- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT01850979
Лечение сухости глаз с помощью 0,03% глазных капель такролимуса
Лечение сухости глаз с помощью 0,03% глазных капель такролимуса: проспективное двойное слепое рандомизированное исследование
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Сухость глаз, вызванная дефицитом воды, в основном вызывается синдромом Шегрена (СС), аутоиммунным, хроническим, воспалительным и системным заболеванием, которое чаще всего поражает слезные и слюнные железы. Гиперреактивность В-лимфоцитов вызывает лимфоплазмоцитарную инфильтрацию, которая индуцирует продукцию антител против антигенов ацинарного эпителия и протоков слезной экзокринной железы. Лечение глаз направлено на увеличение смазывания и уменьшение воспаления с помощью местной аутологичной сыворотки, местных иммунодепрессантов и кортикотерапии. Использование местных иммунодепрессантов увеличилось в последние годы, поскольку местная кортикотерапия приводит к глазным осложнениям.
Среди местных иммунодепрессантов наиболее часто используются такролимус, также известный как FK506, и циклоспорин А (CsA). Их механизм действия аналогичен, но описано, что FK 506 в 10–100 раз более эффективен, чем CsA. Такролимус является макролидом с иммуномодулирующим действием и становится биологически активным только тогда, когда он связывается с иммунофилином и действует путем ингибирования кальциневрина, ограничивая передачу сигнала, несущего информацию от клеточной мембраны к ядру, с целью стимуляции интерлейкина (ИЛ)-2. синтез и ингибирование активации Т- и В-лимфоцитов. Как правило, такролимус подавляет иммунный ответ путем ингибирования высвобождения других воспалительных цитокинов (например, ИЛ-3, ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-8, интерферона-ϒ и фактора некроза опухоли-α).
Системное и местное применение такролимуса уже хорошо зарекомендовало себя при офтальмологическом лечении иммуноопосредованных заболеваний, увеита, реакции «трансплантат против хозяина», трансплантации роговицы и глазного пемфигоида. В ветеринарии водная суспензия такролимуса для местного применения хорошо зарекомендовала себя для лечения синдрома сухого глаза у собак. Сообщалось, что у людей глазные капли такролимус эффективны при лечении тяжелого аллергического конъюнктивита. В предыдущем отчете наша группа продемонстрировала клинические результаты серии случаев восьми пациентов с синдромом сухого глаза, использующих 0,03% глазные капли такролимуса 5, на основе данных, полученных при лечении животных с KCS.
В этом исследовании описывается проспективное контролируемое двойное слепое рандомизированное исследование клинических исходов у пациентов с синдромом сухого глаза, получавших 0,03% глазные капли такролимуса. В качестве второстепенных целей пациентов также опрашивали об исходе симптомов сухости глаз и любых глазных симптомах глазных капель.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
SP
-
Sao Paulo, SP, Бразилия, 05403000
- University of Sao Paulo General Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Диагноз СС был поставлен в соответствии с Европейскими критериями СС.
- хронические симптомы жжения, ощущение инородного тела, зуд в обоих глазах
- ежедневная потребность в искусственных слезах
- аномальный тест Ширмера (ST) I < 5 мм или окрашивание бенгальского розового (RBS) ≥ 4 или время разрыва (НО) < 5 секунд.
Критерий исключения:
- любые структурные аномалии (рубцевание век, энтропион, трихиаз и т. д.)
- любое воспаление или активные структурные изменения в радужной оболочке или передней камере
- глаукома
- предыдущая операция на глазах или пунктуальная окклюзия
- использование любых других актуальных лекарств, кроме искусственных слез
- любое системное или местное лечение антибактериальными или противовоспалительными препаратами за 90 дней до включения в исследование
- владелец контактных линз
- наличие любой инфекции роговицы
- любые заболевания роговицы (краевая язва, помутнение, рубец, буллезная кератопатия, конъюнктивохалазис, симблефарон или опухоль)
- беременность
- изменение иммуносупрессивной системной терапии за 90 дней до включения в исследование
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: такролимус
такролимус 0,03% глазные капли (оливковое масло в качестве носителя) каждые 12/12 часов в течение 3 месяцев плацебо в виде оливкового масла глазные капли каждые 12/12 часов в течение 3 месяцев
|
такролимус 0,03% глазные капли (оливковое масло) каждые 12 часов в течение 3 месяцев плацебо: оливковое масло глазные капли каждые 12 часов в течение 3 месяцев
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Оливковое масло
Все пациенты этой группы получали глазные капли, содержащие оливковое масло (носитель глазных капель такролимуса) два раза в день (каждые 12 часов) в течение 90 дней.
