Bioækvivalensundersøgelse af individuelle atazanavir og cobicistat sammenlignet med atazanavir i fastdosis kombination med cobicistat (Atazanavir)
19. august 2014 opdateret af: Bristol-Myers Squibb
En randomiseret, 5-perioders crossover-undersøgelse i raske forsøgspersoner for at vurdere bioækvivalensen af Atazanavir, når det administreres sammen med Cobicistat som en fast dosiskombination i forhold til de enkelte midler efter et let måltid, den relative biotilgængelighed af Atazanavir, når det administreres sammen med Cobicistat som en fast dosiskombination i forhold til enkeltmidlerne under fastende forhold og virkningen af mad på biotilgængeligheden af atazanavir i kombinationen med fast dosis
Formålet med undersøgelsen er at sammenligne farmakokinetikken og bioækvivalensen af atazanavir i en fast dosiskombination med cobicistat med atazanavir, der administreres samtidigt med cobicistat som enkeltmidler.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
64
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Forenede Stater, 78744
- Ppd Development, Inc.
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 49 år (Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ja
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Nøgleinklusionskriterier:
- Raske mænd og kvinder i alderen 18 til 49 år
- Kropsmasseindeks 18 til 32 kg/m^2, inklusive
- Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP), som ikke var gravide eller ammende
- WOCBP og mænd, der er seksuelt aktive med WOCBP, skal bruge acceptable præventionsmetoder
Nøgleekskluderingskriterier:
- Enhver betydelig akut eller kronisk medicinsk sygdom
- Aktuel eller nylig (inden for 3 måneder efter administration af undersøgelseslægemidlet) mave-tarmkanalsygdom
- Enhver større operation inden for 4 uger efter administration af studielægemidlet
- Enhver mave-tarmkanaloperation (inklusive kolecystektomi), der kan have en indvirkning på absorptionen af undersøgelseslægemidlet
- Donation af blod til en blodbank eller i en klinisk undersøgelse (undtagen et screeningsbesøg) inden for 4 uger efter administration af studielægemidlet (inden for 2 uger kun for plasma)
- Blodtransfusion inden for 4 uger efter administration af studielægemidlet
- Manglende evne til at tolerere oral medicin, at blive venepunktur eller at tolerere venøs adgang
- Bevis på organdysfunktion eller enhver klinisk signifikant afvigelse fra normalen i fysisk undersøgelse eller elektrokardiogram (EKG) fund, målinger af vitale tegn eller resultater af kliniske laboratorietests, ud over hvad der er i overensstemmelse med målpopulationen
Ethvert af følgende 12-aflednings-EKG-fund forud for administration af studiemedicin, bekræftet ved gentagen test
- PR ≥210 msek
- QRS ≥120 msek
- QT ≥500 msek
- QTcF ≥450 msek
- 2. eller 3. grads A-V-blok eller klinisk relevante abnormiteter i EKG-fund
- Positivt resultat på urinscreening for misbrugsstoffer
- Positivt resultat på blodscreening for hepatitis C-antistof, hepatitis B-overfladeantigen eller HIV-1- eller -2-antistof
Laboratorietestresultater, der indikerer niveauer uden for de nedenfor specificerede områder:
- Alaninaminotransferase > øvre normalgrænse (ULN)
- Aspartataminotransferase >ULN
- Total bilirubin >ULN
- Serumkreatinin >ULN
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Behandling A: Atazanavir + Cobicistat administreret samtidigt
Deltagerne fik en enkelt dosis atazanavir, 300 mg som kapsel, administreret sammen med cobicistat, 150 mg som tablet, efter et let måltid på dag 1 eller 8
|
300 mg kapsel
Andre navne:
150 mg tablet
|
|
Eksperimentel: Behandling B: Atazanavir/Cobicistat FDC
Deltagerne modtog en enkelt fast dosiskombination (FDC) af atazanavir, 300 mg/cobicistat, 150 mg, efter et let måltid på dag 1 eller 8
|
Atazanavir 300 mg/cobicistat 150 mg FDC tablet
|
|
Eksperimentel: Behandling C: Atazanavir + Cobicistat administreret samtidigt
Deltagerne modtog en enkelt dosis atazanavir, 300 mg som kapsel, administreret sammen med cobicistat, 150 mg som tablet, i fastende tilstand på dag 15 eller 22
|
300 mg kapsel
Andre navne:
150 mg tablet
|
|
Eksperimentel: Behandling D: Atazanavir/Cobicistat FDC
Deltagerne modtog en enkelt FDC-dosis af atazanavir, 300 mg/cobicistat, 150 mg, i fastende tilstand på dag 15 eller 22
|
Atazanavir 300 mg/cobicistat 150 mg FDC tablet
|
|
Eksperimentel: Behandling E: Atazanavir/Cobicistat FDC
Deltagerne modtog en enkelt FDC-dosis af atazanavir, 300 mg/cobicistat, 150 mg, efter et måltid med højt fedtindhold på dag 29
|
Atazanavir 300 mg/cobicistat 150 mg FDC tablet
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af Atazanavir
Tidsramme: Dag 1, 8, 15, 22 og 29 (førdosis og 1, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12 og 16 timer efter dosis); Dage 2, 9, 16, 23 og 30 (24, 30 og 36 timer efter dosis); Dag 3, 10, 17, 24 og 31 (48 timer efter dosis)
|
Blodprøver for plasmakoncentrationer blev opnået ved foruddosis og på specifikke tidspunkter op til 48 timer efter dosering på dag 1, 8, 15, 22 og 29.
Cmax blev afledt af plasmakoncentration versus tidsdata.
|
Dag 1, 8, 15, 22 og 29 (førdosis og 1, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12 og 16 timer efter dosis); Dage 2, 9, 16, 23 og 30 (24, 30 og 36 timer efter dosis); Dag 3, 10, 17, 24 og 31 (48 timer efter dosis)
|
|
Areal under plasmakoncentrationstidskurven (AUC) fra tid 0 til tidspunkt for sidste kvantificerbare koncentration (AUC[0-T]) og fra tid 0 til uendelig (AUC[INF]) for Atazanavir
Tidsramme: Dag 1, 8, 15, 22 og 29 (førdosis og 1, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12 og 16 timer efter dosis); Dage 2, 9, 16, 23 og 30 (24, 30 og 36 timer efter dosis); Dag 3, 10, 17, 24 og 31 (48 timer efter dosis)
|
Blodprøver for plasmakoncentrationer blev opnået ved foruddosis og på specifikke tidspunkter op til 48 timer efter dosering på dag 1, 8, 15, 22 og 29.
AUC(0-T) og AUC(INF) blev afledt fra plasmakoncentration versus tidsdata.
|
Dag 1, 8, 15, 22 og 29 (førdosis og 1, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12 og 16 timer efter dosis); Dage 2, 9, 16, 23 og 30 (24, 30 og 36 timer efter dosis); Dag 3, 10, 17, 24 og 31 (48 timer efter dosis)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere, der døde og med alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: På dag 24 eller 31
|
En AE defineres som enhver ny uønsket medicinsk hændelse eller forværring af en allerede eksisterende medicinsk tilstand hos en deltager i klinisk undersøgelse, som modtager et forsøgsprodukt, og som ikke nødvendigvis har en årsagssammenhæng med denne behandling.
En AE kan være ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (såsom et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom, der er tidsmæssigt forbundet med brugen af forsøgsproduktet, uanset om det anses for at være relateret til forsøgsproduktet eller ej.
En SAE er enhver uønsket medicinsk hændelse, der ved enhver dosis resulterer i døden; er livstruende; eller kræver eller forlænger døgnindlæggelse.
|
På dag 24 eller 31
|
|
Antal deltagere med markante abnormiteter i resultaterne af kliniske laboratorietests
Tidsramme: Ved screening og på dag -1, 4, 11, 18 og 31 (udskrivning fra undersøgelsen)
|
LLN=nedre grænse for normal; ULN = øvre normalgrænse; preRx = forbehandling; h=høj; hpf=højeffektfelt.
Unormale kriterier: Leukocytter, lav (*10^3 c/uL): <0,85*preRx hvis preRx<LLN; <0,9*LLN hvis LLN≤preRx≤ULN;< 0,9*LLN hvis preRx=mangler;<LLN hvis preRX>ULN.
Neutrofiler, lav (*10^3 c/uL): <0,85*preRx hvis preRx<1,5;
<1,5 hvis preRx=mangler; <1,5 hvis preRx ≥1,5.
Bilirubin, h (mg/dL): >1,1* ULN hvis preRx≤ULN; >1.1*ULN hvis preRx=mangler; >1,25*preRx hvis preRx>ULN.
Bilirubin, h (mg/dL): >1,1* ULN hvis preRx≤ULN; >1.1*ULN hvis preRx=mangler; >1,25*preRx hvis preRx>ULN.
Blod, urin, h: ≥2*preRx hvis preRx≥1; ≥2 hvis preRx <1; ≥2 hvis preRx=mangler.
RBC'er/WBC'er, h (hpf): ≥2 hvis preRx=mangler ≥2 hvis preRx<2 ≥4 hvis preRx ≥2.
Kreatinkinase, h (U/L): >1,5*preRx hvis præRx>ULN; >1,5*ULN hvis preRx≤ULN; >1,5*ULN hvis preRx=mangler; AST, h (U/L): >1,25* preRx hvis preRx>ULN; >1,25*ULN hvis preRx≤ULN; >1,25*ULN hvis preRx=mangler.
Lactatdehydrogenase, h (U/L): >1,25*ULN hvis preRx≤ULN; >1,25*ULN hvis preRx=mangler; >1,5*preRx hvis preRx>ULN.
|
Ved screening og på dag -1, 4, 11, 18 og 31 (udskrivning fra undersøgelsen)
|
|
Antal deltagere med intervaller uden for rækkevidde på elektrokardiogram (EKG) fund
Tidsramme: Ved screening; på dag -1; før dosis og 4 timer efter dosis på dag 1, 18, 15, 22 og 29; og ved studieudskrivning (dag 31)
|
Et 12-aflednings-EKG blev optaget før dosis og 4 timer efter dosis ved screening, dag -1, 1, 8 15, 22, 29 og undersøgelsesudskrivning.
EKG'er blev optaget efter patienten havde ligget på ryggen i mindst 5 minutter.
Alle EKG-aflæsninger efter dosering (inklusive ikke-planlagt) blev inkluderet.
|
Ved screening; på dag -1; før dosis og 4 timer efter dosis på dag 1, 18, 15, 22 og 29; og ved studieudskrivning (dag 31)
|
|
Tidspunkt for maksimal observeret koncentration (Tmax) af Atazanavir
Tidsramme: Dag 1, 8, 15, 22 og 29 (førdosis og 1, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12 og 16 timer efter dosis); Dage 2, 9, 16, 23 og 30 (24, 30 og 36 timer efter dosis); Dag 3, 10, 17, 24 og 31 (48 timer efter dosis)
|
Blodprøver for plasmakoncentrationer blev opnået ved foruddosis og på specifikke tidspunkter op til 48 timer efter dosering på dag 1, 8, 15, 22 og 29.
Tmax blev afledt af plasmakoncentration versus tidsdata.
|
Dag 1, 8, 15, 22 og 29 (førdosis og 1, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12 og 16 timer efter dosis); Dage 2, 9, 16, 23 og 30 (24, 30 og 36 timer efter dosis); Dag 3, 10, 17, 24 og 31 (48 timer efter dosis)
|
|
Observeret koncentration ved 24 timer (C24) af Atazanavir
Tidsramme: Dag 1, 8, 15, 22 og 29 (førdosis og 1, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12 og 16 timer efter dosis); Dage 2, 9, 16, 23 og 30 (24, 30 og 36 timer efter dosis); Dag 3, 10, 17, 24 og 31 (48 timer efter dosis)
|
Blodprøver for plasmakoncentrationer blev opnået ved foruddosis og på specifikke tidspunkter op til 48 timer efter dosering på dag 1, 8, 15, 22 og 29.
C24 blev afledt fra plasmakoncentration versus tidsdata.
|
Dag 1, 8, 15, 22 og 29 (førdosis og 1, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12 og 16 timer efter dosis); Dage 2, 9, 16, 23 og 30 (24, 30 og 36 timer efter dosis); Dag 3, 10, 17, 24 og 31 (48 timer efter dosis)
|
|
Tilsyneladende terminal halveringstid (T-HALF) af Atazanavir
Tidsramme: Dag 1, 8, 15, 22 og 29 (førdosis og 1, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12 og 16 timer efter dosis); Dage 2, 9, 16, 23 og 30 (24, 30 og 36 timer efter dosis); Dag 3, 10, 17, 24 og 31 (48 timer efter dosis)
|
Blodprøver til afprøvning af plasmakoncentrationer blev opnået ved førdosis og på specifikke tidspunkter op til 48 timer efter dosering på dag 1, 8, 15, 22 og 29.
T-HALF blev afledt fra plasmakoncentration versus tidsdata.
|
Dag 1, 8, 15, 22 og 29 (førdosis og 1, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12 og 16 timer efter dosis); Dage 2, 9, 16, 23 og 30 (24, 30 og 36 timer efter dosis); Dag 3, 10, 17, 24 og 31 (48 timer efter dosis)
|
|
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af Cobicistat
Tidsramme: Dag 1, 8, 15, 22 og 29 (1, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12 og 16 timer efter dosis); Dag 2, 9, 16, 23 og 30 (24 timer efter dosis)
|
Blodprøver til afprøvning af plasmakoncentrationer blev opnået ved førdosis og på specifikke tidspunkter op til 48 timer efter dosering på dag 1, 8, 15, 22 og 29.
Cmax blev afledt af plasmakoncentration versus tidsdata.
|
Dag 1, 8, 15, 22 og 29 (1, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12 og 16 timer efter dosis); Dag 2, 9, 16, 23 og 30 (24 timer efter dosis)
|
|
Tidspunkt for maksimal observeret koncentration (Tmax) af Cobicistat
Tidsramme: Dag 1, 8, 15, 22 og 29 (1, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12 og 16 timer efter dosis); Dag 2, 9, 16, 23 og 30 (24 timer efter dosis)
|
Blodprøver til afprøvning af plasmakoncentrationer blev opnået ved førdosis og på specifikke tidspunkter op til 48 timer efter dosering på dag 1, 8, 15, 22 og 29.
Tmax blev afledt af plasmakoncentration versus tidsdata.
|
Dag 1, 8, 15, 22 og 29 (1, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12 og 16 timer efter dosis); Dag 2, 9, 16, 23 og 30 (24 timer efter dosis)
|
|
Areal under koncentrationskurven fra tid 0 til tidspunkt for sidste kvantificerbare koncentration (AUC[0-T]) og areal under koncentrationskurve fra tid 0 til uendelig (AUC[INF]) for Cobicistat
Tidsramme: Dag 1, 8, 15, 22 og 29 (1, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12 og 16 timer efter dosis); Dag 2, 9, 16, 23 og 30 (24 timer efter dosis)
|
Blodprøver til afprøvning af plasmakoncentrationer blev opnået ved førdosis og på specifikke tidspunkter op til 48 timer efter dosering på dag 1, 8, 15, 22 og 29.
AUC(0-T) og AUC(INF) blev afledt fra plasmakoncentration versus tidsdata.
|
Dag 1, 8, 15, 22 og 29 (1, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12 og 16 timer efter dosis); Dag 2, 9, 16, 23 og 30 (24 timer efter dosis)
|
|
T-HALVDELEN af Cobicistat
Tidsramme: Dag 1, 8, 15, 22 og 29 (1, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12 og 16 timer efter dosis); Dag 2, 9, 16, 23 og 30 (24 timer efter dosis)
|
Blodprøver til afprøvning af plasmakoncentrationer blev opnået ved førdosis og på specifikke tidspunkter op til 48 timer efter dosering på dag 1, 8, 15, 22 og 29.
T-HALF blev afledt fra plasmakoncentration versus tidsdata.
|
Dag 1, 8, 15, 22 og 29 (1, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12 og 16 timer efter dosis); Dag 2, 9, 16, 23 og 30 (24 timer efter dosis)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. april 2013
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. juni 2013
Studieafslutning (Faktiske)
1. juni 2013
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
18. april 2013
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
22. april 2013
Først opslået (Skøn)
23. april 2013
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
29. august 2014
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
19. august 2014
Sidst verificeret
1. august 2014
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- RNA-virusinfektioner
- Virussygdomme
- Infektioner
- Blodbårne infektioner
- Overførbare sygdomme
- Seksuelt overførte sygdomme, virale
- Seksuelt overførte sygdomme
- Lentivirus infektioner
- Retroviridae infektioner
- Immunologiske mangelsyndromer
- Sygdomme i immunsystemet
- Langsomme virussygdomme
- HIV-infektioner
- Erhvervet immundefektsyndrom
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infektionsmidler
- Antivirale midler
- Enzymhæmmere
- Anti-HIV-midler
- Anti-retrovirale midler
- Proteasehæmmere
- Cytokrom P-450 CYP3A-hæmmere
- Cytokrom P-450 enzymhæmmere
- HIV-proteasehæmmere
- Virale proteasehæmmere
- Cobicistat
- Atazanavirsulfat
Andre undersøgelses-id-numre
- AI424-511
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .