Perifere farmacodynamiek van fentermine-topiramaat bij zwaarlijvige patiënten
10 februari 2015 bijgewerkt door: Michael Camilleri, Mayo Clinic
Ons algemene doel is om het effect van Phentermine en Topiramate ER op maaglediging, maagaccommodatie, verzadiging en verzadiging bij zwaarlijvige deelnemers te bepalen.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Onderzoekers stellen een gerandomiseerde gecontroleerde studie voor van combinatie fentermine topiramaat ER versus placebo oraal toegediend gedurende 10-15 dagen.
Bij bezoek 1 hadden proefpersonen een kort interview, lichaamsmetingen en vulden 4 vragenlijsten in om eventuele gastro-intestinale of significante psychologische problemen uit te sluiten.
Bij bezoek deden 2 proefpersonen een verzadigings-/nutriëntendranktest. Ze dronken een voedingsdrank tot ze het maximale volume bereikten dat getolereerd kon worden, de symptomen werden geregistreerd en er werden 4 keer bloed afgenomen. Ze werden gerandomiseerd naar een van de armen en kregen voor 5 dagen studiemedicatie of placebo. De dosering van het onderzoeksgeneesmiddel was fentermine 3,75 mg / topiramaat 23 mg dag 1-5.
Bij het bezoek kwamen 3 proefpersonen terug om een voorraad studiemedicatie of placebo voor negen dagen op te halen. De dosering van het onderzoeksgeneesmiddel werd verhoogd tot fentermine 7,5 mg / topiramaat 46 mg dagen 6-14.
Tijdens het bezoek ondergingen 4 proefpersonen beeldvorming om het volume van hun maag te meten met een externe camera die rond de buik draaide terwijl ze op een tafel lagen. Het maagvolume werd gecontroleerd tijdens vasten, beginnend 10 minuten na een intraveneuze injectie van een radioactief materiaal. De proefpersonen namen meer van de vloeibare voedingsdrank in en gedurende 30 minuten werden nog 2 beelden verkregen. Op dezelfde dag namen de proefpersonen deel aan een onbeperkte maaltijd, die 4 uur na inname van de vloeibare voedingsdrank begon.
Bij bezoek herhaalden 5 proefpersonen de verzadigings-/nutriëntendranktest. Ze dronken een voedingsdrank tot ze het maximale volume bereikten dat getolereerd kon worden, de symptomen werden geregistreerd en er werden 4 keer bloed afgenomen.
Tijdens het bezoek namen 6 proefpersonen deel aan een maaglediging door middel van een scintigrafietest. Proefpersonen kregen een roerei-ontbijt met toast en een glas melk. De eieren en melk bevatten een kleine hoeveelheid radioactieve stof. Na afloop van de maaltijd stonden de proefpersonen voor een speciale camera en werden er op gezette tijden foto's gemaakt.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
24
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
INSLUITINGSCRITERIA:
- Zwaarlijvige proefpersonen met BMI> 30 Kg/m^2. Voor het overige gezonde personen die momenteel niet worden behandeld voor cardiale, pulmonale, gastro-intestinale, lever-, nier-, hematologische, neurologische, endocriene (anders dan hyperglykemie waarvoor geen medische behandeling nodig is) en onstabiele psychiatrische aandoeningen.
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd zullen een negatieve zwangerschapstest hebben voordat met medicatie wordt begonnen.
UITSLUITINGSCRITERIA:
- Gewicht >300 lbs, wat de veiligheidslimiet is voor de SPECT-scanner
- Gelijktijdig gebruik van eetlustremmers (d.w.z. op basis van cafeïne of diethylpropion) of orlistat (Xenical®)
- Ongecontroleerde hypertensie (bloeddruk hoger dan 160/90 mmHg)
- Concentratie van nuchtere glucose hoger dan 240 mg/dl
- Concentratie van triglyceriden groter dan 400 mg/dl
- Diabetes type 1
- Gebruik van andere antidiabetica dan metformine,
- Geschiedenis van nefrolithiasis,
- Terugkerende ernstige depressie, aanwezigheid of voorgeschiedenis van suïcidaal gedrag of gedachten met de intentie om te handelen, en huidige substantiële depressieve symptomen (Patient Health Questionnaire-9, 21 totale score ≥10).