|
Все пациенты этой группы получали глазные капли, содержащие оливковое масло (носитель глазных капель такролимуса) два раза в день (каждые 12 часов) в течение 90 дней.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценка количества слезной пленки
Временное ограничение: 90 дней
|
Тест Ширмера I выполняли с помощью бумажной полоски Whatman 41, помещенной в латеральный нижний конъюнктивальный мешок, и регистрировали измерение через 5 минут (не менее 30 минут после НО и оценки окрашивания). Исследование проводили в той же комнате под контролем влажность и температура одним и тем же экзаменатором
|
90 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценка качества слезной пленки
Временное ограничение: 90 дней
|
НО (время распада) измеряли 3 раза и усредняли с помощью хронометра в той же комнате с контролем температуры и влажности одним и тем же исследователем.
|
90 дней
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценка поверхности глаза
Временное ограничение: 90 дней
|
Оценка бенгальской розы и флуоресцеина проводилась путем закапывания 3 мкл не содержащей консервантов комбинации 1% бенгальской розы и 1% флуоресцеина в конъюнктивальный мешок в соответствии с методом двойного витального окрашивания.
НО измеряли 3 раза и усредняли.
Оценку окрашивания поверхности глаза оценивали по шкале от 0 до 3 (0 = отсутствие окрашивания, 1 = слабое окрашивание, 2 = умеренное окрашивание и 3 = интенсивное окрашивание).
Исследование проводилось в одной комнате с контролем влажности и температуры одним и тем же исследователем.
|
90 дней
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Учебный стул: ruth m santo, assistent, University of Sao Paulo General Hospital
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Felberg S, Dantas PE. [Sjogren's syndrome: diagnosis and treatment]. Arq Bras Oftalmol. 2006 Nov-Dec;69(6):959-63. doi: 10.1590/s0004-27492006000600032. Portuguese.
- The definition and classification of dry eye disease: report of the Definition and Classification Subcommittee of the International Dry Eye WorkShop (2007). Ocul Surf. 2007 Apr;5(2):75-92. doi: 10.1016/s1542-0124(12)70081-2.
- Management and therapy of dry eye disease: report of the Management and Therapy Subcommittee of the International Dry Eye WorkShop (2007). Ocul Surf. 2007 Apr;5(2):163-78. doi: 10.1016/s1542-0124(12)70085-x.
- Shoji J, Sakimoto T, Muromoto K, Inada N, Sawa M, Ra C. Comparison of topical dexamethasone and topical FK506 treatment for the experimental allergic conjunctivitis model in BALB/c mice. Jpn J Ophthalmol. 2005 May-Jun;49(3):205-10. doi: 10.1007/s10384-004-0187-3.
- Moscovici BK, Holzchuh R, Chiacchio BB, Santo RM, Shimazaki J, Hida RY. Clinical treatment of dry eye using 0.03% tacrolimus eye drops. Cornea. 2012 Aug;31(8):945-9. doi: 10.1097/ICO.0b013e31823f8c9b.
- Attas-Fox L, Barkana Y, Iskhakov V, Rayvich S, Gerber Y, Morad Y, Avni I, Zadok D. Topical tacrolimus 0.03% ointment for intractable allergic conjunctivitis: an open-label pilot study. Curr Eye Res. 2008 Jul;33(7):545-9. doi: 10.1080/02713680802149115.
- Bertelmann E, Pleyer U. Immunomodulatory therapy in ophthalmology - is there a place for topical application? Ophthalmologica. 2004 Nov-Dec;218(6):359-67. doi: 10.1159/000080937.
- Fei WL, Chen JQ, Yuan J, Quan DP, Zhou SY. Preliminary study of the effect of FK506 nanospheric-suspension eye drops on rejection of penetrating keratoplasty. J Ocul Pharmacol Ther. 2008 Apr;24(2):235-44. doi: 10.1089/jop.2007.0059.
