0.03%タクロリムス点眼薬によるドライアイの治療
0.03% タクロリムス点眼薬を使用したドライアイの治療: 前向き二重盲検無作為化試験
調査の概要
詳細な説明
房水欠乏ドライアイは、主にシェーグレン症候群 (SS) によって引き起こされます。これは自己免疫性、慢性、炎症性および全身性疾患であり、最も一般的には涙腺および唾液腺に影響を及ぼします。 B リンパ球の反応性亢進はリンパ形質細胞浸潤を引き起こし、腺房上皮および涙腺外分泌腺管の抗原に対する抗体の産生を誘導します 。 眼の治療は、局所自己血清、局所免疫抑制剤、およびコルチコ療法による潤滑の増加と炎症の減少に焦点を当てています。 局所免疫抑制剤の使用は、局所コルチコ療法が眼の合併症を引き起こすため、近年増加しています。
局所免疫抑制剤の中で最も使用されているのは、FK506 としても知られるタクロリムスとシクロスポリン A (CsA) です。 それらの作用機序は類似していますが、FK 506 は CsA よりも 10 倍から 100 倍強力であると説明されています。 タクロリムスは、免疫調節作用を有するマクロライドであり、イムノフィリンに結合した場合にのみ生物学的に活性化され、カルシニューリンを阻害することによって作用し、細胞膜から核へ情報を運ぶシグナルの伝達を制限し、インターロイキン (IL) を刺激することを目的としています - 2合成、および T および B リンパ球の活性化を阻害します。 一般に、タクロリムスは、他の炎症性サイトカイン (例えば、IL-3、IL-4、IL-5、IL-8、インターフェロン-γ、および腫瘍壊死因子-α) の放出を阻害することにより、免疫応答を抑制します。
タクロリムスの全身および局所使用は、免疫介在性疾患、ぶどう膜炎、移植片対宿主病、角膜移植および眼類天疱瘡の眼科治療においてすでに十分に確立されています。 獣医学では、局所タクロリムス水性懸濁液は犬のドライアイを治療するために十分に確立されています. ヒトでは、タクロリムス点眼薬が重度のアレルギー性結膜炎の治療に有効であると報告されています。 以前のレポートで、私たちのグループは、KCS で動物を治療した証拠に基づいて、0.03% タクロリムス点眼薬を使用したドライアイ患者 8 例の臨床転帰を示しました。
この研究では、0.03% タクロリムス点眼薬で治療された SS ドライアイ患者の臨床転帰に関する前向き制御二重盲式ランダム化研究について説明します。 二次的な目的として、ドライアイ症状の結果と点眼薬の眼症状も患者に質問しました。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
-
-
SP
-
Sao Paulo、SP、ブラジル、05403000
- University of Sao Paulo General Hospital
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- SS は、SS ヨーロッパ基準に従って診断されました
- 慢性的な灼熱感、異物感、両目のかゆみ
- 人工涙液の毎日の必要性
- 異常なシルマー (ST) I テスト < 5mm またはローズ ベンガル染色 (RBS) ≥ 4、またはブレークアップ時間 (BUT) < 5 秒。
除外基準:
- 構造上の異常(眼瞼瘢痕、内反、睫毛症など)
- 虹彩または前房の炎症または活発な構造変化
- 緑内障
- 以前の目の手術または点閉塞
- 人工涙液以外の他の局所薬の使用
- 全身的または局所的な抗菌薬または抗炎症薬治療 研究登録の90日前
- コンタクトレンズ着用者
- 角膜感染症の存在
- 角膜疾患(辺縁潰瘍、混濁、瘢痕、水疱性角膜症、結膜弛緩症、シンブルファロンまたは腫瘍)
- 妊娠
- 研究登録の90日前の免疫抑制全身療法の変更
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
---|---|
アクティブコンパレータ:タクロリムス
タクロリムス 0.03% の点眼薬 (媒体としてオリーブ オイル) を 12/12 時間ごとに 3 か月間 プラセボとしてオリーブ オイルの点眼薬を 12/12 時間ごとに 3 か月間
|
タクロリムス 0.03% 点眼薬 (オリーブオイル系) を 12 時間ごとに 3 か月間 プラセボ : オリーブオイルを 12 時間ごとに点眼して 3 か月間
他の名前:
|
プラセボコンパレーター:オリーブオイル
このグループのすべての患者は、90 日間、1 日 2 回 (12 時間ごとに) オリーブ オイルを含む点眼薬 (タクロリムス点眼薬の媒体) を受け取ります。
|
このグループのすべての患者は、90 日間、1 日 2 回 (12 時間ごとに) オリーブ オイルを含む点眼薬 (タクロリムス点眼薬の媒体) を受け取ります。
他の名前:
|
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
---|---|---|
涙液量の評価
時間枠:90日
|
シルマー I テストは、Whatman 41 紙片を外側下結膜嚢に挿入して実施し、5 分後に測定値を記録しました (BUT および染色スコアリングの少なくとも 30 分後)。同じ試験官による湿度と温度
|
90日
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
---|---|---|
涙液膜の質の評価
時間枠:90日
|
BUT(ブレイクアップタイム)は、同じ検査員が温度と湿度を管理した同じ部屋で、クロノメーターを使用して3回測定し、平均しました。
|
90日
|
その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
---|---|---|
眼表面の評価
時間枠:90日
|
ローズ ベンガルとフルオレセインのスコアは、二重生体染色法に従って結膜嚢に 1% ローズ ベンガルと 1% フルオレセインの防腐剤を含まない組み合わせを 3 μL 注入することによって行われました。