- Gelijktijdig gebruik van monoamineoxidaseremmers (MAO-remmers) (d.w.z. fenelzine, selegiline), serotonerge middelen en andere centraal werkende eetlustremmers
- Significante psychiatrische disfunctie op basis van screening met de Hospital Anxiety and Depression Scale [HADS] zelf-toegediende alcoholisme-screeningtest (SAAST, middelenmisbruik) en de vragenlijst over eet- en gewichtspatronen (eetbuistoornissen en boulimia). Als een dergelijke disfunctie wordt geïdentificeerd door een Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS)-score ≥11 op een van de subschalen of problemen met middelen- of eetstoornissen, wordt de deelnemer uitgesloten en krijgt hij/zij een verwijsbrief naar zijn/haar huisarts voor verdere beoordeling en opvolging.
- Eindstadium nierziekte of levercirrose
- Inname van medicatie die de interpretatie van de studie zou kunnen verstoren of interactie tussen geneesmiddelen zou kunnen veroorzaken (d.w.z. ketoconazol, erytromycine). In het bijzonder zijn de anticonceptiepil, oestrogeenvervangingstherapie en thyroxinevervanging toegestaan.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Phentermine-Topiramaat ER
In aanmerking komende deelnemers werden minimaal 5 dagen toegewezen aan de Phentermine-Topiramate ER.
De dosering van het onderzoeksgeneesmiddel was fentermine 3,75 mg / topiramaat 23 mg dag 1-5.
De dosering van het onderzoeksgeneesmiddel werd verhoogd tot fentermine 7,5 mg / topiramaat 46 mg dagen 6-14.
|
De dosering van het onderzoeksgeneesmiddel was fentermine 3,75 mg / topiramaat 23 mg dag 1-5.
De dosering van het onderzoeksgeneesmiddel werd verhoogd tot fentermine 7,5 mg / topiramaat 46 mg dagen 6-14.
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
In aanmerking komende deelnemers werden minimaal 5 dagen aan placebo toegewezen.
Placebo-pillen kwamen qua uiterlijk overeen met het onderzoeksgeneesmiddel voor de 2 dosisniveaus.
|
Placebo-pillen kwamen qua uiterlijk overeen met het onderzoeksgeneesmiddel voor de 2 dosisniveaus.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Maaglediging van vaste stoffen halftijd (T 1/2)
Tijdsspanne: Dag 15, ongeveer 2 uur nadat de radioactief gemerkte maaltijd was ingenomen
|
De halfwaardetijd van de maaglediging van vaste stoffen wordt gedefinieerd als de tijd die de helft van de ingenomen vaste stoffen nodig heeft om de maag te verlaten.
Tijdens het bezoek namen 6 proefpersonen deel aan een maaglediging door middel van een scintigrafietest.
Proefpersonen kregen een roerei-ontbijt met toast en een glas melk.
De eieren en melk bevatten een kleine hoeveelheid radioactieve stof.
Na afloop van de maaltijd stonden de proefpersonen voor een speciale camera en werden er op gezette tijden foto's gemaakt.
|
Dag 15, ongeveer 2 uur nadat de radioactief gemerkte maaltijd was ingenomen
|
|
Nuchter maagvolume
Tijdsspanne: Dag 13, ongeveer 10 minuten na injectie met Technetium (99mTC).
|
Het nuchtere gehele maagvolume werd gemeten met Technetium (99mTc)-SPECT Imaging.
Proefpersonen meldden zich na een nacht vasten bij de kliniek.
99mTC werd toegediend via een intraveneuze injectie in de onderarm.
Tomografische beelden van de maagwand werden verkregen over de lengteas van de maag met behulp van een tweekoppige gammacamera die rond het lichaam roteert.
Hierdoor kan de radioactief gelabelde omtrek van de maagwand worden beoordeeld in plaats van de intragastrische inhoud.
|
Dag 13, ongeveer 10 minuten na injectie met Technetium (99mTC).
|
|
Postprandiaal maagvolume
Tijdsspanne: Dag 13, ongeveer 30 minuten na vloeibare maaltijd
|
Het postprandiale maagvolume werd gemeten met 99mTc-SPECT Imaging.
Proefpersonen meldden zich na een nacht vasten bij de kliniek.
99mTC werd toegediend via een intraveneuze injectie in de onderarm.
Na de vloeibare maaltijd werden tomografische beelden van de maagwand verkregen over de lengteas van de maag met behulp van een tweekoppige gammacamera die rond het lichaam roteert.
Hierdoor kan de radioactief gelabelde omtrek van de maagwand worden beoordeeld in plaats van de intragastrische inhoud.
|
Dag 13, ongeveer 30 minuten na vloeibare maaltijd
|
|
Volume tot volheid
Tijdsspanne: Dag 14, ongeveer 30 minuten na vloeibare maaltijd
|
Bij bezoek 5 deden proefpersonen een verzadigings-/nutriëntendranktest.
Deelnemers registreerden hun gewaarwordingen elke 5 minuten met behulp van een numerieke schaal van 0-5, waarbij niveau 0 geen symptomen was, niveau 3 overeenkwam met volheidsgevoel na een typische maaltijd en niveau 5 overeenkwam met het maximaal getolereerde volume (maximale of ondraaglijke volheid/verzadiging). ).
Deze maat was het verbruikte volume toen het gevoel van volheid niveau 3 bereikte.
|
Dag 14, ongeveer 30 minuten na vloeibare maaltijd
|
|
Maximaal getolereerd volume
Tijdsspanne: Dag 14, ongeveer 30 minuten na vloeibare maaltijd
|
Bij bezoek 5 deden proefpersonen een verzadigings-/nutriëntendranktest.
Deelnemers registreerden hun gewaarwordingen elke 5 minuten met behulp van een numerieke schaal van 0-5, waarbij niveau 0 geen symptomen was, niveau 3 overeenkwam met volheidsgevoel na een typische maaltijd en niveau 5 overeenkwam met het maximaal getolereerde volume (maximale of ondraaglijke volheid/verzadiging). ).
Deze maat is het verbruikte volume toen het gevoel van volheid niveau 5 bereikte.
|
Dag 14, ongeveer 30 minuten na vloeibare maaltijd
|
|
Buffet Maaltijd Inname
Tijdsspanne: Dag 13, ongeveer 4,5 uur na vloeibare maaltijd
|
Bij bezoek ondergingen 4 proefpersonen beeldvorming om het volume van hun maag te meten, nuchter en na inname van een vloeibare voedingsdrank.
Vier uur na de vloeibare maaltijd werden de proefpersonen uitgenodigd om gedurende een periode van 30 minuten een standaard "alles wat je kunt eten" groentelasagne, vanillepudding en magere melk te eten.
De totale Kcal van het geconsumeerde voedsel werd geanalyseerd met behulp van gevalideerde software.
|
Dag 13, ongeveer 4,5 uur na vloeibare maaltijd
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Vaste maaglediging: deel van de maaltijd dat na 2 uur is geleegd
Tijdsspanne: Dag 15, ongeveer 2 uur nadat de radioactief gemerkte maaltijd was ingenomen
|
Tijdens het bezoek namen 6 proefpersonen deel aan een maaglediging door middel van een scintigrafietest.
Proefpersonen kregen een roerei-ontbijt met toast en een glas melk.
De eieren en melk bevatten een kleine hoeveelheid radioactieve stof.
Na afloop van de maaltijd stonden de proefpersonen voor een speciale camera en werden er op gezette tijden foto's gemaakt.
Deze uitkomstmaat is het deel van de radioactief gelabelde maaltijd dat na 2 uur wordt geleegd.
|
Dag 15, ongeveer 2 uur nadat de radioactief gemerkte maaltijd was ingenomen
|
|
Vaste maagontlediging: resterend aandeel na 4 uur
Tijdsspanne: Dag 15, ongeveer 4 uur nadat de radioactief gemerkte maaltijd was ingenomen
|
Tijdens het bezoek namen 6 proefpersonen deel aan een maaglediging door middel van een scintigrafietest.
Proefpersonen kregen een roerei-ontbijt met toast en een glas melk.
De eieren en melk bevatten een kleine hoeveelheid radioactieve stof.
Na afloop van de maaltijd stonden de proefpersonen voor een speciale camera en werden er op gezette tijden foto's gemaakt.
Deze uitkomstmaat is het deel van de radioactief gemerkte maaltijd dat overblijft na 4 uur.
|
Dag 15, ongeveer 4 uur nadat de radioactief gemerkte maaltijd was ingenomen
|
|
Verandering in postprandiaal maagvolume
Tijdsspanne: Dag 13, ongeveer 30 minuten na een vloeibare maaltijd
|
Schakel tussen postprandiaal en nuchter volledig maagvolume door 99mTc-SPECT Imaging.
Een niet-invasieve SPECT-methode werd gebruikt om het maagvolume te meten tijdens vasten en 32 minuten na een vloeibare voedingssupplementmaaltijd.
Proefpersonen meldden zich na een nacht vasten bij de kliniek.
99mTC werd toegediend via een intraveneuze injectie in de onderarm.
De eerste nuchtere scan werd verkregen en de onderzoeksmedicatie werd s.c.
Na 10 minuten werd een 2e nuchtere post-medicatiescan verkregen en de maaltijd geconsumeerd; vervolgens werden twee seriële postprandiale scans verkregen.
Elke scan duurde 9-12 minuten.
Tomografische beelden van de maagwand werden verkregen over de lengteas van de maag met behulp van een tweekoppige gammacamera die rond het lichaam roteert.
Hierdoor kan de radioactief gelabelde omtrek van de maagwand worden beoordeeld in plaats van de intragastrische inhoud.
|
Dag 13, ongeveer 30 minuten na een vloeibare maaltijd
|
|
Ghreline nuchter
Tijdsspanne: Dag 14, voor vloeibare maaltijd
|
Plasma gastro-intestinaal hormoon totaal ghreline werd gemeten met radioimmunoassay.
|
Dag 14, voor vloeibare maaltijd
|
|
Piek postprandiaal niveau van cholecystokinine (CCK)
Tijdsspanne: Dag 14, ongeveer 45 minuten na vloeibare maaltijd
|
Plasma gastro-intestinaal hormoon CCK werd gemeten door radioimmunoassay op basis van een antilichaam met zeer lage kruisreactiviteit met gastrine 17 en zijn gesulfateerde tegenhanger, en met gevoeligheid voor een concentratie van 0,3 pmol/L.
|
Dag 14, ongeveer 45 minuten na vloeibare maaltijd
|
|
Piek postprandiaal niveau van totaal glucagon-achtig peptide-1 (GLP-1)
Tijdsspanne: Dag 14, ongeveer 45 minuten na vloeibare maaltijd
|
Plasma-gastro-intestinaal hormoon GLP-1 werd gemeten met radioimmunoassay.
|
Dag 14, ongeveer 45 minuten na vloeibare maaltijd
|
|
Piek postprandiaal niveau van totaal peptidetyrosine-tyrosine (PYY)
Tijdsspanne: Dag 14, ongeveer 45 minuten na vloeibare maaltijd
|
Plasma-gastro-intestinaal hormoon PYY werd gemeten met radioimmunoassay.
|
Dag 14, ongeveer 45 minuten na vloeibare maaltijd
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 april 2013
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 maart 2014
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 maart 2014
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
27 maart 2013
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
15 april 2013
Eerst geplaatst (Schatting)
17 april 2013
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
23 februari 2015
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
10 februari 2015
Laatst geverifieerd
1 februari 2015
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Overvoeding
- Voedingsstoornissen
- Overgewicht
- Lichaamsgewicht
- Obesitas
- Hypoglycemische middelen
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Adrenerge middelen
- Neurotransmitter agenten
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Autonome agenten
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Anticonvulsiva
- Eetlustremmers
- Middelen tegen obesitas
- Stimulerende middelen voor het centrale zenuwstelsel
- Sympathicomimetica
- Topiramaat
- Phentermine
Andere studie-ID-nummers
- 13-000948
- UL1TR000135 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- R01DK067071 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .