerne eller vanskeligheder med stof- eller spiseforstyrrelser, vil deltageren blive udelukket og modtaget et henvisningsbrev til sin primære læge vedr. yderligere vurdering og opfølgning.
- Slutstadiet af nyresygdom eller levercirrhose
- Indtagelse af medicin, der kan interferere med fortolkningen af undersøgelsen eller forårsage lægemiddelinteraktion (dvs. ketoconazol, erythromycin). Specifikt er p-piller, østrogenerstatningsterapi og thyroxinerstatning tilladt.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Phentermine-Topiramat ER
Kvalificerede deltagere blev tildelt Phentermine-Topiramate ER i mindst 5 dage.
Doseringen af undersøgelseslægemidlet var phentermin 3,75 mg / topiramat 23 mg dag 1-5.
Doseringen af undersøgelseslægemidlet blev øget til phentermin 7,5 mg / topiramat 46 mg dag 6-14.
|
Doseringen af undersøgelseslægemidlet var phentermin 3,75 mg / topiramat 23 mg dag 1-5.
Doseringen af undersøgelseslægemidlet blev øget til phentermin 7,5 mg / topiramat 46 mg dag 6-14.
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Kvalificerede deltagere blev tildelt placebo i mindst 5 dage.
Placebo-piller matchede undersøgelseslægemidlet i udseende for de 2 dosisniveauer.
|
Placebo-piller matchede undersøgelseslægemidlet i udseende for de 2 dosisniveauer.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Mavetømning af faste stoffer halvtid (T 1/2)
Tidsramme: Dag 15, ca. 2 timer efter radioaktivt mærket måltid blev indtaget
|
Mavetømning af faste stoffer halvtid defineres som den tid, hvor halvdelen af de indtagne faste stoffer forlader maven.
Ved besøget deltog 6 forsøgspersoner i en gastrisk tømning ved scintigrafi-test.
Forsøgspersonerne fik en røræg-morgenmad med toast og et glas mælk.
Æggene og mælken indeholdt en lille mængde radioaktivt stof.
Ved afslutningen af måltidet stod forsøgspersonerne foran et særligt kamera, og der blev taget billeder med bestemte intervaller.
|
Dag 15, ca. 2 timer efter radioaktivt mærket måltid blev indtaget
|
|
Fastende mavevolumen
Tidsramme: Dag 13, cirka 10 minutter efter Technetium (99mTC) injektion
|
Fastende hele mavevolumen blev målt ved Technetium (99mTc)-SPECT Imaging.
Forsøgspersoner indberettede til klinikken efter faste natten over.
99mTC blev givet ved en intravenøs injektion i underarmen.
Tomografiske billeder af mavevæggen blev opnået gennem hele mavens lange akse ved hjælp af et dobbelthoved gammakamera, der roterer rundt om kroppen.
Dette muliggør vurdering af den radioaktivt mærkede omkreds af mavevæggen snarere end det intragastriske indhold.
|
Dag 13, cirka 10 minutter efter Technetium (99mTC) injektion
|
|
Postprandial gastrisk volumen
Tidsramme: Dag 13, cirka 30 minutter efter flydende måltid
|
Postprandial gastrisk volumen blev målt ved 99mTc-SPECT Imaging.
Forsøgspersoner indberettede til klinikken efter faste natten over.
99mTC blev givet ved en intravenøs injektion i underarmen.
Efter det flydende måltid blev tomografiske billeder af mavevæggen opnået gennem hele mavens lange akse ved hjælp af et dobbelthoved gammakamera, der roterer rundt om kroppen.
Dette muliggør vurdering af den radioaktivt mærkede omkreds af mavevæggen snarere end det intragastriske indhold.
|
Dag 13, cirka 30 minutter efter flydende måltid
|
|
Volumen til fylde
Tidsramme: Dag 14, cirka 30 minutter efter flydende måltid
|
Ved besøg 5 foretog forsøgspersonerne en mætheds-/næringsdriktest.
Deltagerne registrerede deres fornemmelser hvert 5. minut ved hjælp af en numerisk skala fra 0-5, hvor niveau 0 er ingen symptomer, niveau 3 svarer til mæthedsfornemmelse efter et typisk måltid, og niveau 5 svarende til det maksimalt tolererede volumen (maksimal eller uudholdelig mæthed/mæthed) ).
Dette mål var det volumen, der blev forbrugt, når mæthedsfornemmelsen nåede niveau 3.
|
Dag 14, cirka 30 minutter efter flydende måltid
|
|
Maksimalt tolereret volumen
Tidsramme: Dag 14, cirka 30 minutter efter flydende måltid
|
Ved besøg 5 foretog forsøgspersonerne en mætheds-/næringsdriktest.
Deltagerne registrerede deres fornemmelser hvert 5. minut ved hjælp af en numerisk skala fra 0-5, hvor niveau 0 er ingen symptomer, niveau 3 svarer til mæthedsfornemmelse efter et typisk måltid, og niveau 5 svarende til det maksimalt tolererede volumen (maksimal eller uudholdelig mæthed/mæthed) ).
Dette mål er det volumen, der forbruges, når mæthedsfornemmelsen nåede niveau 5.
|
Dag 14, cirka 30 minutter efter flydende måltid
|
|
Buffet måltidsindtag
Tidsramme: Dag 13, cirka 4,5 timer efter flydende måltid
|
Ved besøget gennemgik 4 forsøgspersoner billeddannelse for at måle volumen af deres mave, faste og efter indtagelse af en flydende næringsdrik.
Fire timer efter det flydende måltid blev forsøgspersonerne inviteret til i løbet af en 30-minutters periode at spise et standardmåltid "alt hvad du kan spise" vegetabilsk lasagne, vaniljebudding og skummetmælk.
Den samlede Kcal af den forbrugte mad blev analyseret ved hjælp af valideret software.
|
Dag 13, cirka 4,5 timer efter flydende måltid
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fast gastrisk tømning: Andel af måltid tømt efter 2 timer
Tidsramme: Dag 15, ca. 2 timer efter radioaktivt mærket måltid blev indtaget
|
Ved besøget deltog 6 forsøgspersoner i en gastrisk tømning ved scintigrafi-test.
Forsøgspersonerne fik en røræg-morgenmad med toast og et glas mælk.
Æggene og mælken indeholdt en lille mængde radioaktivt stof.
Ved afslutningen af måltidet stod forsøgspersonerne foran et særligt kamera, og der blev taget billeder med bestemte intervaller.
Dette resultatmål er andelen af det radioaktivt mærkede måltid tømt efter 2 timer.
|
Dag 15, ca. 2 timer efter radioaktivt mærket måltid blev indtaget
|
|
Fast gastrisk tømning: Andel tilbage ved 4 timer
Tidsramme: Dag 15, ca. 4 timer efter radioaktivt mærket måltid blev indtaget
|
Ved besøget deltog 6 forsøgspersoner i en gastrisk tømning ved scintigrafi-test.
Forsøgspersonerne fik en røræg-morgenmad med toast og et glas mælk.
Æggene og mælken indeholdt en lille mængde radioaktivt stof.
Ved afslutningen af måltidet stod forsøgspersonerne foran et særligt kamera, og der blev taget billeder med bestemte intervaller.
Dette resultatmål er andelen af det radioaktivt mærkede måltid, der er tilbage efter 4 timer.
|
Dag 15, ca. 4 timer efter radioaktivt mærket måltid blev indtaget
|
|
Ændring i postprandial gastrisk volumen
Tidsramme: Dag 13, cirka 30 minutter efter flydende måltid
|
Skift mellem postprandial og fastende hele mavevolumen ved 99mTc-SPECT Imaging.
En ikke-invasiv SPECT-metode blev brugt til at måle gastrisk volumen under faste og 32 minutter efter et flydende kosttilskudsmåltid.
Forsøgspersoner indberettede til klinikken efter faste natten over.
99mTC blev givet ved en intravenøs injektion i underarmen.
Den første fastescanning blev opnået, og undersøgelsesmedicinen blev givet s.c.
Efter 10 min blev en 2. fastende post-medicinscanning opnået, og måltidet indtaget; derefter blev der opnået to serielle postprandiale scanninger.
Hver scanning krævede 9-12 min.
Tomografiske billeder af mavevæggen blev opnået gennem hele mavens lange akse ved hjælp af et dobbelthoved gammakamera, der roterer rundt om kroppen.
Dette muliggør vurdering af den radioaktivt mærkede omkreds af mavevæggen snarere end det intragastriske indhold.
|
Dag 13, cirka 30 minutter efter flydende måltid
|
|
Fastende Ghrelin
Tidsramme: Dag 14, før flydende måltid
|
Plasma gastrointestinalt hormon totalt ghrelin blev målt ved radioimmunoassay.
|
Dag 14, før flydende måltid
|
|
Højeste postprandiale niveau af kolecystokinin (CCK)
Tidsramme: Dag 14, cirka 45 minutter efter flydende måltid
|
Plasma gastrointestinalt hormon CCK blev målt ved radioimmunoassay baseret på et antistof med meget lav krydsreaktivitet over for gastrin 17 og dets sulfaterede modstykke og over for følsomhed over for en koncentration på 0,3 pmol/L.
|
Dag 14, cirka 45 minutter efter flydende måltid
|
|
Maksimal postprandiale niveau af totalt glukagon-lignende peptid-1 (GLP-1)
Tidsramme: Dag 14, cirka 45 minutter efter flydende måltid
|
Plasma gastrointestinalt hormon GLP-1 blev målt ved radioimmunoassay.
|
Dag 14, cirka 45 minutter efter flydende måltid
|
|
Maksimal postprandiale niveau af total peptidtyrosin-tyrosin (PYY)
Tidsramme: Dag 14, cirka 45 minutter efter flydende måltid
|
Plasma gastrointestinalt hormon PYY blev målt ved radioimmunoassay.
|
Dag 14, cirka 45 minutter efter flydende måltid
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Overernæring
- Ernæringsforstyrrelser
- Overvægtig
- Kropsvægt
- Fedme
- Hypoglykæmiske midler
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Adrenerge midler
- Neurotransmittermidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Antikonvulsiva
- Appetitdæmpende midler
- Midler mod fedme
- Centralnervesystemets stimulanser
- Sympatomimetika
- Topiramat
- Phentermin
Andre undersøgelses-id-numre
- 13-000948
- UL1TR000135 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- R01DK067071 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .