- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT01850979
Kuivien silmien hoito 0,03 % takrolimuusisilmätipoilla
Kuivan silmän hoito 0,03 % takrolimuusisilmätipoilla: tuleva kaksoissokkoutettu satunnaistettu tutkimus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Kuivan silmän vesipuutos johtuu pääasiassa Sjogrenin oireyhtymästä (SS), autoimmuunisairaudesta, kroonisesta, tulehduksellisesta ja systeemisestä sairaudesta, joka vaikuttaa yleisimmin kyynel- ja sylkirauhasiin. B-lymfosyyttien ylireaktiivisuus aiheuttaa lymfoplasmasyyttistä infiltraatiota, joka saa aikaan vasta-aineiden tuotannon akinaariepiteelin ja kyynelrauhasen eksokriinisen rauhasen kanavien antigeenejä vastaan. Silmähoito keskittyy lisäämään voitelua ja vähentämään tulehdusta paikallisella autologisella seerumilla, paikallisilla immunosuppressiivisilla aineilla ja kortikoterapialla. Paikallisten immunosuppressanttien käyttö on lisääntynyt viime vuosina, koska paikallinen kortikoterapia johtaa silmäkomplikaatioihin.
Paikallisista immunosuppressanteista eniten käytettyjä ovat takrolimuusi, joka tunnetaan myös nimellä FK506, ja syklosporiini A (CsA). Niiden vaikutusmekanismi on samanlainen, mutta FK 506:n kuvataan olevan 10-100 kertaa tehokkaampi kuin CsA. Takrolimuusi on makrolidi, jolla on immunomoduloivaa vaikutusta ja siitä tulee biologisesti aktiivinen vain, kun se sitoutuu immunofiliiniin ja toimii estämällä kalsineuriinia, rajoittaen signaalin transduktiota, joka kuljettaa tietoa solukalvosta tumaan, tarkoituksena stimuloida interleukiinia (IL) - 2 synteesiä ja inhiboi T- ja B-lymfosyyttien aktivaatiota. Yleensä takrolimuusi suppressoi immuunivastetta estämällä muiden tulehduksellisten sytokiinien (esim. IL-3, IL-4, IL-5, IL-8, interferoni-ϒ ja tuumorinekroositekijä - α) vapautumista.
Takrolimuusin systeeminen ja paikallinen käyttö on jo vakiintunut immuunivälitteisten sairauksien, uveiitin, graft-versus-host -taudin, sarveiskalvosiirteiden ja silmän pemfigoidin silmähoidoissa. Eläinlääketieteessä paikallisesti käytettävä takrolimuusin vesisuspensio on vakiintunut koirien kuivasilmäisyyden hoitoon. Ihmisillä takrolimuusisilmätippojen on raportoitu olevan tehokkaita vaikean allergisen sidekalvotulehduksen hoidossa. Aikaisemmassa raportissamme ryhmämme on osoittanut kliiniset tulokset tapaussarjasta, jossa oli kahdeksan kuivasilmäistä potilasta, jotka käyttivät 0,03 % takrolimuusisilmätippoja 5 perustuen todisteisiin eläinten hoidosta KCS:llä.
Tämä tutkimus kuvaa prospektiivisen kontrolloidun kaksoissokkoutetun satunnaistetun tutkimuksen kliinisistä tuloksista SS-kuivasilmäisillä potilailla, joita hoidettiin 0,03 % takrolimuusisilmätipoilla. Toissijaisina tarkoituksina potilaille kyseenalaistettiin myös kuivasilmäisyyden oireiden lopputulos ja silmätippojen mahdolliset silmäoireet.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
SP
-
Sao Paulo, SP, Brasilia, 05403000
- University of Sao Paulo General Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- SS diagnosoitiin SS:n eurooppalaisten kriteerien mukaan
- krooniset polttamisen oireet, vieraan esineen tunne, kutina molemmissa silmissä
- tekokyyneleiden päivittäinen tarve
- epänormaali Schirmer (ST) I-testi < 5 mm tai ruusu Bengal -värjäys (RBS) ≥ 4, tai hajoamisaika (MUTTA) < 5 sekuntia.
Poissulkemiskriteerit:
- kaikki rakenteelliset poikkeavuudet (kannen arpeutuminen, entropio, trikiaasi jne.)
- mikä tahansa tulehdus tai aktiivinen rakennemuutos iiriksessä tai etukammiossa
- glaukooma
- aiempi silmäleikkaus tai okkluusio
- muiden paikallisten lääkkeiden kuin tekokyynelten käyttö
- mikä tahansa systeeminen tai paikallinen antibakteerinen tai anti-inflammatorinen lääkehoito 90 päivää ennen tutkimukseen tuloa
- piilolinssien käyttäjä
- minkä tahansa sarveiskalvotulehduksen esiintyminen
- kaikki sarveiskalvon sairaudet (marginaalihaava, sameus, arpi, rakkulakeratopatia, sidekalvontulehdus, symblefaroni tai kasvain)
- raskaus
- immunosuppressiivisessa systeemisessä hoidossa 90 päivää ennen tutkimukseen tuloa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: takrolimuusi
takrolimuusi 0,03 % silmätipat (oliiviöljy vehikkelinä) 12/12 tunnin välein 3 kuukauden ajan lumelääke oliiviöljysilmätippoina 12/12 tunnin välein 3 kuukauden ajan
|
takrolimuusi 0,03 % silmätipat (oliiviöljyvehikkeli) 12 tunnin välein 3 kuukauden ajan plasebo: oliiviöljysilmätipat 12 tunnin välein 3 kuukauden ajan
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Oliiviöljy
Kaikki tämän ryhmän potilaat saavat oliiviöljyä sisältäviä silmätippoja (takrolimuusisilmätippojen kantaja) kahdesti päivässä (12 tunnin välein) 90 päivän ajan.
|
Kaikki tämän ryhmän potilaat saavat oliiviöljyä sisältäviä silmätippoja (takrolimuusisilmätippojen kantaja) kahdesti päivässä (12 tunnin välein) 90 päivän ajan.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kyynelkalvon määrän arviointi
Aikaikkuna: 90 päivää
|
Schirmer I -testi suoritettiin Whatman 41 -paperiliuskalla, joka asetettiin lateraaliseen alempaan sidekalvopussiin, ja mittaus tallennettiin 5 minuutin kuluttua (vähintään 30 minuuttia BUT:n ja värjäyspisteytyksen jälkeen). Tutkimus tehtiin samassa huoneessa, jossa valvottiin kosteus ja lämpötila samalla tutkijalla
|
90 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kyynelkalvon laadun arviointi
Aikaikkuna: 90 päivää
|
MUTTA (hajoamisaika) mitattiin 3 kertaa ja laskettiin keskiarvo käyttämällä kronometriä samassa huoneessa ja lämpötilan ja kosteuden säätöä sama tutkija.
|
90 päivää
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Silmän pinnan arviointi
Aikaikkuna: 90 päivää
|
Ruusubengalin ja fluoreseiinin pisteytykset suoritettiin tiputtamalla sidekalvopussiin 3 ui säilöntäainevapaata yhdistelmää, jossa oli 1 % ruusubengalia ja 1 % fluoreseiinia kaksoisvitaalivärjäysmenetelmän mukaisesti.
MUTTA mitattiin 3 kertaa ja laskettiin keskiarvo.
Silmän pinnan värjäytymispisteet arvioitiin välillä 0-3 (0 = ei värjäytymistä, 1 = lievä värjäytyminen, 2 = kohtalainen värjäytyminen ja 3 = laaja värjäytyminen).
Tutkimus tehtiin samassa huoneessa, jossa sama tutkija valvoi kosteutta ja lämpötilaa
|
90 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: ruth m santo, assistent, University of Sao Paulo General Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Felberg S, Dantas PE. [Sjogren's syndrome: diagnosis and treatment]. Arq Bras Oftalmol. 2006 Nov-Dec;69(6):959-63. doi: 10.1590/s0004-27492006000600032. Portuguese.
- The definition and classification of dry eye disease: report of the Definition and Classification Subcommittee of the International Dry Eye WorkShop (2007). Ocul Surf. 2007 Apr;5(2):75-92. doi: 10.1016/s1542-0124(12)70081-2.
- Management and therapy of dry eye disease: report of the Management and Therapy Subcommittee of the International Dry Eye WorkShop (2007). Ocul Surf. 2007 Apr;5(2):163-78. doi: 10.1016/s1542-0124(12)70085-x.
- Shoji J, Sakimoto T, Muromoto K, Inada N, Sawa M, Ra C. Comparison of topical dexamethasone and topical FK506 treatment for the experimental allergic conjunctivitis model in BALB/c mice. Jpn J Ophthalmol. 2005 May-Jun;49(3):205-10. doi: 10.1007/s10384-004-0187-3.
- Moscovici BK, Holzchuh R, Chiacchio BB, Santo RM, Shimazaki J, Hida RY. Clinical treatment of dry eye using 0.03% tacrolimus eye drops. Cornea. 2012 Aug;31(8):945-9. doi: 10.1097/ICO.0b013e31823f8c9b.
- Attas-Fox L, Barkana Y, Iskhakov V, Rayvich S, Gerber Y, Morad Y, Avni I, Zadok D. Topical tacrolimus 0.03% ointment for intractable allergic conjunctivitis: an open-label pilot study. Curr Eye Res. 2008 Jul;33(7):545-9. doi: 10.1080/02713680802149115.
- Bertelmann E, Pleyer U. Immunomodulatory therapy in ophthalmology - is there a place for topical application? Ophthalmologica. 2004 Nov-Dec;218(6):359-67. doi: 10.1159/000080937.
- Fei WL, Chen JQ, Yuan J, Quan DP, Zhou SY. Preliminary study of the effect of FK506 nanospheric-suspension eye drops on rejection of penetrating keratoplasty. J Ocul Pharmacol Ther. 2008 Apr;24(2):235-44. doi: 10.1089/jop.2007.0059.
- Fujita E, Teramura Y, Mitsugi K, Ninomiya S, Iwatsubo T, Kawamura A, Kamimura H. Absorption, distribution, and excretion of 14C-labeled tacrolimus (FK506) after a single or repeated ocular instillation in rabbits. J Ocul Pharmacol Ther. 2008 Jun;24(3):333-43. doi: 10.1089/jop.2007.0086.
- Fujita E, Teramura Y, Shiraga T, Yoshioka S, Iwatsubo T, Kawamura A, Kamimura H. Pharmacokinetics and tissue distribution of tacrolimus (FK506) after a single or repeated ocular instillation in rabbits. J Ocul Pharmacol Ther. 2008 Jun;24(3):309-19. doi: 10.1089/jop.2007.0083.
- Pleyer U, Lutz S, Jusko WJ, Nguyen KD, Narawane M, Ruckert D, Mondino BJ, Lee VH, Nguyen K. Ocular absorption of topically applied FK506 from liposomal and oil formulations in the rabbit eye. Invest Ophthalmol Vis Sci. 1993 Aug;34(9):2737-42. Erratum In: Invest Ophthalmol Vis Sci 1993 Nov;34(12):3481.
- Ohashi Y, Ebihara N, Fujishima H, Fukushima A, Kumagai N, Nakagawa Y, Namba K, Okamoto S, Shoji J, Takamura E, Hayashi K. A randomized, placebo-controlled clinical trial of tacrolimus ophthalmic suspension 0.1% in severe allergic conjunctivitis. J Ocul Pharmacol Ther. 2010 Apr;26(2):165-74. doi: 10.1089/jop.2009.0087.
- Dhaliwal JS, Mason BF, Kaufman SC. Long-term use of topical tacrolimus (FK506) in high-risk penetrating keratoplasty. Cornea. 2008 May;27(4):488-93. doi: 10.1097/ICO.0b013e3181606086.
- Vitali C, Bombardieri S, Jonsson R, Moutsopoulos HM, Alexander EL, Carsons SE, Daniels TE, Fox PC, Fox RI, Kassan SS, Pillemer SR, Talal N, Weisman MH; European Study Group on Classification Criteria for Sjogren's Syndrome. Classification criteria for Sjogren's syndrome: a revised version of the European criteria proposed by the American-European Consensus Group. Ann Rheum Dis. 2002 Jun;61(6):554-8. doi: 10.1136/ard.61.6.554.
- van Bijsterveld OP. Diagnostic tests in the Sicca syndrome. Arch Ophthalmol. 1969 Jul;82(1):10-4. doi: 10.1001/archopht.1969.00990020012003. No abstract available.
- Toda I, Tsubota K. Practical double vital staining for ocular surface evaluation. Cornea. 1993 Jul;12(4):366-7. doi: 10.1097/00003226-199307000-00015. No abstract available.
- Moscovici BK, Holzchuh R, Sakassegawa-Naves FE, Hoshino-Ruiz DR, Albers MB, Santo RM, Hida RY. Treatment of Sjogren's syndrome dry eye using 0.03% tacrolimus eye drop: Prospective double-blind randomized study. Cont Lens Anterior Eye. 2015 Oct;38(5):373-8. doi: 10.1016/j.clae.2015.04.004. Epub 2015 May 5.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Autoimmuunisairaudet
- Silmäsairaudet
- Sairaus
- Nivelsairaudet
- Tuki- ja liikuntaelinten sairaudet
- Reumaattiset sairaudet
- Sidekudostaudit
- Niveltulehdus
- Stomatognaattiset sairaudet
- Suun sairaudet
- Kyynellaitteiston sairaudet
- Keratokonjunktiviitti
- Sidekalvotulehdus
- Sidekalvon sairaudet
- Keratiitti
- Sarveiskalvon sairaudet
- Niveltulehdus, nivelreuma
- Kserostomia
- Sylkirauhasten sairaudet
- Oireyhtymä
- Kuivan silmän oireyhtymät
- Keratokonjunktiviitti Sicca
- Sjogrenin syndrooma
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Kalsineuriinin estäjät
- Takrolimuusi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 1307/09
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .