- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT01850979
Tratamento de Olho Seco com Tacrolimus 0,03% Colírio
Tratamento de olho seco usando colírios de tacrolimo a 0,03%: estudo prospectivo duplo-cego randomizado
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A deficiência aquosa do olho seco é causada principalmente pela síndrome de Sjogren (SS), uma doença autoimune, crônica, inflamatória e sistêmica que afeta mais comumente as glândulas lacrimais e salivares. A hiper-reatividade dos linfócitos B causa infiltração linfoplasmocítica, que induz a produção de anticorpos contra antígenos do epitélio acinar e ductos da glândula lacrimal exócrina . O tratamento ocular visa aumentar a lubrificação e diminuir a inflamação com soro autólogo tópico, imunossupressores tópicos e corticoterapia. O uso de imunossupressores tópicos tem aumentado nos últimos anos porque a corticoterapia tópica leva a complicações oculares.
Dentre os imunossupressores tópicos os mais utilizados são o tacrolimus, também conhecido como FK506 e a ciclosporina A (CsA). Seu mecanismo de ação é semelhante, mas o FK 506 é descrito como 10 a 100 vezes mais potente que o CsA. O tacrolimus é um macrólido com ação imunomoduladora e torna-se biologicamente ativo apenas quando se liga à imunofilina e age inibindo a calcineurina, limitando a transdução do sinal que leva as informações da membrana celular ao núcleo, com o objetivo de estimular a interleucina (IL) - 2 síntese e inibição da ativação dos linfócitos T e B. Geralmente, o tacrolimo suprime a resposta imune inibindo a liberação de outras citocinas inflamatórias (por exemplo, IL-3, IL-4, IL-5, IL-8, interferon-ϒ e fator de necrose tumoral-α).
O uso sistêmico e tópico do tacrolimus já está bem estabelecido em tratamentos oftalmológicos de doenças imunomediadas , uveítes, doença do enxerto contra o hospedeiro , transplantes de córnea e penfigóide ocular . Na medicina veterinária, a suspensão aquosa de tacrolimus tópico está bem estabelecida para tratar o olho seco em cães. Em humanos, foi relatado que o colírio de tacrolimus é eficaz no tratamento da conjuntivite alérgica grave. Em um relatório anterior, nosso grupo mostrou os resultados clínicos de uma série de casos de oito pacientes com olho seco em uso de colírio de tacrolimus 0,03% 5 com base em evidências no tratamento de animais com KCS.
Este estudo descreve um estudo prospectivo controlado duplo-cego randomizado do resultado clínico de pacientes com olhos secos SS tratados com colírio de tacrolimus 0,03%. Como objetivos secundários, o resultado dos sintomas de olho seco e quaisquer sintomas oculares do colírio também foram questionados aos pacientes.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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SP
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Sao Paulo, SP, Brasil, 05403000
- University of Sao Paulo General Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- A SS foi diagnosticada de acordo com os Critérios Europeus de SS
- sintomas crônicos de queimação, sensação de corpo estranho, coceira em ambos os olhos
- necessidade diária de lágrimas artificiais
- teste de Schirmer (ST) I anormal < 5 mm ou coloração rosa Bengala (RBS) ≥ 4, ou tempo de ruptura (BUT) < 5 segundos.
Critério de exclusão:
- qualquer anormalidade estrutural (cicatrização palpebral, entrópio, triquíase, etc.)
- qualquer inflamação ou alteração estrutural ativa na íris ou na câmara anterior
- glaucoma
- cirurgia ocular anterior ou oclusão pontual
- uso de qualquer outro medicamento tópico além de lágrimas artificiais
- qualquer tratamento antibacteriano ou antiinflamatório sistêmico ou tópico 90 dias antes da entrada no estudo
- usuário de lentes de contato
- a presença de qualquer infecção da córnea
- qualquer doença da córnea (úlcera marginal, opacidade, cicatriz, ceratopatia bolhosa, conjuntivocálase, simbléfaro ou tumor)
- gravidez
- mudança na terapia sistêmica imunossupressora 90 dias antes da entrada no estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: tacrolimo
tacrolimus 0,03% colírio (azeite como veículo) a cada 12/12 horas por 3 meses placebo como óleo de oliva colírio a cada 12/12 horas por 3 meses
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tacrolimus 0,03% colírio (veículo de azeite) a cada 12 horas por 3 meses placebo : colírio de azeite a cada 12 horas por 3 meses
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Azeite
Todos os pacientes deste grupo recebem colírios contendo azeite de oliva (veículo do colírio de tacrolimus) duas vezes ao dia (a cada 12 horas) durante 90 dias.
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Todos os pacientes deste grupo recebem colírios contendo azeite de oliva (veículo do colírio de tacrolimus) duas vezes ao dia (a cada 12 horas) durante 90 dias.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Avaliação da quantidade de filme lacrimal
Prazo: 90 dias
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O teste de Schirmer I foi realizado com uma tira de papel Whatman 41 colocada no saco conjuntival inferior lateral, e a medida foi registrada após 5 minutos (pelo menos 30 minutos após BUT e pontuação da coloração). O exame foi feito na mesma sala com controle de umidade e temperatura pelo mesmo examinador
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90 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Avaliação da qualidade do filme lacrimal
Prazo: 90 dias
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O BUT (break up time) foi medido 3 vezes e calculado a média, usando um cronômetro na mesma sala com controle de temperatura e umidade pelo mesmo examinador.
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90 dias
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Avaliação da superfície ocular
Prazo: 90 dias
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Os escores de rosa bengala e fluoresceína foram realizados pela instilação de 3 µL de uma combinação livre de conservantes de 1% de rosa de bengala e 1% de fluoresceína no saco conjuntival de acordo com o método de dupla coloração vital.
O BUT foi medido 3 vezes e calculado a média.
A classificação da coloração da superfície ocular foi classificada de 0-3 (0= sem coloração, 1 = coloração suave, 2 = coloração moderada e 3 = coloração extensa).
O exame foi feito na mesma sala com controle de umidade e temperatura pelo mesmo examinador
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90 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: ruth m santo, assistent, University of Sao Paulo General Hospital
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
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- Management and therapy of dry eye disease: report of the Management and Therapy Subcommittee of the International Dry Eye WorkShop (2007). Ocul Surf. 2007 Apr;5(2):163-78. doi: 10.1016/s1542-0124(12)70085-x.
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- Fujita E, Teramura Y, Shiraga T, Yoshioka S, Iwatsubo T, Kawamura A, Kamimura H. Pharmacokinetics and tissue distribution of tacrolimus (FK506) after a single or repeated ocular instillation in rabbits. J Ocul Pharmacol Ther. 2008 Jun;24(3):309-19. doi: 10.1089/jop.2007.0083.
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- Ohashi Y, Ebihara N, Fujishima H, Fukushima A, Kumagai N, Nakagawa Y, Namba K, Okamoto S, Shoji J, Takamura E, Hayashi K. A randomized, placebo-controlled clinical trial of tacrolimus ophthalmic suspension 0.1% in severe allergic conjunctivitis. J Ocul Pharmacol Ther. 2010 Apr;26(2):165-74. doi: 10.1089/jop.2009.0087.
- Dhaliwal JS, Mason BF, Kaufman SC. Long-term use of topical tacrolimus (FK506) in high-risk penetrating keratoplasty. Cornea. 2008 May;27(4):488-93. doi: 10.1097/ICO.0b013e3181606086.
- Vitali C, Bombardieri S, Jonsson R, Moutsopoulos HM, Alexander EL, Carsons SE, Daniels TE, Fox PC, Fox RI, Kassan SS, Pillemer SR, Talal N, Weisman MH; European Study Group on Classification Criteria for Sjogren's Syndrome. Classification criteria for Sjogren's syndrome: a revised version of the European criteria proposed by the American-European Consensus Group. Ann Rheum Dis. 2002 Jun;61(6):554-8. doi: 10.1136/ard.61.6.554.
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- Toda I, Tsubota K. Practical double vital staining for ocular surface evaluation. Cornea. 1993 Jul;12(4):366-7. doi: 10.1097/00003226-199307000-00015. No abstract available.
- Moscovici BK, Holzchuh R, Sakassegawa-Naves FE, Hoshino-Ruiz DR, Albers MB, Santo RM, Hida RY. Treatment of Sjogren's syndrome dry eye using 0.03% tacrolimus eye drop: Prospective double-blind randomized study. Cont Lens Anterior Eye. 2015 Oct;38(5):373-8. doi: 10.1016/j.clae.2015.04.004. Epub 2015 May 5.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças autoimunes
- Doenças oculares
- Doença
- Doenças articulares
- Doenças musculoesqueléticas
- Doenças Reumáticas
- Doenças do Tecido Conjuntivo
- Artrite
- Doenças estomatognáticas
- Doenças bucais
- Doenças do Aparelho Lacrimal
- Ceratoconjuntivite
- Conjuntivite
- Doenças da Conjuntiva
- Queratite
- Doenças da Córnea
- Artrite, Reumatóide
- Xerostomia
- Doenças das Glândulas Salivares
- Síndrome
- Síndromes do Olho Seco
- Ceratoconjuntivite Sicca
- Síndrome de Sjogren
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Inibidores de Calcineurina
- Tacrolimo
Outros números de identificação do estudo
- 1307/09
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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