- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT01850979
Behandling af tørre øjne med 0,03 % Tacrolimus øjendråber
Behandling af tørre øjne med 0,03 % Tacrolimus øjendråber: Prospektiv dobbeltblind randomiseret undersøgelse
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Vandig mangel på tørre øjne er hovedsageligt forårsaget af Sjogrens syndrom (SS), en autoimmun, kronisk, inflammatorisk og systemisk sygdom, som oftest rammer tårekirtlerne og spytkirtlerne. Hyperreaktiviteten af B-lymfocytter forårsager lymfoplasmacytisk infiltration, som inducerer produktion af antistoffer mod antigener i det acinare epitel og kanalerne i den lacrimale eksokrine kirtel. Den okulære behandling er fokuseret på at øge smøring og mindske inflammation med lokalt autologt serum, topiske immunsuppressive midler og kortikoterapi. Brugen af topiske immunsuppressiva er steget i de senere år, fordi den topiske kortikoterapi fører til okulære komplikationer.
Blandt topiske immunsuppressiva er de mest anvendte tacrolimus, også kendt som FK506 og cyclosporin A (CsA). Deres virkningsmekanisme er ens, men FK 506 er beskrevet at være 10 til 100 gange mere potent end CsA. Tacrolimus er et makrolid med immunmodulerende virkning og bliver kun biologisk aktivt, når det binder til immunophilin og virker ved at hæmme calcineurin, hvilket begrænser transduktionen af signalet, der transporterer information fra cellemembranen til kernen, med det formål at stimulere interleukin (IL) - 2 syntese og inhibering af T- og B-lymfocytaktivering. Generelt undertrykker tacrolimus immunresponset ved at hæmme frigivelsen af andre inflammatoriske cytokiner (f.eks. IL-3, IL-4, IL-5, IL-8, interferon-ϒ og tumornekrosefaktor - α).
Den systemiske og topiske anvendelse af tacrolimus er allerede veletableret i oftalmologiske behandlinger af immunmedierede sygdomme, uveitis, graft-versus-host-sygdom, hornhindetransplantationer og okulær pemfigoid. I veterinærmedicin er topisk vandig tacrolimussuspension veletableret til behandling af tørre øjne hos hunde. Hos mennesker blev tacrolimus øjendråber rapporteret at være effektive til behandling af svær allergisk conjunctivitis. I en tidligere rapport har vores gruppe vist de kliniske resultater af en case-serie på otte patienter med tørre øjne ved brug af 0,03 % tacrolimus øjendråber 5 baseret på beviser i behandling af dyr med KCS.
Denne undersøgelse beskriver en prospektiv kontrolleret dobbeltblindet randomiseret undersøgelse af det kliniske resultat af SS-patienter med tørre øjne behandlet med 0,03 % tacrolimus øjendråber. Som sekundære formål blev udfaldet af symptomer på tørre øjne og eventuelle øjensymptomer på øjendråberne også stillet spørgsmålstegn ved patienterne.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
SP
-
Sao Paulo, SP, Brasilien, 05403000
- University of Sao Paulo General Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- SS blev diagnosticeret i henhold til SS European Criteria
- kroniske symptomer på brændende, fremmedlegemefornemmelse, kløe i begge øjne
- dagligt behov for kunstige tårer
- unormal Schirmer (ST) I test < 5 mm eller rose Bengal farvning (RBS) ≥ 4, eller break up time (MEN) < 5 sekunder.
Ekskluderingskriterier:
- eventuelle strukturelle abnormiteter (ardannelse i låget, entropion, trichiasis osv.)
- enhver betændelse eller aktiv strukturel ændring i iris eller forkammer
- glaukom
- tidligere øjenoperation eller punktlig okklusion
- brug af anden aktuel medicin end kunstige tårer
- enhver systemisk eller topisk antibakteriel eller antiinflammatorisk lægemiddelbehandling 90 dage før studiestart
- kontaktlinsebruger
- tilstedeværelsen af enhver hornhindeinfektion
- enhver hornhindesygdom (marginalt ulcus, opacitet, ar, bulløs keratopati, conjunctivochalasis, symblepharon eller tumor)
- graviditet
- ændring i den immunsuppressive systemiske terapi 90 dage før studiestart
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: tacrolimus
tacrolimus 0,03 % øjendråber (olivenolie som vehikel) hver 12/12 time i 3 måneder placebo som olivenolie øjendråber hver 12/12 time i 3 måneder
|
tacrolimus 0,03 % øjendråber (olivenoliebærer) hver 12. time i 3 måneder placebo: olivenolieøjedråber hver 12. time i 3 måneder
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: Olivenolie
Alle patienter i denne gruppe får øjendråber indeholdende olivenolie (bærer af tacrolimus øjendråber) to gange dagligt (hver 12. time) i 90 dage.
|
Alle patienter i denne gruppe får øjendråber indeholdende olivenolie (bærer af tacrolimus øjendråber) to gange dagligt (hver 12. time) i 90 dage.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Evaluering af mængden af tårefilm
Tidsramme: 90 dage
|
Schirmer I test blev udført med en Whatman 41 papirstrimmel placeret i den laterale nedre konjunktivalsæk, og målingen blev registreret efter 5 minutter (mindst 30 minutter efter BUT og farvningsscore). Undersøgelsen blev foretaget i samme rum med kontrol af luftfugtighed og temperatur af samme eksaminator
|
90 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Evaluering af kvaliteten af tårefilm
Tidsramme: 90 dage
|
BUT (break up time) blev målt 3 gange og gennemsnittet ved hjælp af et kronometer i samme rum med kontrol af temperatur og fugtighed af den samme eksaminator.
|
90 dage
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Evaluering af okulær overflade
Tidsramme: 90 dage
|
Scoringerne for rosenbengal og fluorescein blev udført ved at indsprøjte 3 µL af en konserveringsmiddelfri kombination af 1 % rosenbengal og 1 % fluorescein i konjunktivalsækken i henhold til den dobbelte vitale farvningsmetode.
MEN blev målt 3 gange og gennemsnittet.
Den okulære overfladefarvningsscore blev vurderet fra 0-3 (0 = ingen farvning, 1 = mild farvning, 2 = moderat farvning og 3 = omfattende farvning).
Undersøgelsen blev foretaget i samme rum med kontrol af fugtighed og temperatur af samme eksaminator
|
90 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Studiestol: ruth m santo, assistent, University of Sao Paulo General Hospital
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Felberg S, Dantas PE. [Sjogren's syndrome: diagnosis and treatment]. Arq Bras Oftalmol. 2006 Nov-Dec;69(6):959-63. doi: 10.1590/s0004-27492006000600032. Portuguese.
- The definition and classification of dry eye disease: report of the Definition and Classification Subcommittee of the International Dry Eye WorkShop (2007). Ocul Surf. 2007 Apr;5(2):75-92. doi: 10.1016/s1542-0124(12)70081-2.
- Management and therapy of dry eye disease: report of the Management and Therapy Subcommittee of the International Dry Eye WorkShop (2007). Ocul Surf. 2007 Apr;5(2):163-78. doi: 10.1016/s1542-0124(12)70085-x.
- Shoji J, Sakimoto T, Muromoto K, Inada N, Sawa M, Ra C. Comparison of topical dexamethasone and topical FK506 treatment for the experimental allergic conjunctivitis model in BALB/c mice. Jpn J Ophthalmol. 2005 May-Jun;49(3):205-10. doi: 10.1007/s10384-004-0187-3.
- Moscovici BK, Holzchuh R, Chiacchio BB, Santo RM, Shimazaki J, Hida RY. Clinical treatment of dry eye using 0.03% tacrolimus eye drops. Cornea. 2012 Aug;31(8):945-9. doi: 10.1097/ICO.0b013e31823f8c9b.
- Attas-Fox L, Barkana Y, Iskhakov V, Rayvich S, Gerber Y, Morad Y, Avni I, Zadok D. Topical tacrolimus 0.03% ointment for intractable allergic conjunctivitis: an open-label pilot study. Curr Eye Res. 2008 Jul;33(7):545-9. doi: 10.1080/02713680802149115.
- Bertelmann E, Pleyer U. Immunomodulatory therapy in ophthalmology - is there a place for topical application? Ophthalmologica. 2004 Nov-Dec;218(6):359-67. doi: 10.1159/000080937.
- Fei WL, Chen JQ, Yuan J, Quan DP, Zhou SY. Preliminary study of the effect of FK506 nanospheric-suspension eye drops on rejection of penetrating keratoplasty. J Ocul Pharmacol Ther. 2008 Apr;24(2):235-44. doi: 10.1089/jop.2007.0059.
- Fujita E, Teramura Y, Mitsugi K, Ninomiya S, Iwatsubo T, Kawamura A, Kamimura H. Absorption, distribution, and excretion of 14C-labeled tacrolimus (FK506) after a single or repeated ocular instillation in rabbits. J Ocul Pharmacol Ther. 2008 Jun;24(3):333-43. doi: 10.1089/jop.2007.0086.
- Fujita E, Teramura Y, Shiraga T, Yoshioka S, Iwatsubo T, Kawamura A, Kamimura H. Pharmacokinetics and tissue distribution of tacrolimus (FK506) after a single or repeated ocular instillation in rabbits. J Ocul Pharmacol Ther. 2008 Jun;24(3):309-19. doi: 10.1089/jop.2007.0083.
- Pleyer U, Lutz S, Jusko WJ, Nguyen KD, Narawane M, Ruckert D, Mondino BJ, Lee VH, Nguyen K. Ocular absorption of topically applied FK506 from liposomal and oil formulations in the rabbit eye. Invest Ophthalmol Vis Sci. 1993 Aug;34(9):2737-42. Erratum In: Invest Ophthalmol Vis Sci 1993 Nov;34(12):3481.
- Ohashi Y, Ebihara N, Fujishima H, Fukushima A, Kumagai N, Nakagawa Y, Namba K, Okamoto S, Shoji J, Takamura E, Hayashi K. A randomized, placebo-controlled clinical trial of tacrolimus ophthalmic suspension 0.1% in severe allergic conjunctivitis. J Ocul Pharmacol Ther. 2010 Apr;26(2):165-74. doi: 10.1089/jop.2009.0087.
- Dhaliwal JS, Mason BF, Kaufman SC. Long-term use of topical tacrolimus (FK506) in high-risk penetrating keratoplasty. Cornea. 2008 May;27(4):488-93. doi: 10.1097/ICO.0b013e3181606086.
- Vitali C, Bombardieri S, Jonsson R, Moutsopoulos HM, Alexander EL, Carsons SE, Daniels TE, Fox PC, Fox RI, Kassan SS, Pillemer SR, Talal N, Weisman MH; European Study Group on Classification Criteria for Sjogren's Syndrome. Classification criteria for Sjogren's syndrome: a revised version of the European criteria proposed by the American-European Consensus Group. Ann Rheum Dis. 2002 Jun;61(6):554-8. doi: 10.1136/ard.61.6.554.
- van Bijsterveld OP. Diagnostic tests in the Sicca syndrome. Arch Ophthalmol. 1969 Jul;82(1):10-4. doi: 10.1001/archopht.1969.00990020012003. No abstract available.
- Toda I, Tsubota K. Practical double vital staining for ocular surface evaluation. Cornea. 1993 Jul;12(4):366-7. doi: 10.1097/00003226-199307000-00015. No abstract available.
- Moscovici BK, Holzchuh R, Sakassegawa-Naves FE, Hoshino-Ruiz DR, Albers MB, Santo RM, Hida RY. Treatment of Sjogren's syndrome dry eye using 0.03% tacrolimus eye drop: Prospective double-blind randomized study. Cont Lens Anterior Eye. 2015 Oct;38(5):373-8. doi: 10.1016/j.clae.2015.04.004. Epub 2015 May 5.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Sygdomme i immunsystemet
- Autoimmune sygdomme
- Øjensygdomme
- Sygdom
- Ledsygdomme
- Muskuloskeletale sygdomme
- Reumatiske sygdomme
- Bindevævssygdomme
- Gigt
- Stomatognatiske sygdomme
- Mundsygdomme
- Sygdomme i tåreapparatet
- Keratokonjunktivitis
- Konjunktivitis
- Konjunktivale sygdomme
- Keratitis
- Hornhindesygdomme
- Gigt, reumatoid
- Xerostomi
- Spytkirtelsygdomme
- Syndrom
- Syndromer med tørre øjne
- Keratoconjunctivitis Sicca
- Sjøgrens syndrom
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhæmmere
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Calcineurin-hæmmere
- Tacrolimus
Andre undersøgelses-id-numre
- 1307/09
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .