- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT01850979
Behandeling van droge ogen met 0,03% Tacrolimus oogdruppels
Behandeling van droge ogen met 0,03% Tacrolimus oogdruppels: prospectieve dubbelblinde gerandomiseerde studie
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Waterige deficiëntie droge ogen wordt voornamelijk veroorzaakt door het syndroom van Sjögren (SS), een auto-immuunziekte, chronische, inflammatoire en systemische ziekte die meestal de traan- en speekselklieren aantast. De hyperreactiviteit van B-lymfocyten veroorzaakt lymfoplasmacytische infiltratie, die de productie van antilichamen tegen antigenen van het acinaire epitheel en kanalen van de exocriene traanklier induceert. De oculaire behandeling is gericht op het vergroten van de lubrificatie en het verminderen van ontsteking met lokaal autoloog serum, lokale immunosuppressiva en corticotherapie. Het gebruik van lokale immunosuppressiva is de afgelopen jaren toegenomen omdat de lokale corticotherapie tot oculaire complicaties leidt.
Onder lokale immunosuppressiva zijn de meest gebruikte tacrolimus, ook bekend als FK506 en cyclosporine A (CsA). Hun werkingsmechanisme is vergelijkbaar, maar er wordt beschreven dat FK 506 10 tot 100 keer krachtiger is dan CsA. Tacrolimus is een macrolide met immunomodulerende werking en wordt alleen biologisch actief wanneer het bindt aan immunofiline en werkt door calcineurine te remmen, waardoor de transductie wordt beperkt van het signaal dat informatie van het celmembraan naar de kern transporteert, met als doel interleukine (IL) te stimuleren - 2 synthese en remming van de activering van T- en B-lymfocyten. Over het algemeen onderdrukt tacrolimus de immuunrespons door remming van de afgifte van andere inflammatoire cytokines (bijv. IL-3, IL-4, IL-5, IL-8, interferon-ϒ en tumornecrosefactor-α).
Het systemische en topische gebruik van tacrolimus is al goed ingeburgerd bij oftalmologische behandelingen van immuungemedieerde ziekten, uveïtis, graft-versus-host-ziekte, hoornvliestransplantaties en oculair pemfigoïd. In de diergeneeskunde is tacrolimus waterige suspensie goed ingeburgerd voor de behandeling van droge ogen bij honden. Bij mensen is gemeld dat tacrolimus-oogdruppels effectief zijn bij de behandeling van ernstige allergische conjunctivitis. In een eerder rapport heeft onze groep de klinische resultaten laten zien van een casusreeks van acht patiënten met droge ogen die 0,03% tacrolimus-oogdruppels gebruikten 5 op basis van bewijs bij de behandeling van dieren met KCS.
Deze studie beschrijft een prospectieve gecontroleerde dubbelblinde gerandomiseerde studie van de klinische uitkomst van SS-patiënten met droge ogen die werden behandeld met 0,03% tacrolimus oogdruppels. Als secundair doel werden ook de uitkomst van symptomen van droge ogen en eventuele oogsymptomen van de oogdruppels aan de patiënten in twijfel getrokken.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
SP
-
Sao Paulo, SP, Brazilië, 05403000
- University of Sao Paulo General Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- SS werd gediagnosticeerd volgens de SS European Criteria
- chronische symptomen van verbranding, gevoel van vreemd lichaam, jeuk in beide ogen
- dagelijkse behoefte aan kunsttranen
- abnormale Schirmer (ST) I-test < 5 mm of roze Bengaalse kleuring (RBS) ≥ 4, of opbreektijd (BUT) < 5 seconden.
Uitsluitingscriteria:
- eventuele structurele afwijkingen (lidlittekens, entropion, trichiasis, enz.)
- elke ontsteking of actieve structurele verandering in de iris of voorste oogkamer
- glaucoom
- eerdere oogoperatie of punctuele occlusie
- gebruik van andere actuele medicatie dan kunsttranen
- elke systemische of plaatselijke antibacteriële of ontstekingsremmende medicamenteuze behandeling 90 dagen vóór aanvang van het onderzoek
- drager van contactlenzen
- de aanwezigheid van een hoornvliesinfectie
- elke aandoening van het hoornvlies (marginale zweer, opaciteit, litteken, bulleuze keratopathie, conjunctivochalasis, symblepharon of tumor)
- zwangerschap
- verandering in de immunosuppressieve systemische therapie 90 dagen vóór aanvang van de studie
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Actieve vergelijker: tacrolimus
tacrolimus 0,03% oogdruppels (olijfolie als drager) elke 12/12 uur gedurende 3 maanden placebo als olijfolie oogdruppels elke 12/12 uur uur gedurende 3 maanden
|
tacrolimus 0,03% oogdruppels (olijfoliedrager) elke 12 uur gedurende 3 maanden placebo: olijfolie oogdruppels elke 12 uur gedurende 3 maanden
Andere namen:
|
Placebo-vergelijker: Olijfolie
Alle patiënten in deze groep krijgen gedurende 90 dagen tweemaal daags (elke 12 uur) oogdruppels met olijfolie (drager van tacrolimus-oogdruppels).
|
Alle patiënten in deze groep krijgen gedurende 90 dagen tweemaal daags (elke 12 uur) oogdruppels met olijfolie (drager van tacrolimus-oogdruppels).
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Evaluatie van de hoeveelheid traanfilm
Tijdsspanne: 90 dagen
|
De Schirmer I-test werd uitgevoerd met behulp van een Whatman 41-papierstrook die in de laterale onderste conjunctivale zak was geplaatst en de meting werd na 5 minuten geregistreerd (minstens 30 minuten na BUT en kleurscore). Het onderzoek werd in dezelfde kamer uitgevoerd met controle van luchtvochtigheid en temperatuur door dezelfde examinator
|
90 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Evaluatie van de kwaliteit van de traanfilm
Tijdsspanne: 90 dagen
|
De BUT (break-up time) werd 3 keer gemeten en gemiddeld, met behulp van een chronometer in dezelfde kamer met controle van temperatuur en vochtigheid door dezelfde onderzoeker.
|
90 dagen
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Evaluatie van het oogoppervlak
Tijdsspanne: 90 dagen
|
De Bengaalse roos en fluoresceïnescores werden uitgevoerd door 3 µL van een conserveermiddelvrije combinatie van 1% Bengaalse roos en 1% fluoresceïne in de conjunctivale zak te druppelen volgens de dubbele vitale kleuringsmethode.
De MAAR werd 3 keer gemeten en gemiddeld.
De kleuringsscore van het oogoppervlak werd beoordeeld van 0-3 (0= geen kleuring, 1 = milde kleuring, 2 = matige kleuring en 3 = uitgebreide kleuring).
Het examen werd gemaakt in dezelfde ruimte met controle van vochtigheid en temperatuur door dezelfde examinator
|
90 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Studie stoel: ruth m santo, assistent, University of Sao Paulo General Hospital
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Felberg S, Dantas PE. [Sjogren's syndrome: diagnosis and treatment]. Arq Bras Oftalmol. 2006 Nov-Dec;69(6):959-63. doi: 10.1590/s0004-27492006000600032. Portuguese.
- The definition and classification of dry eye disease: report of the Definition and Classification Subcommittee of the International Dry Eye WorkShop (2007). Ocul Surf. 2007 Apr;5(2):75-92. doi: 10.1016/s1542-0124(12)70081-2.
- Management and therapy of dry eye disease: report of the Management and Therapy Subcommittee of the International Dry Eye WorkShop (2007). Ocul Surf. 2007 Apr;5(2):163-78. doi: 10.1016/s1542-0124(12)70085-x.
- Shoji J, Sakimoto T, Muromoto K, Inada N, Sawa M, Ra C. Comparison of topical dexamethasone and topical FK506 treatment for the experimental allergic conjunctivitis model in BALB/c mice. Jpn J Ophthalmol. 2005 May-Jun;49(3):205-10. doi: 10.1007/s10384-004-0187-3.
- Moscovici BK, Holzchuh R, Chiacchio BB, Santo RM, Shimazaki J, Hida RY. Clinical treatment of dry eye using 0.03% tacrolimus eye drops. Cornea. 2012 Aug;31(8):945-9. doi: 10.1097/ICO.0b013e31823f8c9b.
- Attas-Fox L, Barkana Y, Iskhakov V, Rayvich S, Gerber Y, Morad Y, Avni I, Zadok D. Topical tacrolimus 0.03% ointment for intractable allergic conjunctivitis: an open-label pilot study. Curr Eye Res. 2008 Jul;33(7):545-9. doi: 10.1080/02713680802149115.
- Bertelmann E, Pleyer U. Immunomodulatory therapy in ophthalmology - is there a place for topical application? Ophthalmologica. 2004 Nov-Dec;218(6):359-67. doi: 10.1159/000080937.
- Fei WL, Chen JQ, Yuan J, Quan DP, Zhou SY. Preliminary study of the effect of FK506 nanospheric-suspension eye drops on rejection of penetrating keratoplasty. J Ocul Pharmacol Ther. 2008 Apr;24(2):235-44. doi: 10.1089/jop.2007.0059.
- Fujita E, Teramura Y, Mitsugi K, Ninomiya S, Iwatsubo T, Kawamura A, Kamimura H. Absorption, distribution, and excretion of 14C-labeled tacrolimus (FK506) after a single or repeated ocular instillation in rabbits. J Ocul Pharmacol Ther. 2008 Jun;24(3):333-43. doi: 10.1089/jop.2007.0086.
- Fujita E, Teramura Y, Shiraga T, Yoshioka S, Iwatsubo T, Kawamura A, Kamimura H. Pharmacokinetics and tissue distribution of tacrolimus (FK506) after a single or repeated ocular instillation in rabbits. J Ocul Pharmacol Ther. 2008 Jun;24(3):309-19. doi: 10.1089/jop.2007.0083.
- Pleyer U, Lutz S, Jusko WJ, Nguyen KD, Narawane M, Ruckert D, Mondino BJ, Lee VH, Nguyen K. Ocular absorption of topically applied FK506 from liposomal and oil formulations in the rabbit eye. Invest Ophthalmol Vis Sci. 1993 Aug;34(9):2737-42. Erratum In: Invest Ophthalmol Vis Sci 1993 Nov;34(12):3481.
- Ohashi Y, Ebihara N, Fujishima H, Fukushima A, Kumagai N, Nakagawa Y, Namba K, Okamoto S, Shoji J, Takamura E, Hayashi K. A randomized, placebo-controlled clinical trial of tacrolimus ophthalmic suspension 0.1% in severe allergic conjunctivitis. J Ocul Pharmacol Ther. 2010 Apr;26(2):165-74. doi: 10.1089/jop.2009.0087.
- Dhaliwal JS, Mason BF, Kaufman SC. Long-term use of topical tacrolimus (FK506) in high-risk penetrating keratoplasty. Cornea. 2008 May;27(4):488-93. doi: 10.1097/ICO.0b013e3181606086.
- Vitali C, Bombardieri S, Jonsson R, Moutsopoulos HM, Alexander EL, Carsons SE, Daniels TE, Fox PC, Fox RI, Kassan SS, Pillemer SR, Talal N, Weisman MH; European Study Group on Classification Criteria for Sjogren's Syndrome. Classification criteria for Sjogren's syndrome: a revised version of the European criteria proposed by the American-European Consensus Group. Ann Rheum Dis. 2002 Jun;61(6):554-8. doi: 10.1136/ard.61.6.554.
- van Bijsterveld OP. Diagnostic tests in the Sicca syndrome. Arch Ophthalmol. 1969 Jul;82(1):10-4. doi: 10.1001/archopht.1969.00990020012003. No abstract available.
- Toda I, Tsubota K. Practical double vital staining for ocular surface evaluation. Cornea. 1993 Jul;12(4):366-7. doi: 10.1097/00003226-199307000-00015. No abstract available.
- Moscovici BK, Holzchuh R, Sakassegawa-Naves FE, Hoshino-Ruiz DR, Albers MB, Santo RM, Hida RY. Treatment of Sjogren's syndrome dry eye using 0.03% tacrolimus eye drop: Prospective double-blind randomized study. Cont Lens Anterior Eye. 2015 Oct;38(5):373-8. doi: 10.1016/j.clae.2015.04.004. Epub 2015 May 5.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Ziekten van het immuunsysteem
- Auto-immuunziekten
- Oogziekten
- Ziekte
- Gewrichtsziekten
- Musculoskeletale aandoeningen
- Reumatische aandoeningen
- Bindweefselziekten
- Artritis
- Stomatognatische ziekten
- Mondziekten
- Ziekten van het traanapparaat
- Keratoconjunctivitis
- Conjunctivitis
- Conjunctivale aandoeningen
- Keratitis
- Corneale ziekten
- Artritis, reumatoïde
- Xerostomie
- Speekselklierziekten
- Syndroom
- Droge-ogen-syndroom
- Keratoconjunctivitis sicca
- Syndroom van Sjogren
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzymremmers
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Calcineurineremmers
- Tacrolimus
Andere studie-ID-nummers
- 1307/09
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Droge ogen syndroom
-
Aydin Adnan Menderes UniversityVoltooidVerpleegkundige opleiding | Simulatie Training | Eye-trackerKalkoen
-
CEU San Pablo UniversityVoltooidPijn na dry-needling
-
CEU San Pablo UniversityVoltooidPijn na dry-needlingSpanje
-
University of AlcalaWerving
-
Yu-Hsin HsiehChang Gung University; Jonkoping University; Folke Bernadotte Stiftelsen; Stiftelsen... en andere medewerkersVoltooidCommunicatiestoornissen | Zelfhulpapparaten | Eye-Gaze-technologie | Ernstige lichamelijke handicapsZweden
-
Instituto de Investigación Sanitaria de la Fundación...WervingZweepslag | Temporomandibulaire gewrichtspijn | Dry Needling-techniekSpanje
-
University of the Basque Country (UPV/EHU)FisioAraba Centre Physiotherapy S.C.; Toshiba Medical Systems, S.A.; Metron Medical... en andere medewerkersVoltooidMyofasciale pijnsyndromen | Elastografie | Dry Needling, techniek voor de behandeling van de myofasciale triggerpointsSpanje
-
Tepecik Training and Research HospitalVoltooidEchografie | Piriformis-spiersyndroom | Droog naalden | Echogeleide Dry Needling | OefenbehandelingKalkoen
-
Cure CMDWervingEmery-Dreifuss spierdystrofie | Congenitaal myasthenisch syndroom | Limb-Girdle spierdystrofie | Congenitale spierdystrofie met ITGA7-deficiëntie (Integrine Alpha-7). | Alfa-dystroglycanopathie (aangeboren spierdystrofie en abnormale glycosylering van dystroglycaan met ernstige epilepsie) | Alfa-dystroglycanopathie (aangeboren spierdystrofie met leververvetting en cataract met infantiel begin veroorzaakt door TRAPPC11-mutaties) en andere voorwaardenVerenigde Staten
Klinische onderzoeken op Tacrolimus
-
Novartis PharmaceuticalsVoltooidOntvanger van levertransplantatieBelgië, Spanje, Duitsland, Italië, Australië, Verenigde Staten, Nederland, Ierland, Zweden, Brazilië, Colombia, Frankrijk, Russische Federatie, Argentinië, Tsjechië, Verenigd Koninkrijk
-
Novartis PharmaceuticalsVoltooidLevertransplantatieVerenigde Staten, België, Colombia, Spanje, Duitsland, Italië, Australië, Israël, Frankrijk, Hongarije, Nederland, Argentinië, Canada, Ierland, Zweden, Brazilië, Verenigd Koninkrijk, Russische Federatie, Tsjechische Republiek
-
Astellas Pharma IncAstellas Pharma Korea, Inc.VoltooidLevertransplantatieKorea, republiek van
-
Heleen GrootjansChiesi Farmaceutici S.p.A.Werving
-
Taro Pharmaceuticals USAVoltooid
-
Peking Union Medical College HospitalOnbekend
-
Technical University of MunichVoltooid
-
Limerick BioPharmaVoltooid
-
NURIA LLOBERAS BLANCHVoltooidNIERTRANSPLANTATIESpanje
-
The Eye Center and The Eye Foundation for Research...Onbekend