- Fujita E, Teramura Y, Mitsugi K, Ninomiya S, Iwatsubo T, Kawamura A, Kamimura H. Absorption, distribution, and excretion of 14C-labeled tacrolimus (FK506) after a single or repeated ocular instillation in rabbits. J Ocul Pharmacol Ther. 2008 Jun;24(3):333-43. doi: 10.1089/jop.2007.0086.
- Fujita E, Teramura Y, Shiraga T, Yoshioka S, Iwatsubo T, Kawamura A, Kamimura H. Pharmacokinetics and tissue distribution of tacrolimus (FK506) after a single or repeated ocular instillation in rabbits. J Ocul Pharmacol Ther. 2008 Jun;24(3):309-19. doi: 10.1089/jop.2007.0083.
- Pleyer U, Lutz S, Jusko WJ, Nguyen KD, Narawane M, Ruckert D, Mondino BJ, Lee VH, Nguyen K. Ocular absorption of topically applied FK506 from liposomal and oil formulations in the rabbit eye. Invest Ophthalmol Vis Sci. 1993 Aug;34(9):2737-42. Erratum In: Invest Ophthalmol Vis Sci 1993 Nov;34(12):3481.
- Ohashi Y, Ebihara N, Fujishima H, Fukushima A, Kumagai N, Nakagawa Y, Namba K, Okamoto S, Shoji J, Takamura E, Hayashi K. A randomized, placebo-controlled clinical trial of tacrolimus ophthalmic suspension 0.1% in severe allergic conjunctivitis. J Ocul Pharmacol Ther. 2010 Apr;26(2):165-74. doi: 10.1089/jop.2009.0087.
- Dhaliwal JS, Mason BF, Kaufman SC. Long-term use of topical tacrolimus (FK506) in high-risk penetrating keratoplasty. Cornea. 2008 May;27(4):488-93. doi: 10.1097/ICO.0b013e3181606086.
- Vitali C, Bombardieri S, Jonsson R, Moutsopoulos HM, Alexander EL, Carsons SE, Daniels TE, Fox PC, Fox RI, Kassan SS, Pillemer SR, Talal N, Weisman MH; European Study Group on Classification Criteria for Sjogren's Syndrome. Classification criteria for Sjogren's syndrome: a revised version of the European criteria proposed by the American-European Consensus Group. Ann Rheum Dis. 2002 Jun;61(6):554-8. doi: 10.1136/ard.61.6.554.
- van Bijsterveld OP. Diagnostic tests in the Sicca syndrome. Arch Ophthalmol. 1969 Jul;82(1):10-4. doi: 10.1001/archopht.1969.00990020012003. No abstract available.
- Toda I, Tsubota K. Practical double vital staining for ocular surface evaluation. Cornea. 1993 Jul;12(4):366-7. doi: 10.1097/00003226-199307000-00015. No abstract available.
- Moscovici BK, Holzchuh R, Sakassegawa-Naves FE, Hoshino-Ruiz DR, Albers MB, Santo RM, Hida RY. Treatment of Sjogren's syndrome dry eye using 0.03% tacrolimus eye drop: Prospective double-blind randomized study. Cont Lens Anterior Eye. 2015 Oct;38(5):373-8. doi: 10.1016/j.clae.2015.04.004. Epub 2015 May 5.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Заболевания иммунной системы
- Аутоиммунные заболевания
- Глазные болезни
- Болезнь
- Заболевания суставов
- Заболевания опорно-двигательного аппарата
- Ревматические заболевания
- Заболевания соединительной ткани
- Артрит
- Стоматогнатические заболевания
- Заболевания полости рта
- Заболевания слезного аппарата
- Кератоконъюнктивит
- Конъюнктивит
- Заболевания конъюнктивы
- Кератит
- Заболевания роговицы
- Артрит, Ревматоидный
- Ксеростомия
- Заболевания слюнных желез
- Синдром
- Синдром сухого глаза
- Кератоконъюнктивит Сикка
- Синдром Шегрена
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Ингибиторы кальциневрина
- Такролимус
Другие идентификационные номера исследования
- 1307/09
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .