Исследование биоэквивалентности отдельных атазанавира и кобицистата по сравнению с атазанавиром в комбинации с фиксированными дозами и кобицистатом (Atazanavir)
19 августа 2014 г. обновлено: Bristol-Myers Squibb
Рандомизированное 5-периодное перекрестное исследование на здоровых субъектах для оценки биоэквивалентности атазанавира при совместном введении с кобицистатом в виде комбинации с фиксированной дозой по сравнению с отдельными агентами после легкой еды, относительная биодоступность атазанавира при совместном введении с кобицистатом как комбинация с фиксированной дозой по сравнению с отдельными агентами в условиях голодания, и влияние пищи на биодоступность атазанавира в комбинации с фиксированной дозой
Цель исследования — сравнить фармакокинетику и биоэквивалентность атазанавира в фиксированной комбинации с кобицистатом и атазанавира при совместном применении с кобицистатом в качестве монотерапии.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
64
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78744
- Ppd Development, Inc.
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 49 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Ключевые критерии включения:
- Здоровые мужчины и женщины в возрасте от 18 до 49 лет
- Индекс массы тела от 18 до 32 кг/м^2 включительно
- Женщины детородного возраста (WOCBP), которые не были беременны или кормили грудью
- WOCBP и мужчины, ведущие половую жизнь с WOCBP, должны использовать приемлемые методы контрацепции.
Ключевые критерии исключения:
- Любое серьезное острое или хроническое заболевание
- Текущее или недавнее (в течение 3 месяцев после приема исследуемого препарата) заболевание желудочно-кишечного тракта
- Любая серьезная операция в течение 4 недель после введения исследуемого препарата
- Любые операции на желудочно-кишечном тракте (включая холецистэктомию), которые могут повлиять на всасывание исследуемого препарата.
- Сдача крови в банк крови или в рамках клинического исследования (кроме визита для скрининга) в течение 4 недель после введения исследуемого препарата (в течение 2 недель только для плазмы)
- Переливание крови в течение 4 недель после введения исследуемого препарата
- Неспособность переносить пероральные препараты, венепункции или венозный доступ
- Доказательства органной дисфункции или любое клинически значимое отклонение от нормы при физикальном обследовании или данных электрокардиограммы (ЭКГ), измерения показателей жизнедеятельности или результатов клинических лабораторных тестов, выходящее за рамки того, что согласуется с целевой популяцией.
Любой из следующих результатов ЭКГ в 12 отведениях до введения исследуемого препарата, подтвержденный повторным тестированием
- ЧП ≥210 мс
- QRS ≥120 мс
- QT ≥500 мс
- QTcF ≥450 мс
- АВ-блокада 2-й или 3-й степени или клинически значимые отклонения на ЭКГ
- Положительный результат скрининга мочи на наркотики
- Положительный результат скрининга крови на антитела к гепатиту С, поверхностный антиген гепатита В или антитела к ВИЧ-1 или -2
Результаты лабораторных анализов, указывающие на уровни, выходящие за пределы указанных ниже диапазонов:
- Аланинаминотрансфераза > верхней границы нормы (ВГН)
- Аспартатаминотрансфераза > ВГН
- Общий билирубин >ВГН
- Креатинин сыворотки >ВГН
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Лечение A: атазанавир + кобицистат одновременно
Участники получили разовую дозу атазанавира, 300 мг в виде капсул, совместно с кобицистатом, 150 мг в виде таблеток, после легкой еды в 1 или 8 день.
|
Капсула 300 мг
Другие имена:
Таблетка 150 мг
|
|
Экспериментальный: Лечение B: атазанавир/кобицистат FDC
Участники получали однократную комбинацию фиксированных доз (FDC) атазанавира, 300 мг/кобицистата, 150 мг, после легкой еды в 1 или 8 день.
|
Атазанавир 300 мг/кобицистат 150 мг FDC таблетка
|
|
Экспериментальный: Лечение C: совместное применение атазанавира и кобицистата.
Участники получали однократную дозу атазанавира, 300 мг в виде капсул, совместно с кобицистатом, 150 мг в виде таблеток, натощак на 15 или 22 день.
|
Капсула 300 мг
Другие имена:
Таблетка 150 мг
|
|
Экспериментальный: Лечение D: атазанавир/кобицистат FDC
Участники получали однократную дозу атазанавира, 300 мг/кобицистата, 150 мг, натощак на 15 или 22 день.
|
Атазанавир 300 мг/кобицистат 150 мг FDC таблетка
|
|
Экспериментальный: Лечение E: атазанавир/кобицистат FDC
Участники получали однократную дозу атазанавира, 300 мг/кобицистата, 150 мг, после приема пищи с высоким содержанием жиров на 29-й день.
|
Атазанавир 300 мг/кобицистат 150 мг FDC таблетка
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) атазанавира
Временное ограничение: Дни 1, 8, 15, 22 и 29 (до введения дозы и через 1, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12 и 16 часов после введения дозы); дни 2, 9, 16, 23 и 30 (через 24, 30 и 36 часов после введения дозы); Дни 3, 10, 17, 24 и 31 (48 часов после введения дозы)
|
Образцы крови для определения концентрации в плазме были получены до введения дозы и в определенные моменты времени до 48 часов после введения дозы в дни 1, 8, 15, 22 и 29.
Cmax была получена из зависимости концентрации в плазме от времени.
|
Дни 1, 8, 15, 22 и 29 (до введения дозы и через 1, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12 и 16 часов после введения дозы); дни 2, 9, 16, 23 и 30 (через 24, 30 и 36 часов после введения дозы); Дни 3, 10, 17, 24 и 31 (48 часов после введения дозы)
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) от времени 0 до времени последней измеряемой концентрации (AUC[0-T]) и от времени 0 до бесконечности (AUC[INF]) для атазанавира
Временное ограничение: Дни 1, 8, 15, 22 и 29 (до введения дозы и через 1, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12 и 16 часов после введения дозы); дни 2, 9, 16, 23 и 30 (через 24, 30 и 36 часов после введения дозы); Дни 3, 10, 17, 24 и 31 (48 часов после введения дозы)
|
Образцы крови для определения концентрации в плазме были получены до введения дозы и в определенные моменты времени до 48 часов после введения дозы в дни 1, 8, 15, 22 и 29.
AUC(0-T) и AUC(INF) были получены из зависимости концентрации в плазме от времени.
|
Дни 1, 8, 15, 22 и 29 (до введения дозы и через 1, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12 и 16 часов после введения дозы); дни 2, 9, 16, 23 и 30 (через 24, 30 и 36 часов после введения дозы); Дни 3, 10, 17, 24 и 31 (48 часов после введения дозы)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество умерших участников с серьезными нежелательными явлениями (СНЯ)
Временное ограничение: На 24 или 31 день
|
НЯ определяется как любое новое неблагоприятное медицинское явление или ухудшение ранее существовавшего заболевания у участника клинического исследования, получающего исследуемый продукт, и которое не обязательно имеет причинно-следственную связь с этим лечением.
НЯ может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком (например, отклонением от нормы лабораторных данных), симптомом или заболеванием, временно связанным с использованием исследуемого продукта, независимо от того, считается ли он связанным с исследуемым продуктом.
СНЯ — это любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе приводит к смерти; опасен для жизни; или требует или продлевает стационарную госпитализацию.
|
На 24 или 31 день
|
|
Количество участников с выраженными отклонениями в результатах клинических лабораторных исследований
Временное ограничение: При скрининге и в дни -1, 4, 11, 18 и 31 (выписка из исследования)
|
LLN=нижний предел нормы; ВГН=верхний предел нормы; preRx = предварительная обработка; ч=высокий; hpf = поле высокой мощности.
Критерии отклонения: лейкоциты, низкие (*10^3 клеток/мкл): <0,85*preRx, если preRx<LLN; <0,9*LLN, если LLN≤preRx≤ULN; < 0,9*LLN, если preRx=отсутствует;<LLN, если preRX>ULN.
Нейтрофилы, низкие (*10^3 c/мкл): <0,85*preRx, если preRx<1,5;
<1,5, если preRx=отсутствует; <1,5, если preRx ≥1,5.
Билирубин, ч (мг/дл): >1,1* ВГН, если preRx≤ВГН; >1,1*ВГН, если preRx=отсутствует; >1,25*preRx, если preRx>ULN.
Билирубин, ч (мг/дл): >1,1* ВГН, если preRx≤ВГН; >1,1*ВГН, если preRx=отсутствует; >1,25*preRx, если preRx>ULN.
