- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT01850979
Behandling av tørre øyne med 0,03 % takrolimus øyedråper
Behandling av tørre øyne med 0,03 % takrolimus øyedråper: Prospektiv dobbeltblind randomisert studie
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Vannholdig mangel på tørre øyne er hovedsakelig forårsaket av Sjogren syndrom (SS), en autoimmun, kronisk, inflammatorisk og systemisk sykdom som oftest rammer tårekjertlene og spyttkjertlene. Hyperreaktiviteten til B-lymfocytter forårsaker lymfoplasmacytisk infiltrasjon, som induserer produksjon av antistoffer mot antigener i acinare epitel og kanaler i den lacrimale eksokrine kjertelen. Den okulære behandlingen er fokusert på å øke smøring og redusere betennelse med lokalt autologt serum, topiske immunsuppressive midler og kortikoterapi. Bruk av topikale immundempende midler har økt de siste årene fordi den aktuelle kortikoterapien fører til okulære komplikasjoner.
Blant aktuelle immunsuppressiva er de mest brukte takrolimus, også kjent som FK506 og ciklosporin A (CsA). Virkningsmekanismen deres er lik, men FK 506 er beskrevet å være 10 til 100 ganger kraftigere enn CsA. Takrolimus er et makrolid med immunmodulerende virkning og blir biologisk aktivt først når det binder seg til immunofilin og virker ved å hemme calcineurin, begrense transduksjon av signalet som bærer informasjon fra cellemembranen til kjernen, med sikte på å stimulere interleukin (IL) - 2 syntese, og hemming av T- og B-lymfocyttaktivering. Vanligvis undertrykker takrolimus immunresponsen ved å hemme frigjøringen av andre inflammatoriske cytokiner (f.eks. IL-3, IL-4, IL-5, IL-8, interferon-ϒ og tumornekrosefaktor - α).
Den systemiske og topiske bruken av takrolimus er allerede godt etablert i oftalmologiske behandlinger av immunmedierte sykdommer, uveitt, graft-versus-host-sykdom, hornhinnetransplantasjoner og okulær pemfigoid. Innenfor veterinærmedisin er topisk vandig takrolimussuspensjon godt etablert for å behandle tørre øyne hos hunder. Hos mennesker ble takrolimus øyedråper rapportert å være effektive i behandling av alvorlig allergisk konjunktivitt. I en tidligere rapport har gruppen vår vist de kliniske resultatene av en saksserie på åtte pasienter med tørre øyne ved bruk av 0,03 % takrolimus øyedråper 5 basert på bevis ved behandling av dyr med KCS.
Denne studien beskriver en prospektiv kontrollert dobbeltblindet randomisert studie av det kliniske resultatet av SS-pasienter med tørre øyne behandlet med 0,03 % takrolimus øyedråper. Som sekundære formål ble utfallet av tørre øyesymptomer og eventuelle okulære symptomer på øyedråpene også stilt spørsmål til pasientene.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
SP
-
Sao Paulo, SP, Brasil, 05403000
- University of Sao Paulo General Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- SS ble diagnostisert i henhold til SS European Criteria
- kroniske symptomer på svie, følelse av fremmedlegeme, kløe i begge øyne
- daglig behov for kunstige tårer
- unormal Schirmer (ST) Jeg tester < 5 mm eller rosa bengalfarging (RBS) ≥ 4, eller oppbruddstid (MEN) < 5 sekunder.
Ekskluderingskriterier:
- eventuelle strukturelle abnormiteter (arrdannelse i lokk, entropion, trichiasis, etc.)
- enhver betennelse eller aktiv strukturell endring i iris eller fremre kammer
- glaukom
- tidligere øyeoperasjoner eller punktlig okklusjon
- bruk av andre aktuelle legemidler enn kunstige tårer
- enhver systemisk eller aktuell antibakteriell eller antiinflammatorisk medikamentbehandling 90 dager før studiestart
- kontaktlinsebruker
- tilstedeværelsen av enhver hornhinneinfeksjon
- eventuelle hornhinnesykdommer (marginalt sår, opasitet, arr, bulløs keratopati, konjunktivokalasis, symblepharon eller svulst)
- svangerskap
- endring i den immunsuppressive systemiske behandlingen 90 dager før studiestart
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: takrolimus
takrolimus 0,03 % øyedråper (olivenolje som bærer) hver 12/12 time i 3 måneder placebo som olivenolje øyedråper hver 12/12 time i 3 måneder
|
takrolimus 0,03 % øyedråper (olivenoljebærer) hver 12. time i 3 måneder placebo: olivenoljeøyedråper hver 12. time i 3 måneder
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Oliven olje
Alle pasienter i denne gruppen får øyedråper som inneholder olivenolje (bærer av takrolimus øyedråper) to ganger daglig (hver 12. time) i 90 dager.
|
Alle pasienter i denne gruppen får øyedråper som inneholder olivenolje (bærer av takrolimus øyedråper) to ganger daglig (hver 12. time) i 90 dager.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Evaluering av mengden tårefilm
Tidsramme: 90 dager
|
Schirmer I test ble utført ved bruk av en Whatman 41 papirstrimmel plassert i den laterale nedre konjunktivalsekken, og målingen ble registrert etter 5 minutter (minst 30 minutter etter BUT og fargingskåring).Undersøkelsen ble gjort i samme rom med kontroll av fuktighet og temperatur av samme undersøker
|
90 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Evaluering av kvaliteten på tårefilmen
Tidsramme: 90 dager
|
BUT (break up time) ble målt 3 ganger og gjennomsnittsberegnet ved bruk av et kronometer i samme rom med kontroll av temperatur og fuktighet av samme eksaminator.
|
90 dager
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Evaluering av okulær overflate
Tidsramme: 90 dager
|
Resultatene for rosebengal og fluorescein ble utført ved å instillere 3 µL av en konserveringsmiddelfri kombinasjon av 1 % rosebengal og 1 % fluorescein i konjunktivalsekken i henhold til metoden for dobbel vital farging.
MEN ble målt 3 ganger og gjennomsnittsberegnet.
Den okulære overflatefargingsskåren ble vurdert fra 0-3 (0 = ingen farging, 1 = mild farging, 2 = moderat farging og 3 = omfattende farging).
Undersøkelsen ble gjort i samme rom med kontroll av fuktighet og temperatur av samme eksaminator
|
90 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Studiestol: ruth m santo, assistent, University of Sao Paulo General Hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Felberg S, Dantas PE. [Sjogren's syndrome: diagnosis and treatment]. Arq Bras Oftalmol. 2006 Nov-Dec;69(6):959-63. doi: 10.1590/s0004-27492006000600032. Portuguese.
- The definition and classification of dry eye disease: report of the Definition and Classification Subcommittee of the International Dry Eye WorkShop (2007). Ocul Surf. 2007 Apr;5(2):75-92. doi: 10.1016/s1542-0124(12)70081-2.
- Management and therapy of dry eye disease: report of the Management and Therapy Subcommittee of the International Dry Eye WorkShop (2007). Ocul Surf. 2007 Apr;5(2):163-78. doi: 10.1016/s1542-0124(12)70085-x.
- Shoji J, Sakimoto T, Muromoto K, Inada N, Sawa M, Ra C. Comparison of topical dexamethasone and topical FK506 treatment for the experimental allergic conjunctivitis model in BALB/c mice. Jpn J Ophthalmol. 2005 May-Jun;49(3):205-10. doi: 10.1007/s10384-004-0187-3.
- Moscovici BK, Holzchuh R, Chiacchio BB, Santo RM, Shimazaki J, Hida RY. Clinical treatment of dry eye using 0.03% tacrolimus eye drops. Cornea. 2012 Aug;31(8):945-9. doi: 10.1097/ICO.0b013e31823f8c9b.
- Attas-Fox L, Barkana Y, Iskhakov V, Rayvich S, Gerber Y, Morad Y, Avni I, Zadok D. Topical tacrolimus 0.03% ointment for intractable allergic conjunctivitis: an open-label pilot study. Curr Eye Res. 2008 Jul;33(7):545-9. doi: 10.1080/02713680802149115.
- Bertelmann E, Pleyer U. Immunomodulatory therapy in ophthalmology - is there a place for topical application? Ophthalmologica. 2004 Nov-Dec;218(6):359-67. doi: 10.1159/000080937.
- Fei WL, Chen JQ, Yuan J, Quan DP, Zhou SY. Preliminary study of the effect of FK506 nanospheric-suspension eye drops on rejection of penetrating keratoplasty. J Ocul Pharmacol Ther. 2008 Apr;24(2):235-44. doi: 10.1089/jop.2007.0059.
- Fujita E, Teramura Y, Mitsugi K, Ninomiya S, Iwatsubo T, Kawamura A, Kamimura H. Absorption, distribution, and excretion of 14C-labeled tacrolimus (FK506) after a single or repeated ocular instillation in rabbits. J Ocul Pharmacol Ther. 2008 Jun;24(3):333-43. doi: 10.1089/jop.2007.0086.
- Fujita E, Teramura Y, Shiraga T, Yoshioka S, Iwatsubo T, Kawamura A, Kamimura H. Pharmacokinetics and tissue distribution of tacrolimus (FK506) after a single or repeated ocular instillation in rabbits. J Ocul Pharmacol Ther. 2008 Jun;24(3):309-19. doi: 10.1089/jop.2007.0083.
- Pleyer U, Lutz S, Jusko WJ, Nguyen KD, Narawane M, Ruckert D, Mondino BJ, Lee VH, Nguyen K. Ocular absorption of topically applied FK506 from liposomal and oil formulations in the rabbit eye. Invest Ophthalmol Vis Sci. 1993 Aug;34(9):2737-42. Erratum In: Invest Ophthalmol Vis Sci 1993 Nov;34(12):3481.
- Ohashi Y, Ebihara N, Fujishima H, Fukushima A, Kumagai N, Nakagawa Y, Namba K, Okamoto S, Shoji J, Takamura E, Hayashi K. A randomized, placebo-controlled clinical trial of tacrolimus ophthalmic suspension 0.1% in severe allergic conjunctivitis. J Ocul Pharmacol Ther. 2010 Apr;26(2):165-74. doi: 10.1089/jop.2009.0087.
- Dhaliwal JS, Mason BF, Kaufman SC. Long-term use of topical tacrolimus (FK506) in high-risk penetrating keratoplasty. Cornea. 2008 May;27(4):488-93. doi: 10.1097/ICO.0b013e3181606086.
- Vitali C, Bombardieri S, Jonsson R, Moutsopoulos HM, Alexander EL, Carsons SE, Daniels TE, Fox PC, Fox RI, Kassan SS, Pillemer SR, Talal N, Weisman MH; European Study Group on Classification Criteria for Sjogren's Syndrome. Classification criteria for Sjogren's syndrome: a revised version of the European criteria proposed by the American-European Consensus Group. Ann Rheum Dis. 2002 Jun;61(6):554-8. doi: 10.1136/ard.61.6.554.
- van Bijsterveld OP. Diagnostic tests in the Sicca syndrome. Arch Ophthalmol. 1969 Jul;82(1):10-4. doi: 10.1001/archopht.1969.00990020012003. No abstract available.
- Toda I, Tsubota K. Practical double vital staining for ocular surface evaluation. Cornea. 1993 Jul;12(4):366-7. doi: 10.1097/00003226-199307000-00015. No abstract available.
- Moscovici BK, Holzchuh R, Sakassegawa-Naves FE, Hoshino-Ruiz DR, Albers MB, Santo RM, Hida RY. Treatment of Sjogren's syndrome dry eye using 0.03% tacrolimus eye drop: Prospective double-blind randomized study. Cont Lens Anterior Eye. 2015 Oct;38(5):373-8. doi: 10.1016/j.clae.2015.04.004. Epub 2015 May 5.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Sykdommer i immunsystemet
- Autoimmune sykdommer
- Øyesykdommer
- Sykdom
- Leddsykdommer
- Muskel- og skjelettsykdommer
- Revmatiske sykdommer
- Bindevevssykdommer
- Leddgikt
- Stomatognatiske sykdommer
- Munnsykdommer
- Tåreapparatsykdommer
- Keratokonjunktivitt
- Konjunktivitt
- Konjunktivale sykdommer
- Keratitt
- Korneal sykdommer
- Leddgikt, revmatoid
- Xerostomi
- Spyttkjertelsykdommer
- Syndrom
- Syndromer med tørre øyne
- Keratokonjunktivitt Sicca
- Sjøgrens syndrom
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Calcineurin-hemmere
- Takrolimus
Andre studie-ID-numre
- 1307/09
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .