Estudo de Bioequivalência de Atazanavir e Cobicistate Individual Comparado com Atazanavir em Combinação de Dose Fixa com Cobicistate (Atazanavir)
19 de agosto de 2014 atualizado por: Bristol-Myers Squibb
Um estudo randomizado cruzado de 5 períodos em indivíduos saudáveis para avaliar a bioequivalência de atazanavir quando coadministrado com cobicistat como uma combinação de dose fixa em relação aos agentes únicos após uma refeição leve, a biodisponibilidade relativa de atazanavir quando coadministrado com cobicistat como uma Combinação de Dose Fixa Relativa aos Agentes Únicos em Condições de Jejum, e o Efeito dos Alimentos na Biodisponibilidade do Atazanavir na Combinação de Dose Fixa
O objetivo do estudo é comparar a farmacocinética e a bioequivalência do atazanavir em uma combinação de dose fixa com cobicistate com a do atazanavir coadministrado com cobicistate como agentes únicos.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
64
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Texas
-
Austin, Texas, Estados Unidos, 78744
- Ppd Development, Inc.
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 49 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Principais Critérios de Inclusão:
- Homens e mulheres saudáveis, de 18 a 49 anos
- Índice de massa corporal 18 a 32 kg/m^2, inclusive
- Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) que não estavam grávidas ou amamentando
- WOCBP e homens sexualmente ativos com WOCBP devem usar métodos contraceptivos aceitáveis
Principais Critérios de Exclusão:
- Qualquer doença médica aguda ou crônica significativa
- Doença do trato gastrointestinal atual ou recente (dentro de 3 meses após a administração do medicamento em estudo)
- Qualquer cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após a administração do medicamento do estudo
- Qualquer cirurgia do trato gastrointestinal (incluindo colecistectomia) que possa ter impacto na absorção do medicamento do estudo
- Doação de sangue para um banco de sangue ou em um estudo clínico (exceto uma visita de triagem) dentro de 4 semanas após a administração do medicamento do estudo (dentro de 2 semanas apenas para plasma)
- Transfusão de sangue dentro de 4 semanas após a administração do medicamento do estudo
- Incapacidade de tolerar medicação oral, ser venopuncionado ou tolerar acesso venoso
- Evidência de disfunção orgânica ou qualquer desvio clinicamente significativo do normal no exame físico ou achados de eletrocardiograma (ECG), medições de sinais vitais ou resultados de testes laboratoriais clínicos, além do que é consistente com a população-alvo
Qualquer um dos seguintes achados de ECG de 12 derivações antes da administração do medicamento em estudo, confirmado por testes repetidos
- PR ≥210 mseg
- QRS ≥120 mseg
- QT ≥500 mseg
- QTcF ≥450 mseg
- Bloqueio AV de 2º ou 3º grau ou anormalidades clinicamente relevantes nos achados do ECG
- Resultado positivo na triagem de urina para drogas de abuso
- Resultado positivo na triagem de sangue para anticorpo de hepatite C, antígeno de superfície de hepatite B ou anticorpo HIV-1 ou -2
Resultados de testes de laboratório indicando níveis fora dos intervalos especificados abaixo:
- Alanina aminotransferase > limite superior do normal (ULN)
- Aspartato aminotransferase >ULN
- Bilirrubina total > LSN
- Creatinina sérica >ULN
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Tratamento A: Atazanavir + Cobicistate coadministrados
Os participantes receberam uma dose única de atazanavir, 300 mg em cápsula, coadministrado com cobicistate, 150 mg em comprimido, após uma refeição leve no Dia 1 ou 8
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Cápsula de 300 mg
Outros nomes:
Comprimido de 150 mg
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Experimental: Tratamento B: Atazanavir/Cobicistat FDC
Os participantes receberam uma combinação única de dose fixa (FDC) de atazanavir, 300 mg/cobicistat, 150 mg, após uma refeição leve no dia 1 ou 8
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Atazanavir 300 mg/cobicistate 150 mg comprimido FDC
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Experimental: Tratamento C: Atazanavir + Cobicistate coadministrados
Os participantes receberam uma dose única de atazanavir, 300 mg em cápsula, coadministrado com cobicistate, 150 mg em comprimido, em jejum no dia 15 ou 22
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Cápsula de 300 mg
Outros nomes:
Comprimido de 150 mg
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Experimental: Tratamento D: Atazanavir/Cobicistat FDC
Os participantes receberam uma dose única de FDC de atazanavir, 300 mg/cobicistate, 150 mg, em jejum no dia 15 ou 22
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Atazanavir 300 mg/cobicistate 150 mg comprimido FDC
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Experimental: Tratamento E: Atazanavir/Cobicistat FDC
Os participantes receberam uma dose única de FDC de atazanavir, 300 mg/cobicistat, 150 mg, após uma refeição rica em gordura no Dia 29
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Atazanavir 300 mg/cobicistate 150 mg comprimido FDC
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Concentração Plasmática Máxima Observada (Cmax) de Atazanavir
Prazo: Dias 1, 8, 15, 22 e 29 (pré-dose e 1, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12 e 16 horas pós-dose); Dias 2, 9, 16, 23 e 30 (24, 30 e 36 horas pós-dose); Dias 3, 10, 17, 24 e 31 (48 horas após a dose)
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Amostras de sangue para concentrações plasmáticas foram obtidas na pré-dose e em pontos de tempo específicos até 48 horas após a dosagem nos dias 1, 8, 15, 22 e 29.
A Cmax foi derivada da concentração plasmática versus dados de tempo.
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Dias 1, 8, 15, 22 e 29 (pré-dose e 1, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12 e 16 horas pós-dose); Dias 2, 9, 16, 23 e 30 (24, 30 e 36 horas pós-dose); Dias 3, 10, 17, 24 e 31 (48 horas após a dose)
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Área sob a curva de concentração plasmática-tempo (AUC) do tempo 0 ao tempo da última concentração quantificável (AUC[0-T]) e do tempo 0 ao infinito (AUC[INF]) para Atazanavir
Prazo: Dias 1, 8, 15, 22 e 29 (pré-dose e 1, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12 e 16 horas pós-dose); Dias 2, 9, 16, 23 e 30 (24, 30 e 36 horas pós-dose); Dias 3, 10, 17, 24 e 31 (48 horas após a dose)
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Amostras de sangue para concentrações plasmáticas foram obtidas na pré-dose e em pontos de tempo específicos até 48 horas após a dosagem nos dias 1, 8, 15, 22 e 29.
AUC(0-T) e AUC(INF) foram derivados da concentração plasmática versus dados de tempo.
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Dias 1, 8, 15, 22 e 29 (pré-dose e 1, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12 e 16 horas pós-dose); Dias 2, 9, 16, 23 e 30 (24, 30 e 36 horas pós-dose); Dias 3, 10, 17, 24 e 31 (48 horas após a dose)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes que morreram e com eventos adversos graves (SAEs)
Prazo: No dia 24 ou 31
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Um EA é definido como qualquer nova ocorrência médica desfavorável ou piora de uma condição médica preexistente em um participante de investigação clínica que recebe um produto experimental e que não tem necessariamente uma relação causal com esse tratamento.
Um EA pode ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (como um achado laboratorial anormal), sintoma ou doença temporariamente associada ao uso do produto experimental, considerado ou não relacionado ao produto experimental.
Um SAE é qualquer ocorrência médica desfavorável que, em qualquer dose, resulta em morte; é fatal; ou requer ou prolonga internação hospitalar.
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No dia 24 ou 31
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Número de participantes com anormalidades acentuadas nos resultados de exames laboratoriais clínicos
Prazo: Na triagem e nos dias -1,4, 11, 18 e 31 (alta do estudo)
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LLN=limite inferior do normal; LSN=limite superior do normal; preRx=pré-tratamento; h=alta; hpf = campo de alta potência.
Critérios anormais: Leucócitos, baixo (*10^3 c/uL): <0,85*preRx se preRx<LLN; <0,9*LLN se LLN≤preRx≤ULN;< 0,9*LLN se preRx=ausente;<LLN se preRX>ULN.
Neutrófilos, baixo (*10^3 c/uL): <0,85*preRx se preRx<1,5;
<1,5 se preRx=ausente; <1,5 se preRx ≥1,5.
Bilirrubina, h (mg/dL): >1,1* LSN se preRx≤ULN; >1,1*LSN se preRx=ausente; >1,25*préRx se préRx>ULN.
Bilirrubina, h (mg/dL): >1,1* LSN se preRx≤ULN; >1,1*LSN se preRx=ausente; >1,25*préRx se préRx>ULN.
Sangue, urina, h: ≥2*preRx se preRx≥1; ≥2 se preRx <1; ≥2 se preRx=ausente.
RBCs/WBCs, h (hpf): ≥2 se preRx=ausente ≥2 se preRx<2 ≥4 se preRx ≥2.
Creatina quinase, h (U/L): >1,5*preRx se preRx>ULN; >1,5*LSN se preRx≤LSN; >1,5*LSN se preRx=ausente; AST, h (U/L): >1,25* preRx se preRx>LSN; >1,25*LSN se preRx≤LSN; >1,25*ULN se preRx=ausente.
Lactato desidrogenase, h (U/L): >1,25*ULN se preRx≤ULN; >1,25*ULN se preRx=ausente; >1,5*préRx se préRx>LSN.
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Na triagem e nos dias -1,4, 11, 18 e 31 (alta do estudo)
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Número de participantes com intervalos fora do intervalo nos achados do eletrocardiograma (ECG)
Prazo: Na triagem; no Dia -1; pré-dose e 4 horas pós-dose nos dias 1, 18, 15, 22 e 29; e na alta do estudo (31º dia)
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Um ECG de 12 derivações foi registrado antes da dose e 4 horas após a dose na triagem, Dias -1, 1, 8 15, 22, 29 e alta do estudo.
Os ECGs foram registrados após o paciente ter ficado em decúbito dorsal por pelo menos 5 minutos.
Todas as leituras de ECG pós-dosagem (incluindo não programadas) foram incluídas.
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Na triagem; no Dia -1; pré-dose e 4 horas pós-dose nos dias 1, 18, 15, 22 e 29; e na alta do estudo (31º dia)
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Tempo de Concentração Máxima Observada (Tmax) de Atazanavir
Prazo: Dias 1, 8, 15, 22 e 29 (pré-dose e 1, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12 e 16 horas pós-dose); Dias 2, 9, 16, 23 e 30 (24, 30 e 36 horas pós-dose); Dias 3, 10, 17, 24 e 31 (48 horas após a dose)
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Amostras de sangue para concentrações plasmáticas foram obtidas na pré-dose e em pontos de tempo específicos até 48 horas após a dosagem nos dias 1, 8, 15, 22 e 29.
O Tmax foi derivado da concentração plasmática versus dados de tempo.
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Dias 1, 8, 15, 22 e 29 (pré-dose e 1, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12 e 16 horas pós-dose); Dias 2, 9, 16, 23 e 30 (24, 30 e 36 horas pós-dose); Dias 3, 10, 17, 24 e 31 (48 horas após a dose)
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Concentração Observada em 24 Horas (C24) de Atazanavir
Prazo: Dias 1, 8, 15, 22 e 29 (pré-dose e 1, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12 e 16 horas pós-dose); Dias 2, 9, 16, 23 e 30 (24, 30 e 36 horas pós-dose); Dias 3, 10, 17, 24 e 31 (48 horas após a dose)
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Amostras de sangue para concentrações plasmáticas foram obtidas na pré-dose e em pontos de tempo específicos até 48 horas após a dosagem nos dias 1, 8, 15, 22 e 29.
C24 foi derivado da concentração plasmática versus dados de tempo.
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Dias 1, 8, 15, 22 e 29 (pré-dose e 1, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12 e 16 horas pós-dose); Dias 2, 9, 16, 23 e 30 (24, 30 e 36 horas pós-dose); Dias 3, 10, 17, 24 e 31 (48 horas após a dose)
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Meia-vida Terminal Aparente (T-HALF) do Atazanavir
Prazo: Dias 1, 8, 15, 22 e 29 (pré-dose e 1, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12 e 16 horas pós-dose); Dias 2, 9, 16, 23 e 30 (24, 30 e 36 horas pós-dose); Dias 3, 10, 17, 24 e 31 (48 horas após a dose)
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Amostras de sangue para testar as concentrações plasmáticas foram obtidas na pré-dose e em pontos de tempo específicos até 48 horas após a dosagem nos dias 1, 8, 15, 22 e 29.
