- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT01850979
Léčba suchého oka pomocí 0,03% očních kapek takrolimu
Léčba suchého oka pomocí 0,03% očních kapek takrolimu: Prospektivní dvojitě zaslepená randomizovaná studie
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Suché oko s nedostatkem vody je způsobeno hlavně Sjogrenovým syndromem (SS), autoimunitním, chronickým, zánětlivým a systémovým onemocněním, které postihuje nejčastěji slzné a slinné žlázy. Hyperreaktivita B lymfocytů způsobuje lymfoplasmacytickou infiltraci, která indukuje tvorbu protilátek proti antigenům acinárního epitelu a vývodů slzné exokrinní žlázy. Oční léčba je zaměřena na zvýšení lubrikace a snížení zánětu lokálním autologním sérem, lokálními imunosupresivy a kortikoterapií. Používání lokálních imunosupresiv se v posledních letech zvyšuje, protože lokální kortikoterapie vede k očním komplikacím.
Z topických imunosupresiv jsou nejpoužívanější takrolimus, také známý jako FK506 a cyklosporin A (CsA). Jejich mechanismus účinku je podobný, ale FK 506 je popisován jako 10 až 100krát účinnější než CsA. Takrolimus je makrolid s imunomodulačním účinkem a stává se biologicky aktivním pouze tehdy, když se naváže na imunofilin a působí inhibicí kalcineurinu, omezuje přenos signálu, který přenáší informace z buněčné membrány do jádra, s cílem stimulovat interleukin (IL) - 2 syntéza a inhibice aktivace T a B lymfocytů. Obecně takrolimus potlačuje imunitní odpověď inhibicí uvolňování jiných zánětlivých cytokinů (např. IL-3, IL-4, IL-5, IL-8, interferonu-ϒ a tumor nekrotizujícího faktoru - α).
Systémové a topické použití takrolimu je již dobře zavedeno v oftalmologické léčbě imunitně zprostředkovaných onemocnění, uveitidy, reakce štěpu proti hostiteli, transplantací rohovky a očního pemfigoidu. Ve veterinární medicíně je lokální vodná suspenze takrolimu dobře zavedena pro léčbu suchého oka u psů. U lidí byly oční kapky takrolimu hlášeny jako účinné při léčbě závažné alergické konjunktivitidy. V předchozí zprávě naše skupina ukázala klinické výsledky série případů osmi pacientů se suchým okem s použitím 0,03% očních kapek takrolimu 5 na základě důkazů při léčbě zvířat pomocí KCS.
Tato studie popisuje prospektivní kontrolovanou dvojitě zaslepenou randomizovanou studii klinického výsledku pacientů se SS suchými očima léčených 0,03% očními kapkami takrolimu. Jako sekundární účely byly pacientům také zpochybňovány výsledky symptomů suchého oka a jakékoli oční symptomy očních kapek.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
SP
-
Sao Paulo, SP, Brazílie, 05403000
- University of Sao Paulo General Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- SS byla diagnostikována podle evropských kritérií SS
- chronické příznaky pálení, pocit cizího tělesa, svědění v obou očích
- denní potřeba umělých slz
- abnormální Schirmerův (ST) I test < 5 mm nebo bengálská růže (RBS) ≥ 4 nebo doba rozpadu (BUT) < 5 sekund.
Kritéria vyloučení:
- jakékoli strukturální abnormality (jizvení víčka, entropie, trichiáza atd.)
- jakýkoli zánět nebo aktivní strukturální změna v duhovce nebo přední komoře
- glaukom
- předchozí operace oka nebo bodová okluze
- použití jakýchkoli jiných lokálních léků kromě umělých slz
- jakákoliv systémová nebo lokální léčba antibakteriálními nebo protizánětlivými léky 90 dní před vstupem do studie
- nositel kontaktních čoček
- přítomnost jakékoli rohovkové infekce
- jakákoli onemocnění rohovky (okrajový vřed, zákal, jizva, bulózní keratopatie, konjunktivochaláza, symblefaron nebo nádor)
- těhotenství
- změna v imunosupresivní systémové léčbě 90 dní před vstupem do studie
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Aktivní komparátor: takrolimus
takrolimus 0,03% oční kapky (olivový olej jako vehikulum) každých 12/12 hodin po dobu 3 měsíců placebo jako oční kapky s olivovým olejem každých 12/12 hodin po dobu 3 měsíců
|
takrolimus 0,03% oční kapky (vehikulum olivového oleje) každých 12 hodin po dobu 3 měsíců placebo: oční kapky s olivovým olejem každých 12 hodin po dobu 3 měsíců
Ostatní jména:
|
Komparátor placeba: Olivový olej
Všichni pacienti v této skupině dostávají oční kapky obsahující olivový olej (vehikulum očních kapek takrolimu) dvakrát denně (každých 12 hodin) po dobu 90 dnů.
|
Všichni pacienti v této skupině dostávají oční kapky obsahující olivový olej (vehikulum očních kapek takrolimu) dvakrát denně (každých 12 hodin) po dobu 90 dnů.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Hodnocení množství slzného filmu
Časové okno: 90 dní
|
Schirmerův test I byl proveden s použitím papírového proužku Whatman 41 umístěného v laterálním dolním spojivkovém vaku a měření bylo zaznamenáváno po 5 minutách (nejméně 30 minut po vyhodnocení VUT a barvení). Vyšetření bylo provedeno ve stejné místnosti s kontrolou vlhkost a teplotu stejným vyšetřovatelem
|
90 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Hodnocení kvality slzného filmu
Časové okno: 90 dní
|
BUT (čas rozpadu) byl měřen 3krát a zprůměrován pomocí chronometru ve stejné místnosti s kontrolou teploty a vlhkosti stejným vyšetřovatelem.
|
90 dní
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Hodnocení očního povrchu
Časové okno: 90 dní
|
Skóre bengálské růže a fluoresceinu bylo provedeno nakapáním 3 ul kombinace bez konzervačních látek 1 % růže bengálské a 1 % fluoresceinu do spojivkového vaku podle metody dvojitého vitálního barvení.
VUT bylo měřeno 3x a zprůměrováno.
Skóre barvení očního povrchu bylo hodnoceno od 0-3 (0= žádné barvení, 1 = mírné barvení, 2 = mírné barvení a 3 = rozsáhlé barvení).
Vyšetření bylo provedeno ve stejné místnosti s kontrolou vlhkosti a teploty stejným vyšetřovatelem
|
90 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: ruth m santo, assistent, University of Sao Paulo General Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Felberg S, Dantas PE. [Sjogren's syndrome: diagnosis and treatment]. Arq Bras Oftalmol. 2006 Nov-Dec;69(6):959-63. doi: 10.1590/s0004-27492006000600032. Portuguese.
- The definition and classification of dry eye disease: report of the Definition and Classification Subcommittee of the International Dry Eye WorkShop (2007). Ocul Surf. 2007 Apr;5(2):75-92. doi: 10.1016/s1542-0124(12)70081-2.
- Management and therapy of dry eye disease: report of the Management and Therapy Subcommittee of the International Dry Eye WorkShop (2007). Ocul Surf. 2007 Apr;5(2):163-78. doi: 10.1016/s1542-0124(12)70085-x.
- Shoji J, Sakimoto T, Muromoto K, Inada N, Sawa M, Ra C. Comparison of topical dexamethasone and topical FK506 treatment for the experimental allergic conjunctivitis model in BALB/c mice. Jpn J Ophthalmol. 2005 May-Jun;49(3):205-10. doi: 10.1007/s10384-004-0187-3.
- Moscovici BK, Holzchuh R, Chiacchio BB, Santo RM, Shimazaki J, Hida RY. Clinical treatment of dry eye using 0.03% tacrolimus eye drops. Cornea. 2012 Aug;31(8):945-9. doi: 10.1097/ICO.0b013e31823f8c9b.
- Attas-Fox L, Barkana Y, Iskhakov V, Rayvich S, Gerber Y, Morad Y, Avni I, Zadok D. Topical tacrolimus 0.03% ointment for intractable allergic conjunctivitis: an open-label pilot study. Curr Eye Res. 2008 Jul;33(7):545-9. doi: 10.1080/02713680802149115.
- Bertelmann E, Pleyer U. Immunomodulatory therapy in ophthalmology - is there a place for topical application? Ophthalmologica. 2004 Nov-Dec;218(6):359-67. doi: 10.1159/000080937.
- Fei WL, Chen JQ, Yuan J, Quan DP, Zhou SY. Preliminary study of the effect of FK506 nanospheric-suspension eye drops on rejection of penetrating keratoplasty. J Ocul Pharmacol Ther. 2008 Apr;24(2):235-44. doi: 10.1089/jop.2007.0059.
- Fujita E, Teramura Y, Mitsugi K, Ninomiya S, Iwatsubo T, Kawamura A, Kamimura H. Absorption, distribution, and excretion of 14C-labeled tacrolimus (FK506) after a single or repeated ocular instillation in rabbits. J Ocul Pharmacol Ther. 2008 Jun;24(3):333-43. doi: 10.1089/jop.2007.0086.
- Fujita E, Teramura Y, Shiraga T, Yoshioka S, Iwatsubo T, Kawamura A, Kamimura H. Pharmacokinetics and tissue distribution of tacrolimus (FK506) after a single or repeated ocular instillation in rabbits. J Ocul Pharmacol Ther. 2008 Jun;24(3):309-19. doi: 10.1089/jop.2007.0083.
- Pleyer U, Lutz S, Jusko WJ, Nguyen KD, Narawane M, Ruckert D, Mondino BJ, Lee VH, Nguyen K. Ocular absorption of topically applied FK506 from liposomal and oil formulations in the rabbit eye. Invest Ophthalmol Vis Sci. 1993 Aug;34(9):2737-42. Erratum In: Invest Ophthalmol Vis Sci 1993 Nov;34(12):3481.
- Ohashi Y, Ebihara N, Fujishima H, Fukushima A, Kumagai N, Nakagawa Y, Namba K, Okamoto S, Shoji J, Takamura E, Hayashi K. A randomized, placebo-controlled clinical trial of tacrolimus ophthalmic suspension 0.1% in severe allergic conjunctivitis. J Ocul Pharmacol Ther. 2010 Apr;26(2):165-74. doi: 10.1089/jop.2009.0087.
- Dhaliwal JS, Mason BF, Kaufman SC. Long-term use of topical tacrolimus (FK506) in high-risk penetrating keratoplasty. Cornea. 2008 May;27(4):488-93. doi: 10.1097/ICO.0b013e3181606086.
- Vitali C, Bombardieri S, Jonsson R, Moutsopoulos HM, Alexander EL, Carsons SE, Daniels TE, Fox PC, Fox RI, Kassan SS, Pillemer SR, Talal N, Weisman MH; European Study Group on Classification Criteria for Sjogren's Syndrome. Classification criteria for Sjogren's syndrome: a revised version of the European criteria proposed by the American-European Consensus Group. Ann Rheum Dis. 2002 Jun;61(6):554-8. doi: 10.1136/ard.61.6.554.
- van Bijsterveld OP. Diagnostic tests in the Sicca syndrome. Arch Ophthalmol. 1969 Jul;82(1):10-4. doi: 10.1001/archopht.1969.00990020012003. No abstract available.
- Toda I, Tsubota K. Practical double vital staining for ocular surface evaluation. Cornea. 1993 Jul;12(4):366-7. doi: 10.1097/00003226-199307000-00015. No abstract available.
- Moscovici BK, Holzchuh R, Sakassegawa-Naves FE, Hoshino-Ruiz DR, Albers MB, Santo RM, Hida RY. Treatment of Sjogren's syndrome dry eye using 0.03% tacrolimus eye drop: Prospective double-blind randomized study. Cont Lens Anterior Eye. 2015 Oct;38(5):373-8. doi: 10.1016/j.clae.2015.04.004. Epub 2015 May 5.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Onemocnění imunitního systému
- Autoimunitní onemocnění
- Oční nemoci
- Choroba
- Onemocnění kloubů
- Nemoci pohybového aparátu
- Revmatická onemocnění
- Nemoci pojivové tkáně
- Artritida
- Stomatognátní onemocnění
- Nemoci úst
- Nemoci slzného aparátu
- Keratokonjunktivitida
- Zánět spojivek
- Onemocnění spojivek
- Keratitida
- Onemocnění rohovky
- Artritida, revmatoidní
- Xerostomie
- Nemoci slinných žláz
- Syndrom
- Syndromy suchého oka
- Keratokonjunktivitida sicca
- Sjogrenův syndrom
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Inhibitory kalcineurinu
- Takrolimus
Další identifikační čísla studie
- 1307/09
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Syndrom suchého oka
-
Aydin Adnan Menderes UniversityDokončenoVzdělávání ošetřovatelství | Simulační trénink | Eye TrackerKrocan
-
Yu-Hsin HsiehChang Gung University; Jonkoping University; Folke Bernadotte Stiftelsen; Stiftelsen... a další spolupracovníciDokončenoPoruchy komunikace | Svépomocná zařízení | Technologie Eye-Gaze | Těžká tělesná postiženíŠvédsko
-
Peking UniversityNeznámýMelanom (kůže) | Bazaliom | Spinocelulární karcinom in situ | Oční nádor | Melanom na místě | Nevus Eye | Karcinom mazové žlázy očního víčka
-
Ministry of Public Health, Democratic Republic...National Institutes of Health (NIH); Oregon Health and Science University; National... a další spolupracovníciDokončenoSyndrom neurotoxicity, Cassava | Syndrom neurotoxicity, kyanát | Syndrom neurotoxicity, kyanid | Syndrom neurotoxicity, thiokyanátKongo, Demokratická republika
-
Cliniques universitaires Saint-Luc- Université...UkončenoSyndrom multiorgánové dysfunkce | SEPTICKÝ ŠOK | SYNDROM SEPSEBelgie
-
Massachusetts General HospitalUniversity of California, San DiegoZatím nenabírámeAuto-pivovarský syndrom | Syndrom střevní fermentaceSpojené státy
-
Riphah International UniversityDokončeno
-
University Hospital, Strasbourg, FranceZatím nenabírámeSyndrom po pádu | Syndrom psychomotorické disadaptaceFrancie
-
Riphah International UniversityDokončenoSyndrom krkuPákistán
-
Hospices Civils de LyonDokončenoSyndrom toxického šokuFrancie