BUT は 3 回測定し、平均しました。
眼表面染色スコアは、0~3で評価された(0=染色なし、1=軽度の染色、2=中等度の染色、および3=広範囲の染色)。
試験は、同じ試験官によって湿度と温度が制御された同じ部屋で行われました
|
90日
|
協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア:ruth m santo, assistent、University of Sao Paulo General Hospital
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Felberg S, Dantas PE. [Sjogren's syndrome: diagnosis and treatment]. Arq Bras Oftalmol. 2006 Nov-Dec;69(6):959-63. doi: 10.1590/s0004-27492006000600032. Portuguese.
- The definition and classification of dry eye disease: report of the Definition and Classification Subcommittee of the International Dry Eye WorkShop (2007). Ocul Surf. 2007 Apr;5(2):75-92. doi: 10.1016/s1542-0124(12)70081-2.
- Management and therapy of dry eye disease: report of the Management and Therapy Subcommittee of the International Dry Eye WorkShop (2007). Ocul Surf. 2007 Apr;5(2):163-78. doi: 10.1016/s1542-0124(12)70085-x.
- Shoji J, Sakimoto T, Muromoto K, Inada N, Sawa M, Ra C. Comparison of topical dexamethasone and topical FK506 treatment for the experimental allergic conjunctivitis model in BALB/c mice. Jpn J Ophthalmol. 2005 May-Jun;49(3):205-10. doi: 10.1007/s10384-004-0187-3.
- Moscovici BK, Holzchuh R, Chiacchio BB, Santo RM, Shimazaki J, Hida RY. Clinical treatment of dry eye using 0.03% tacrolimus eye drops. Cornea. 2012 Aug;31(8):945-9. doi: 10.1097/ICO.0b013e31823f8c9b.
- Attas-Fox L, Barkana Y, Iskhakov V, Rayvich S, Gerber Y, Morad Y, Avni I, Zadok D. Topical tacrolimus 0.03% ointment for intractable allergic conjunctivitis: an open-label pilot study. Curr Eye Res. 2008 Jul;33(7):545-9. doi: 10.1080/02713680802149115.
- Bertelmann E, Pleyer U. Immunomodulatory therapy in ophthalmology - is there a place for topical application? Ophthalmologica. 2004 Nov-Dec;218(6):359-67. doi: 10.1159/000080937.
- Fei WL, Chen JQ, Yuan J, Quan DP, Zhou SY. Preliminary study of the effect of FK506 nanospheric-suspension eye drops on rejection of penetrating keratoplasty. J Ocul Pharmacol Ther. 2008 Apr;24(2):235-44. doi: 10.1089/jop.2007.0059.
- Fujita E, Teramura Y, Mitsugi K, Ninomiya S, Iwatsubo T, Kawamura A, Kamimura H. Absorption, distribution, and excretion of 14C-labeled tacrolimus (FK506) after a single or repeated ocular instillation in rabbits. J Ocul Pharmacol Ther. 2008 Jun;24(3):333-43. doi: 10.1089/jop.2007.0086.
- Fujita E, Teramura Y, Shiraga T, Yoshioka S, Iwatsubo T, Kawamura A, Kamimura H. Pharmacokinetics and tissue distribution of tacrolimus (FK506) after a single or repeated ocular instillation in rabbits. J Ocul Pharmacol Ther. 2008 Jun;24(3):309-19. doi: 10.1089/jop.2007.0083.
- Pleyer U, Lutz S, Jusko WJ, Nguyen KD, Narawane M, Ruckert D, Mondino BJ, Lee VH, Nguyen K. Ocular absorption of topically applied FK506 from liposomal and oil formulations in the rabbit eye. Invest Ophthalmol Vis Sci. 1993 Aug;34(9):2737-42. Erratum In: Invest Ophthalmol Vis Sci 1993 Nov;34(12):3481.
- Ohashi Y, Ebihara N, Fujishima H, Fukushima A, Kumagai N, Nakagawa Y, Namba K, Okamoto S, Shoji J, Takamura E, Hayashi K. A randomized, placebo-controlled clinical trial of tacrolimus ophthalmic suspension 0.1% in severe allergic conjunctivitis. J Ocul Pharmacol Ther. 2010 Apr;26(2):165-74. doi: 10.1089/jop.2009.0087.
- Dhaliwal JS, Mason BF, Kaufman SC. Long-term use of topical tacrolimus (FK506) in high-risk penetrating keratoplasty. Cornea. 2008 May;27(4):488-93. doi: 10.1097/ICO.0b013e3181606086.
- Vitali C, Bombardieri S, Jonsson R, Moutsopoulos HM, Alexander EL, Carsons SE, Daniels TE, Fox PC, Fox RI, Kassan SS, Pillemer SR, Talal N, Weisman MH; European Study Group on Classification Criteria for Sjogren's Syndrome. Classification criteria for Sjogren's syndrome: a revised version of the European criteria proposed by the American-European Consensus Group. Ann Rheum Dis. 2002 Jun;61(6):554-8. doi: 10.1136/ard.61.6.554.
- van Bijsterveld OP. Diagnostic tests in the Sicca syndrome. Arch Ophthalmol. 1969 Jul;82(1):10-4. doi: 10.1001/archopht.1969.00990020012003. No abstract available.
- Toda I, Tsubota K. Practical double vital staining for ocular surface evaluation. Cornea. 1993 Jul;12(4):366-7. doi: 10.1097/00003226-199307000-00015. No abstract available.
- Moscovici BK, Holzchuh R, Sakassegawa-Naves FE, Hoshino-Ruiz DR, Albers MB, Santo RM, Hida RY. Treatment of Sjogren's syndrome dry eye using 0.03% tacrolimus eye drop: Prospective double-blind randomized study. Cont Lens Anterior Eye. 2015 Oct;38(5):373-8. doi: 10.1016/j.clae.2015.04.004. Epub 2015 May 5.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 1307/09
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
ドライアイ症候群の臨床試験
-
McMaster UniversityIcahn School of Medicine at Mount Sinai; Edward-Elmhurst Health System完了霰粒腫 Unspecified Eye, Unspecified Eyelid | 霰粒腫左目、詳細不明のまぶた | 霰粒腫 右目、詳細不明のまぶた | 霰粒腫両目アメリカ, カナダ
-
Sanford HealthNational Ataxia Foundation; Beyond Batten Disease Foundation; Pitt Hopkins Research Foundation; Cornelia... と他の協力者募集ミトコンドリア病 | 網膜色素変性症 | 重症筋無力症 | 好酸球性胃腸炎 | 多系統萎縮症 | 平滑筋肉腫 | 白質ジストロフィー | 痔瘻 | 脊髄小脳失調症3型 | フリードライヒ失調症 | ケネディ病 | ライム病 | 血球貪食性リンパ組織球症 | 脊髄小脳失調症1型 | 脊髄小脳性運動失調2型 | 脊髄小脳失調症6型 | ウィリアムズ症候群 | ヒルシュスプルング病 | 糖原病 | 川崎病 | 短腸症候群 | 低ホスファターゼ症 | レーバー先天性黒内障 | 口臭 | アカラシア心臓 | 多発性内分泌腫瘍 | リー症候群 | アジソン病 | 多発性内分泌腫瘍2型 | 強皮症 | 多発性内分泌腫瘍1型 | 多発性内分泌腫瘍2A型 | 多発性内分泌腫瘍2B型 | 非定型溶血性尿毒症症候群 | 胆道閉鎖症 | 痙性運動失調 | WAGR症候群 | アニリディア | 一過性全健忘症 | 馬尾症候群 | レフサム... およびその他の条件アメリカ, オーストラリア