T-HALF foi derivado da concentração plasmática versus dados de tempo.
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Dias 1, 8, 15, 22 e 29 (pré-dose e 1, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12 e 16 horas pós-dose); Dias 2, 9, 16, 23 e 30 (24, 30 e 36 horas pós-dose); Dias 3, 10, 17, 24 e 31 (48 horas após a dose)
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Concentração plasmática máxima observada (Cmax) de Cobicistate
Prazo: Dias 1, 8, 15, 22 e 29 (1,2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12 e 16 horas após a dose); Dias 2, 9, 16, 23 e 30 (24 horas após a dose)
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Amostras de sangue para testar as concentrações plasmáticas foram obtidas na pré-dose e em pontos de tempo específicos até 48 horas após a dosagem nos dias 1, 8, 15, 22 e 29.
A Cmax foi derivada da concentração plasmática versus dados de tempo.
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Dias 1, 8, 15, 22 e 29 (1,2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12 e 16 horas após a dose); Dias 2, 9, 16, 23 e 30 (24 horas após a dose)
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Tempo de Concentração Máxima Observada (Tmax) de Cobicistate
Prazo: Dias 1, 8, 15, 22 e 29 (1,2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12 e 16 horas após a dose); Dias 2, 9, 16, 23 e 30 (24 horas após a dose)
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Amostras de sangue para testar as concentrações plasmáticas foram obtidas na pré-dose e em pontos de tempo específicos até 48 horas após a dosagem nos dias 1, 8, 15, 22 e 29.
O Tmax foi derivado da concentração plasmática versus dados de tempo.
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Dias 1, 8, 15, 22 e 29 (1,2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12 e 16 horas após a dose); Dias 2, 9, 16, 23 e 30 (24 horas após a dose)
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Área sob a curva de concentração do tempo 0 ao tempo da última concentração quantificável (AUC[0-T]) e área sob a curva de concentração do tempo 0 ao infinito (AUC[INF]) do Cobicistat
Prazo: Dias 1, 8, 15, 22 e 29 (1,2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12 e 16 horas após a dose); Dias 2, 9, 16, 23 e 30 (24 horas após a dose)
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Amostras de sangue para testar as concentrações plasmáticas foram obtidas na pré-dose e em pontos de tempo específicos até 48 horas após a dosagem nos dias 1, 8, 15, 22 e 29.
AUC(0-T) e AUC(INF) foram derivados da concentração plasmática versus dados de tempo.
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Dias 1, 8, 15, 22 e 29 (1,2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12 e 16 horas após a dose); Dias 2, 9, 16, 23 e 30 (24 horas após a dose)
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T-HALF de Cobicistate
Prazo: Dias 1, 8, 15, 22 e 29 (1,2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12 e 16 horas após a dose); Dias 2, 9, 16, 23 e 30 (24 horas após a dose)
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Amostras de sangue para testar as concentrações plasmáticas foram obtidas na pré-dose e em pontos de tempo específicos até 48 horas após a dosagem nos dias 1, 8, 15, 22 e 29.
T-HALF foi derivado da concentração plasmática versus dados de tempo.
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Dias 1, 8, 15, 22 e 29 (1,2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12 e 16 horas após a dose); Dias 2, 9, 16, 23 e 30 (24 horas após a dose)
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de abril de 2013
Conclusão Primária (Real)
1 de junho de 2013
Conclusão do estudo (Real)
1 de junho de 2013
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
18 de abril de 2013
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
22 de abril de 2013
Primeira postagem (Estimativa)
23 de abril de 2013
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
29 de agosto de 2014
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
19 de agosto de 2014
Última verificação
1 de agosto de 2014
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Infecções transmitidas pelo sangue
- Doenças Transmissíveis
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- Inibidores Enzimáticos
- Agentes anti-HIV
- Antirretrovirais
- Inibidores de Protease
- Inibidores do citocromo P-450 CYP3A
- Inibidores da enzima citocromo P-450
- Inibidores da Protease do HIV
- Inibidores de Protease Viral
- Cobicistate
- Sulfato de Atazanavir
Outros números de identificação do estudo
- AI424-511
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