Farmacodinâmica periférica de fentermina-topiramato em pacientes obesos
10 de fevereiro de 2015 atualizado por: Michael Camilleri, Mayo Clinic
Nosso objetivo geral é determinar o efeito de Phentermine e Topiramato ER no esvaziamento gástrico, acomodação gástrica, saciedade e saciedade em participantes obesos.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os investigadores propõem um estudo randomizado controlado de combinação de fentermina topiramato ER versus placebo administrado por via oral por 10-15 dias.
Na visita 1, os indivíduos tiveram uma breve entrevista, medições corporais e completaram 4 questionários para descartar qualquer sofrimento gastrointestinal ou psicológico significativo.
Na visita 2, os indivíduos fizeram um teste de saciedade/beber nutrientes. Eles beberam uma bebida nutritiva até atingirem o volume máximo que podiam ser tolerados, os sintomas foram registrados e amostras de sangue coletadas 4 vezes. Eles foram randomizados para um dos braços e receberam um suprimento de 5 dias da medicação do estudo ou placebo. A dosagem da droga do estudo foi fentermina 3,75 mg / topiramato 23 mg dias 1-5.
Na visita, 3 indivíduos retornaram para pegar um suprimento de nove dias da medicação do estudo ou placebo. A dosagem da droga do estudo foi aumentada para fentermina 7,5 mg/topiramato 46 mg dias 6-14.
Na visita, 4 indivíduos foram submetidos a imagens para medir o volume do estômago com uma câmera externa que girava em torno do abdômen enquanto estavam deitados em uma mesa. O volume do estômago foi verificado durante o jejum, começando 10 minutos após uma injeção intravenosa de um material radioativo. Os indivíduos ingeriram mais da bebida nutritiva líquida e mais 2 imagens foram obtidas em 30 minutos. No mesmo dia, os sujeitos participaram de uma refeição à vontade, iniciando 4 horas após a ingestão da bebida nutritiva líquida.
Na visita 5, os indivíduos repetiram o teste de saciedade/beber nutrientes. Eles beberam uma bebida nutritiva até atingirem o volume máximo que podiam ser tolerados, os sintomas foram registrados e amostras de sangue coletadas 4 vezes.
Na visita, 6 indivíduos participaram de um teste de esvaziamento gástrico por cintilografia. Os participantes receberam um café da manhã com ovos mexidos com torrada e um copo de leite. Os ovos e o leite continham uma pequena quantidade de substância radioativa. No final da refeição, os participantes ficaram em frente a uma câmera especial e as fotos foram tiradas em intervalos específicos.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
24
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
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-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 70 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
- Indivíduos obesos com IMC > 30 Kg/m^2. Indivíduos saudáveis que não estão atualmente em tratamento para doenças cardíacas, pulmonares, gastrointestinais, hepáticas, renais, hematológicas, neurológicas, endócrinas (exceto hiperglicemia que não requer terapia médica) e doenças psiquiátricas instáveis.
- Mulheres com potencial para engravidar terão teste de gravidez negativo antes do início da medicação.
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
- Peso >300 lbs, que é o limite de segurança para o scanner SPECT
- Uso concomitante de inibidores de apetite (ou seja, à base de cafeína ou dietilpropiona) ou orlistat (Xenical®)
- Hipertensão não controlada (pressão arterial maior que 160/90 mmHg)
- Concentração de glicose em jejum maior que 240 mg/dl
- Concentração de triglicerídeos maior que 400 mg/dl
- Diabetes tipo 1
- Uso de medicamentos antidiabéticos diferentes da metformina,
- História de nefrolitíase,
- Depressão maior recorrente, presença ou história de comportamento suicida ou ideação com intenção de agir e sintomas depressivos substanciais atuais (Questionário de Saúde do Paciente-9, 21 pontuação total ≥10).
- Uso concomitante de inibidores da monoamina oxidase (IMAO) (ou seja, fenelzina, selegilina), agentes serotoninérgicos e outros supressores do apetite de ação central
- Disfunção psiquiátrica significativa com base na triagem com a Escala Hospitalar de Ansiedade e Depressão [HADS] teste de triagem de alcoolismo auto-administrado (SAAST, abuso de substâncias) e o questionário sobre padrões alimentares e de peso (transtornos de compulsão alimentar e bulimia). Se tal disfunção for identificada por uma pontuação na Escala Hospitalar de Ansiedade e Depressão (HADS) ≥11 em qualquer uma das subescalas ou dificuldades com substâncias ou transtornos alimentares, o participante será excluído e receberá uma carta de encaminhamento para seu médico de cuidados primários para avaliação e acompanhamento adicionais.
- Doença renal terminal ou cirrose hepática
- Ingestão de medicamentos que possam interferir na interpretação do estudo ou causar interação medicamentosa (ou seja, cetoconazol, eritromicina). Especificamente, pílula anticoncepcional, terapia de reposição de estrogênio e reposição de tiroxina são permitidas.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Fentermina-Topiramato ER
Os participantes qualificados foram designados para o Phentermine-Topiramate ER por um mínimo de 5 dias.
A dosagem da droga do estudo foi fentermina 3,75 mg / topiramato 23 mg dias 1-5.
A dosagem da droga do estudo foi aumentada para fentermina 7,5 mg/topiramato 46 mg dias 6-14.
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A dosagem da droga do estudo foi fentermina 3,75 mg / topiramato 23 mg dias 1-5.
A dosagem da droga do estudo foi aumentada para fentermina 7,5 mg/topiramato 46 mg dias 6-14.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
Os participantes qualificados receberam placebo por um período mínimo de 5 dias.
As pílulas de placebo combinaram com a droga do estudo em aparência para os 2 níveis de dose.
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As pílulas de placebo combinaram com a droga do estudo em aparência para os 2 níveis de dose.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Esvaziamento Gástrico de Sólidos em Meio Período (T 1/2)
Prazo: Dia 15, aproximadamente 2 horas após a ingestão da refeição radiomarcada
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A meia-vida de esvaziamento gástrico de sólidos é definida como o tempo para que metade dos sólidos ingeridos deixe o estômago.
Na visita, 6 indivíduos participaram de um teste de esvaziamento gástrico por cintilografia.
Os participantes receberam um café da manhã com ovos mexidos com torrada e um copo de leite.
Os ovos e o leite continham uma pequena quantidade de substância radioativa.
No final da refeição, os participantes ficaram em frente a uma câmera especial e as fotos foram tiradas em intervalos específicos.
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Dia 15, aproximadamente 2 horas após a ingestão da refeição radiomarcada
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Volume Gástrico em Jejum
Prazo: Dia 13, aproximadamente 10 minutos após a injeção de Tecnécio (99mTC)
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O volume gástrico total em jejum foi medido por tecnécio (99mTc)-SPECT Imaging.
Os indivíduos relataram à clínica após um jejum noturno.
O 99mTC foi administrado por injeção intravenosa no antebraço.
As imagens tomográficas da parede gástrica foram obtidas ao longo do eixo do estômago usando uma câmera gama de cabeça dupla que gira ao redor do corpo.
Isso permite a avaliação da circunferência radiomarcada da parede gástrica, em vez do conteúdo intragástrico.
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Dia 13, aproximadamente 10 minutos após a injeção de Tecnécio (99mTC)
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Volume Gástrico Pós-prandial
Prazo: Dia 13, aproximadamente 30 minutos após a refeição líquida
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O volume gástrico pós-prandial foi medido por 99mTc-SPECT Imaging.
Os indivíduos relataram à clínica após um jejum noturno.
O 99mTC foi administrado por injeção intravenosa no antebraço.
Após a refeição líquida, foram obtidas imagens tomográficas da parede gástrica ao longo do longo eixo do estômago, utilizando uma gama-câmera de cabeçote duplo que gira ao redor do corpo.
Isso permite a avaliação da circunferência radiomarcada da parede gástrica, em vez do conteúdo intragástrico.
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Dia 13, aproximadamente 30 minutos após a refeição líquida
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Volume à Plenitude
Prazo: Dia 14, aproximadamente 30 minutos após a refeição líquida
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Na visita 5, os indivíduos fizeram um teste de saciedade/beber nutrientes.
Os participantes registraram suas sensações a cada 5 minutos usando uma escala numérica de 0 a 5, sendo o nível 0 sem sintomas, o nível 3 correspondendo à sensação de plenitude após uma refeição típica e o nível 5 correspondendo ao volume máximo tolerado (plenitude/saciedade máxima ou insuportável ).
Esta medida foi o volume consumido quando a sensação de saciedade atingiu o nível 3.
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Dia 14, aproximadamente 30 minutos após a refeição líquida
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Volume Máximo Tolerado
Prazo: Dia 14, aproximadamente 30 minutos após a refeição líquida
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Na visita 5, os indivíduos fizeram um teste de saciedade/beber nutrientes.
Os participantes registraram suas sensações a cada 5 minutos usando uma escala numérica de 0 a 5, sendo o nível 0 sem sintomas, o nível 3 correspondendo à sensação de plenitude após uma refeição típica e o nível 5 correspondendo ao volume máximo tolerado (plenitude/saciedade máxima ou insuportável ).
Esta medida é o volume consumido quando a sensação de saciedade atingiu o nível 5.
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Dia 14, aproximadamente 30 minutos após a refeição líquida
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Ingestão de Refeição Buffet
Prazo: Dia 13, aproximadamente 4,5 horas após a refeição líquida
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Na visita, 4 indivíduos foram submetidos a exames de imagem para medir o volume do estômago, em jejum e após a ingestão de uma bebida nutritiva líquida.
Quatro horas após a refeição líquida, os indivíduos foram convidados a comer, durante um período de 30 minutos, uma lasanha de legumes padrão "tudo o que você puder comer", pudim de baunilha e leite desnatado.
A Kcal total dos alimentos consumidos foi analisada por meio de um software validado.
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Dia 13, aproximadamente 4,5 horas após a refeição líquida
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Esvaziamento Gástrico Sólido: Proporção da Refeição Esvaziada em 2 Horas
Prazo: Dia 15, aproximadamente 2 horas após a ingestão da refeição radiomarcada
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Na visita, 6 indivíduos participaram de um teste de esvaziamento gástrico por cintilografia.
Os participantes receberam um café da manhã com ovos mexidos com torrada e um copo de leite.
Os ovos e o leite continham uma pequena quantidade de substância radioativa.
No final da refeição, os participantes ficaram em frente a uma câmera especial e as fotos foram tiradas em intervalos específicos.
Esta medida de resultado é a proporção da refeição radiomarcada esvaziada em 2 horas.
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Dia 15, aproximadamente 2 horas após a ingestão da refeição radiomarcada
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Esvaziamento Gástrico Sólido: Proporção Restante em 4 Horas
Prazo: Dia 15, aproximadamente 4 horas após a ingestão da refeição radiomarcada
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Na visita, 6 indivíduos participaram de um teste de esvaziamento gástrico por cintilografia.
Os participantes receberam um café da manhã com ovos mexidos com torrada e um copo de leite.
Os ovos e o leite continham uma pequena quantidade de substância radioativa.
No final da refeição, os participantes ficaram em frente a uma câmera especial e as fotos foram tiradas em intervalos específicos.
Esta medida de resultado é a proporção da refeição radiomarcada restante em 4 horas.
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Dia 15, aproximadamente 4 horas após a ingestão da refeição radiomarcada
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Alteração no volume gástrico pós-prandial
Prazo: Dia 13, aproximadamente aproximadamente 30 min após a refeição líquida
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Alteração entre o volume gástrico total pós-prandial e em jejum pela imagem 99mTc-SPECT.
Um método SPECT não invasivo foi usado para medir o volume gástrico durante o jejum e 32 minutos após uma refeição de suplemento nutricional líquido.
Os indivíduos relataram à clínica após um jejum noturno.
O 99mTC foi administrado por injeção intravenosa no antebraço.
A primeira varredura em jejum foi obtida e a medicação do estudo foi administrada s.c.
Após 10 min, uma 2ª varredura pós-medicação em jejum foi obtida e a refeição consumida; em seguida, duas varreduras pós-prandiais seriadas foram obtidas.
Cada varredura exigiu 9-12 min.
As imagens tomográficas da parede gástrica foram obtidas ao longo do eixo do estômago usando uma câmera gama de cabeça dupla que gira ao redor do corpo.
Isso permite a avaliação da circunferência radiomarcada da parede gástrica, em vez do conteúdo intragástrico.
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Dia 13, aproximadamente aproximadamente 30 min após a refeição líquida
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Grelina em Jejum
Prazo: Dia 14, antes da refeição líquida
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O hormônio gastrointestinal plasmático grelina total foi medido por radioimunoensaio.
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Dia 14, antes da refeição líquida
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Nível pós-prandial máximo de colecistocinina (CCK)
Prazo: Dia 14, aproximadamente 45 minutos após a refeição líquida
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O hormônio gastrointestinal plasmático CCK foi medido por radioimunoensaio baseado em um anticorpo com reatividade cruzada muito baixa à gastrina 17 e sua contraparte sulfatada, e à sensibilidade a uma concentração de 0,3 pmol/L.
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Dia 14, aproximadamente 45 minutos após a refeição líquida
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Pico do nível pós-prandial do peptídeo-1 semelhante ao glucagon total (GLP-1)
Prazo: Dia 14, aproximadamente 45 minutos após a refeição líquida
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O hormônio gastrointestinal GLP-1 plasmático foi medido por radioimunoensaio.
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Dia 14, aproximadamente 45 minutos após a refeição líquida
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Pico do nível pós-prandial do peptídeo total tirosina-tirosina (PYY)
Prazo: Dia 14, aproximadamente 45 minutos após a refeição líquida
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O hormônio gastrointestinal plasmático PYY foi medido por radioimunoensaio.
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Dia 14, aproximadamente 45 minutos após a refeição líquida
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de abril de 2013
Conclusão Primária (Real)
1 de março de 2014
Conclusão do estudo (Real)
1 de março de 2014
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
27 de março de 2013
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
15 de abril de 2013
Primeira postagem (Estimativa)
17 de abril de 2013
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
23 de fevereiro de 2015
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
10 de fevereiro de 2015
Última verificação
1 de fevereiro de 2015
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Supernutrição
- Distúrbios Nutricionais
- Excesso de peso
- Peso corporal
- Obesidade
- Hipoglicemiantes
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Adrenérgicos
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Anticonvulsivantes
- Depressores de Apetite
- Agentes Anti-Obesidade
- Estimulantes do Sistema Nervoso Central
- Simpaticomiméticos
- Topiramato
- Fentermina
Outros números de identificação do estudo
- 13-000948
- UL1TR000135 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- R01DK067071 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
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