Кровь, моча, ч: ≥2*preRx, если preRx≥1; ≥2, если preRx <1; ≥2, если preRx=отсутствует.
RBC/WBCs, h (hpf): ≥2, если preRx=отсутствует ≥2, если preRx<2 ≥4, если preRx ≥2.
Креатинкиназа, ч (ЕД/л): >1,5*preRx, если preRx>ВГН; >1,5*ВГН, если preRx≤ВГН; >1,5*ВГН, если preRx=отсутствует; АСТ, ч (Ед/л): >1,25* preRx, если preRx>ULN; >1,25*ВГН, если preRx≤ВГН; >1,25*ВГН, если preRx=отсутствует.
Лактатдегидрогеназа, ч (ЕД/л): >1,25*ВГН, если preRx≤ВГН; >1,25*ВГН, если preRx=отсутствует; >1,5*preRx, если preRx>ВГН.
|
При скрининге и в дни -1, 4, 11, 18 и 31 (выписка из исследования)
|
|
Количество участников с выходящими за пределы диапазона интервалами на электрокардиограмме (ЭКГ)
Временное ограничение: На скрининге; в день -1; до введения дозы и через 4 часа после ее введения в дни 1, 18, 15, 22 и 29; и при выписке из исследования (день 31)
|
ЭКГ в 12 отведениях регистрировали перед введением дозы и через 4 часа после введения дозы при скрининге, дни -1, 1, 8, 15, 22, 29 и при выписке из исследования.
ЭКГ записывали после того, как больной находился в положении лежа не менее 5 минут.
Были включены все показания ЭКГ после введения дозы (включая незапланированные).
|
На скрининге; в день -1; до введения дозы и через 4 часа после ее введения в дни 1, 18, 15, 22 и 29; и при выписке из исследования (день 31)
|
|
Время максимальной наблюдаемой концентрации (Tmax) атазанавира
Временное ограничение: Дни 1, 8, 15, 22 и 29 (до введения дозы и через 1, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12 и 16 часов после введения дозы); дни 2, 9, 16, 23 и 30 (через 24, 30 и 36 часов после введения дозы); Дни 3, 10, 17, 24 и 31 (48 часов после введения дозы)
|
Образцы крови для определения концентрации в плазме были получены до введения дозы и в определенные моменты времени до 48 часов после введения дозы в дни 1, 8, 15, 22 и 29.
Tmax был получен из зависимости концентрации в плазме от времени.
|
Дни 1, 8, 15, 22 и 29 (до введения дозы и через 1, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12 и 16 часов после введения дозы); дни 2, 9, 16, 23 и 30 (через 24, 30 и 36 часов после введения дозы); Дни 3, 10, 17, 24 и 31 (48 часов после введения дозы)
|
|
Наблюдаемая концентрация атазанавира через 24 часа (C24)
Временное ограничение: Дни 1, 8, 15, 22 и 29 (до введения дозы и через 1, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12 и 16 часов после введения дозы); дни 2, 9, 16, 23 и 30 (через 24, 30 и 36 часов после введения дозы); Дни 3, 10, 17, 24 и 31 (48 часов после введения дозы)
|
Образцы крови для определения концентрации в плазме были получены до введения дозы и в определенные моменты времени до 48 часов после введения дозы в дни 1, 8, 15, 22 и 29.
C24 был получен из зависимости концентрации в плазме от времени.
|
Дни 1, 8, 15, 22 и 29 (до введения дозы и через 1, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12 и 16 часов после введения дозы); дни 2, 9, 16, 23 и 30 (через 24, 30 и 36 часов после введения дозы); Дни 3, 10, 17, 24 и 31 (48 часов после введения дозы)
|
|
Кажущийся конечный период полувыведения (T-HALF) атазанавира
Временное ограничение: Дни 1, 8, 15, 22 и 29 (до введения дозы и через 1, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12 и 16 часов после введения дозы); дни 2, 9, 16, 23 и 30 (через 24, 30 и 36 часов после введения дозы); Дни 3, 10, 17, 24 и 31 (48 часов после введения дозы)
|
Образцы крови для тестирования концентрации в плазме были получены до введения дозы и в определенные моменты времени до 48 часов после введения дозы в дни 1, 8, 15, 22 и 29.
T-HALF был получен из зависимости концентрации в плазме от времени.
|
Дни 1, 8, 15, 22 и 29 (до введения дозы и через 1, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12 и 16 часов после введения дозы); дни 2, 9, 16, 23 и 30 (через 24, 30 и 36 часов после введения дозы); Дни 3, 10, 17, 24 и 31 (48 часов после введения дозы)
|
|
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) кобицистата
Временное ограничение: Дни 1, 8, 15, 22 и 29 (1, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12 и 16 часов после введения дозы); Дни 2, 9, 16, 23 и 30 (24 часа после введения дозы)
|
Образцы крови для тестирования концентрации в плазме были получены до введения дозы и в определенные моменты времени до 48 часов после введения дозы в дни 1, 8, 15, 22 и 29.
Cmax была получена из зависимости концентрации в плазме от времени.
|
Дни 1, 8, 15, 22 и 29 (1, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12 и 16 часов после введения дозы); Дни 2, 9, 16, 23 и 30 (24 часа после введения дозы)
|
|
Время максимальной наблюдаемой концентрации (Tmax) кобицистата
Временное ограничение: Дни 1, 8, 15, 22 и 29 (1, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12 и 16 часов после введения дозы); Дни 2, 9, 16, 23 и 30 (24 часа после введения дозы)
|
Образцы крови для тестирования концентрации в плазме были получены до введения дозы и в определенные моменты времени до 48 часов после введения дозы в дни 1, 8, 15, 22 и 29.
Tmax был получен из зависимости концентрации в плазме от времени.
|
Дни 1, 8, 15, 22 и 29 (1, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12 и 16 часов после введения дозы); Дни 2, 9, 16, 23 и 30 (24 часа после введения дозы)
|
|
Площадь под кривой концентрации от времени 0 до момента последней измеряемой концентрации (AUC[0-T]) и площадь под кривой концентрации от времени 0 до бесконечности (AUC[INF]) кобицистата
Временное ограничение: Дни 1, 8, 15, 22 и 29 (1, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12 и 16 часов после введения дозы); Дни 2, 9, 16, 23 и 30 (24 часа после введения дозы)
|
Образцы крови для тестирования концентрации в плазме были получены до введения дозы и в определенные моменты времени до 48 часов после введения дозы в дни 1, 8, 15, 22 и 29.
AUC(0-T) и AUC(INF) были получены из зависимости концентрации в плазме от времени.
|
Дни 1, 8, 15, 22 и 29 (1, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12 и 16 часов после введения дозы); Дни 2, 9, 16, 23 и 30 (24 часа после введения дозы)
|
|
Т-ПОЛОВИНА кобицистата
Временное ограничение: Дни 1, 8, 15, 22 и 29 (1, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12 и 16 часов после введения дозы); Дни 2, 9, 16, 23 и 30 (24 часа после введения дозы)
|
Образцы крови для тестирования концентрации в плазме были получены до введения дозы и в определенные моменты времени до 48 часов после введения дозы в дни 1, 8, 15, 22 и 29.
T-HALF был получен из зависимости концентрации в плазме от времени.
|
Дни 1, 8, 15, 22 и 29 (1, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12 и 16 часов после введения дозы); Дни 2, 9, 16, 23 и 30 (24 часа после введения дозы)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 апреля 2013 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 июня 2013 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 июня 2013 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
18 апреля 2013 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
22 апреля 2013 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
23 апреля 2013 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
29 августа 2014 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
19 августа 2014 г.
Последняя проверка
1 августа 2014 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- РНК-вирусные инфекции
- Вирусные заболевания
- Инфекции
- Инфекции, передающиеся через кровь
- Передающиеся заболевания
- Заболевания, передающиеся половым путем, вирусные
- Заболевания, передающиеся половым путем
- Лентивирусные инфекции
- Ретровирусные инфекции
- Синдромы иммунологического дефицита
- Заболевания иммунной системы
- Медленные вирусные заболевания
- ВИЧ-инфекции
- Синдром приобретенного иммунодефицита
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Противовирусные агенты
- Ингибиторы ферментов
- Агенты против ВИЧ
- Антиретровирусные агенты
- Ингибиторы протеазы
- Ингибиторы цитохрома P-450 CYP3A
- Ингибиторы фермента цитохрома Р-450
- Ингибиторы протеазы ВИЧ
- Ингибиторы вирусной протеазы
- Кобицистат
- Атазанавира сульфат
Другие идентификационные номера исследования
- AI424-511
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .