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Pharmacodynamique périphérique de la phentermine-topiramate chez les patients obèses

10 février 2015 mis à jour par: Michael Camilleri, Mayo Clinic
Notre objectif global est de déterminer l'effet de la Phentermine et du Topiramate ER sur la vidange gastrique, l'accommodation gastrique, la satiété et la satiété chez les participants obèses.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les enquêteurs proposent un essai contrôlé randomisé de combinaison phentermine topiramate ER versus placebo administré par voie orale pendant 10-15 jours.

Lors de la visite 1, les sujets ont eu un bref entretien, des mesures corporelles et ont rempli 4 questionnaires pour exclure toute détresse gastro-intestinale ou psychologique importante.

Lors de la visite, 2 sujets ont fait un test de satiété/boisson nutritive. Ils ont bu une boisson nutritive jusqu'à ce qu'ils aient atteint le volume maximum tolérable, les symptômes ont été enregistrés et des échantillons de sang prélevés à 4 reprises. Ils ont été randomisés dans l'un des bras et ont reçu un approvisionnement de 5 jours de médicament à l'étude ou de placebo. Le dosage du médicament à l'étude était de 3,75 mg de phentermine / 23 mg de topiramate les jours 1 à 5.

Lors de la visite, 3 sujets sont revenus chercher un approvisionnement de neuf jours de médicament à l'étude ou de placebo. La posologie du médicament à l'étude a été augmentée à 7,5 mg de phentermine / 46 mg de topiramate les jours 6 à 14.

Lors de la visite, 4 sujets ont subi une imagerie pour mesurer le volume de leur estomac avec une caméra externe qui tournait autour de l'abdomen alors qu'ils étaient allongés sur une table. Le volume de l'estomac a été vérifié pendant le jeûne, à partir de 10 min après une injection intraveineuse d'un matériau radioactif. Les sujets ont ingéré plus de boisson nutritive liquide et 2 images supplémentaires ont été obtenues en 30 minutes. Le même jour, les sujets ont participé à un repas à volonté, commençant 4 heures après l'ingestion de la boisson nutritive liquide.

Lors de la visite, 5 sujets ont répété le test de satiété/boisson nutritive. Ils ont bu une boisson nutritive jusqu'à ce qu'ils aient atteint le volume maximum tolérable, les symptômes ont été enregistrés et des échantillons de sang prélevés à 4 reprises.

Lors de la visite, 6 sujets ont participé à un test de vidange gastrique par scintigraphie. Les sujets ont reçu un petit-déjeuner aux œufs brouillés avec du pain grillé et un verre de lait. Les œufs et le lait contenaient une petite quantité de substance radioactive. À la fin du repas, les sujets se tenaient devant un appareil photo spécial et des photos étaient prises à des intervalles spécifiques.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

24

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

CRITÈRE D'INTÉGRATION:

  • Sujets obèses avec IMC > 30 Kg/m^2. Les personnes autrement en bonne santé qui ne sont pas actuellement sous traitement pour une maladie cardiaque, pulmonaire, gastro-intestinale, hépatique, rénale, hématologique, neurologique, endocrinienne (autre que l'hyperglycémie ne nécessitant pas de traitement médical) et une maladie psychiatrique instable.
  • Les femmes en âge de procréer auront un test de grossesse négatif avant le début du traitement.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

  • Poids> 300 lb, qui est la limite de sécurité pour le scanner SPECT
  • Utilisation concomitante de coupe-faim (c'est-à-dire à base de caféine ou de diéthylpropion) ou d'orlistat (Xenical®)
  • Hypertension non contrôlée (Tension artérielle supérieure à 160/90 mmHg)
  • Concentration de glucose à jeun supérieure à 240 mg/dl
  • Concentration de triglycérides supérieure à 400 mg/dl
  • Diabète de type 1
  • Utilisation de médicaments antidiabétiques autres que la metformine,
  • Antécédents de néphrolithiase,
  • Dépression majeure récurrente, présence ou antécédents de comportement ou d'idées suicidaires avec intention d'agir, et symptômes dépressifs substantiels actuels (questionnaire sur la santé du patient-9, 21 score total ≥ 10).
  • Utilisation concomitante d'inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) (c.-à-d. phénelzine, sélégiline), d'agents sérotoninergiques et d'autres coupe-faim à action centrale
  • Dysfonctionnement psychiatrique significatif basé sur le dépistage par le test de dépistage auto-administré de l'alcoolisme (SAAST, toxicomanie) sur l'échelle hospitalière d'anxiété et de dépression (HADS) et le questionnaire sur les habitudes alimentaires et le poids (hyperphagie boulimique et boulimie). Si un tel dysfonctionnement est identifié par un score HADS (Hospital Anxiety and Depression Scale) ≥ 11 dans l'une des sous-échelles ou des difficultés de toxicomanie ou de troubles de l'alimentation, le participant sera exclu et recevra une lettre de référence à son médecin de soins primaires pour une évaluation et un suivi plus approfondis.
  • Insuffisance rénale terminale ou cirrhose du foie
  • Prise de médicaments qui pourraient interférer avec l'interprétation de l'étude ou provoquer une interaction médicamenteuse (c.-à-d., kétoconazole, érythromycine). Plus précisément, la pilule contraceptive, la thérapie de remplacement des œstrogènes et le remplacement de la thyroxine sont autorisés.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Phentermine-Topiramate ER
Les participants qualifiés ont été affectés au Phentermine-Topiramate ER pour un minimum de 5 jours. Le dosage du médicament à l'étude était de 3,75 mg de phentermine / 23 mg de topiramate les jours 1 à 5. La posologie du médicament à l'étude a été augmentée à 7,5 mg de phentermine / 46 mg de topiramate les jours 6 à 14.
Médicament: Phentermine-Topiramate ER
Le dosage du médicament à l'étude était de 3,75 mg de phentermine / 23 mg de topiramate les jours 1 à 5. La posologie du médicament à l'étude a été augmentée à 7,5 mg de phentermine / 46 mg de topiramate les jours 6 à 14.
Autres noms:
  • Qsymia
Comparateur placebo: Placebo
Les participants qualifiés ont été assignés à un placebo pendant au moins 5 jours. Les pilules placebo correspondaient à l'apparence du médicament à l'étude pour les 2 niveaux de dose.
Médicament: Placebo
Les pilules placebo correspondaient à l'apparence du médicament à l'étude pour les 2 niveaux de dose.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Mi-Temps de Vidange Gastrique des Solides (T 1/2)
Délai: Jour 15, environ 2 heures après l'ingestion du repas radiomarqué
La mi-temps de la vidange gastrique des solides est définie comme le temps mis par la moitié des solides ingérés pour quitter l'estomac. Lors de la visite, 6 sujets ont participé à un test de vidange gastrique par scintigraphie. Les sujets ont reçu un petit-déjeuner aux œufs brouillés avec du pain grillé et un verre de lait. Les œufs et le lait contenaient une petite quantité de substance radioactive. À la fin du repas, les sujets se tenaient devant un appareil photo spécial et des photos étaient prises à des intervalles spécifiques.
Jour 15, environ 2 heures après l'ingestion du repas radiomarqué
Volume gastrique à jeun
Délai: Jour 13, environ 10 minutes après l'injection de technétium (99mTC)
Le volume gastrique entier à jeun a été mesuré par Technetium (99mTc)-SPECT Imaging. Les sujets se sont présentés à la clinique après une nuit de jeûne. Le 99mTC a été administré par injection intraveineuse dans l'avant-bras. Des images tomographiques de la paroi gastrique ont été obtenues tout au long de l'axe longitudinal de l'estomac à l'aide d'une caméra gamma à double tête qui tourne autour du corps. Cela permet d'évaluer la circonférence radiomarquée de la paroi gastrique, plutôt que le contenu intragastrique.
Jour 13, environ 10 minutes après l'injection de technétium (99mTC)
Volume gastrique postprandial
Délai: Jour 13, environ 30 minutes après le repas liquide
Le volume gastrique postprandial a été mesuré par 99mTc-SPECT Imaging. Les sujets se sont présentés à la clinique après une nuit de jeûne. Le 99mTC a été administré par injection intraveineuse dans l'avant-bras. Après le repas liquide, des images tomographiques de la paroi gastrique ont été obtenues tout au long de l'axe longitudinal de l'estomac à l'aide d'une caméra gamma à double tête qui tourne autour du corps. Cela permet d'évaluer la circonférence radiomarquée de la paroi gastrique, plutôt que le contenu intragastrique.
Jour 13, environ 30 minutes après le repas liquide
Du volume à la plénitude
Délai: Jour 14, environ 30 minutes après le repas liquide
Lors de la visite 5, les sujets ont effectué un test de satiété/boisson nutritive. Les participants ont enregistré leurs sensations toutes les 5 minutes à l'aide d'une échelle numérique de 0 à 5, le niveau 0 correspondant à l'absence de symptômes, le niveau 3 correspondant à la sensation de plénitude après un repas typique et le niveau 5 correspondant au volume maximal toléré (plénitude/satisfaction maximale ou insupportable). ). Cette mesure était le volume consommé lorsque la sensation de plénitude atteignait le niveau 3.
Jour 14, environ 30 minutes après le repas liquide
Volume maximal toléré
Délai: Jour 14, environ 30 minutes après le repas liquide
Lors de la visite 5, les sujets ont effectué un test de satiété/boisson nutritive. Les participants ont enregistré leurs sensations toutes les 5 minutes à l'aide d'une échelle numérique de 0 à 5, le niveau 0 correspondant à l'absence de symptômes, le niveau 3 correspondant à la sensation de plénitude après un repas typique et le niveau 5 correspondant au volume maximal toléré (plénitude/satisfaction maximale ou insupportable). ). Cette mesure est le volume consommé lorsque la sensation de plénitude atteint le niveau 5.
Jour 14, environ 30 minutes après le repas liquide
Prise de repas sous forme de buffet
Délai: Jour 13, environ 4,5 heures après le repas liquide
Lors de la visite, 4 sujets ont subi une imagerie pour mesurer le volume de leur estomac, à jeun et après avoir ingéré une boisson nutritive liquide. Quatre heures après le repas liquide, les sujets ont été invités à manger, sur une période de 30 minutes, un repas standard de lasagnes aux légumes, du pudding à la vanille et du lait écrémé. Le total de Kcal des aliments consommés a été analysé à l'aide d'un logiciel validé.
Jour 13, environ 4,5 heures après le repas liquide

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Vidange gastrique solide : Proportion de repas vidé à 2 heures
Délai: Jour 15, environ 2 heures après l'ingestion du repas radiomarqué
Lors de la visite, 6 sujets ont participé à un test de vidange gastrique par scintigraphie. Les sujets ont reçu un petit-déjeuner aux œufs brouillés avec du pain grillé et un verre de lait. Les œufs et le lait contenaient une petite quantité de substance radioactive. À la fin du repas, les sujets se tenaient devant un appareil photo spécial et des photos étaient prises à des intervalles spécifiques. Cette mesure de résultat est la proportion du repas radiomarqué vidé à 2 heures.
Jour 15, environ 2 heures après l'ingestion du repas radiomarqué
Vidange gastrique solide : proportion restante à 4 heures
Délai: Jour 15, environ 4 heures après l'ingestion du repas radiomarqué
Lors de la visite, 6 sujets ont participé à un test de vidange gastrique par scintigraphie. Les sujets ont reçu un petit-déjeuner aux œufs brouillés avec du pain grillé et un verre de lait. Les œufs et le lait contenaient une petite quantité de substance radioactive. À la fin du repas, les sujets se tenaient devant un appareil photo spécial et des photos étaient prises à des intervalles spécifiques. Cette mesure de résultat est la proportion du repas radiomarqué restant à 4 heures.
Jour 15, environ 4 heures après l'ingestion du repas radiomarqué
Modification du volume gastrique postprandial
Délai: Jour 13, environ environ 30 min après le repas liquide
Changement entre le volume gastrique entier postprandial et à jeun par 99mTc-SPECT Imaging. Une méthode SPECT non invasive a été utilisée pour mesurer le volume gastrique pendant le jeûne et 32 ​​min après un repas de supplément nutritionnel liquide. Les sujets se sont présentés à la clinique après une nuit de jeûne. Le 99mTC a été administré par injection intraveineuse dans l'avant-bras. La première analyse à jeun a été obtenue et le médicament à l'étude a été administré par voie s.c. Au bout de 10 min, un 2ème scanner post-médicament à jeun a été obtenu, et le repas consommé ; puis deux scans postprandiaux en série ont été obtenus. Chaque analyse a nécessité 9 à 12 min. Des images tomographiques de la paroi gastrique ont été obtenues tout au long de l'axe longitudinal de l'estomac à l'aide d'une caméra gamma à double tête qui tourne autour du corps. Cela permet d'évaluer la circonférence radiomarquée de la paroi gastrique, plutôt que le contenu intragastrique.
Jour 13, environ environ 30 min après le repas liquide
Ghréline à jeun
Délai: Jour 14, avant le repas liquide
La ghréline totale de l'hormone gastro-intestinale plasmatique a été mesurée par dosage radio-immunologique.
Jour 14, avant le repas liquide
Niveau postprandial maximal de cholécystokinine (CCK)
Délai: Jour 14, environ 45 minutes après le repas liquide
L'hormone gastro-intestinale plasmatique CCK a été dosée par radioimmunodosage basé sur un anticorps présentant une très faible réactivité croisée avec la gastrine 17 et son homologue sulfaté, et une sensibilité à une concentration de 0,3 pmol/L.
Jour 14, environ 45 minutes après le repas liquide
Niveau postprandial maximal du peptide total de type glucagon-1 (GLP-1)
Délai: Jour 14, environ 45 minutes après le repas liquide
L'hormone gastro-intestinale plasmatique GLP-1 a été mesurée par dosage radio-immunologique.
Jour 14, environ 45 minutes après le repas liquide
Niveau postprandial maximal de tyrosine-tyrosine peptidique totale (PYY)
Délai: Jour 14, environ 45 minutes après le repas liquide
L'hormone gastro-intestinale plasmatique PYY a été mesurée par dosage radio-immunologique.
Jour 14, environ 45 minutes après le repas liquide

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Mayo Clinic

Collaborateurs

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 avril 2013

Achèvement primaire (Réel)

1 mars 2014

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mars 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 mars 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 avril 2013

Première publication (Estimation)

17 avril 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

23 février 2015

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 février 2015

Dernière vérification

1 février 2015

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 13-000948
  • UL1TR000135 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • R01DK067071 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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