- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT01850979
Leczenie zespołu suchego oka za pomocą kropli do oczu z takrolimusem o stężeniu 0,03%.
Leczenie zespołu suchego oka za pomocą kropli do oczu z takrolimusem 0,03%: prospektywne, randomizowane badanie z podwójnie ślepą próbą
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Niedobór płynu wodnistego w suchym oku spowodowany jest głównie zespołem Sjögrena (SS), autoimmunologiczną, przewlekłą, zapalną i ogólnoustrojową chorobą, która atakuje najczęściej gruczoły łzowe i ślinianki. Nadreaktywność limfocytów B powoduje naciek limfoplazmatyczny, który indukuje wytwarzanie przeciwciał przeciwko antygenom nabłonka groniastego i przewodów zewnątrzwydzielniczych gruczołów łzowych. Leczenie oczu koncentruje się na zwiększeniu nawilżenia i zmniejszeniu stanu zapalnego za pomocą miejscowej autologicznej surowicy, miejscowych środków immunosupresyjnych i kortykoterapii. Stosowanie miejscowych leków immunosupresyjnych wzrosło w ostatnich latach, ponieważ miejscowa kortykoterapia prowadzi do powikłań ocznych.
Spośród miejscowych leków immunosupresyjnych najczęściej stosowanymi są takrolimus, znany również jako FK506 oraz cyklosporyna A (CsA). Ich mechanizm działania jest podobny, ale opisano, że FK 506 jest od 10 do 100 razy silniejszy niż CsA. Takrolimus jest makrolidem o działaniu immunomodulującym i staje się aktywny biologicznie tylko wtedy, gdy wiąże się z immunofiliną i działa poprzez hamowanie kalcyneuryny, ograniczając transdukcję sygnału przenoszącego informacje z błony komórkowej do jądra, w celu stymulacji interleukiny (IL) - 2 syntezę i hamowanie aktywacji limfocytów T i B. Ogólnie takrolimus hamuje odpowiedź immunologiczną poprzez hamowanie uwalniania innych cytokin zapalnych (np. IL-3, IL-4, IL-5, IL-8, interferonu-ϒ i czynnika martwicy nowotworów-α).
Ogólnoustrojowe i miejscowe stosowanie takrolimusu jest już dobrze ugruntowane w leczeniu okulistycznym chorób o podłożu immunologicznym, zapalenia błony naczyniowej oka, choroby przeszczep przeciw gospodarzowi, przeszczepów rogówki i pemfigoidu oka. W weterynarii wodna zawiesina takrolimusu do stosowania miejscowego jest dobrze znana w leczeniu zespołu suchego oka u psów. U ludzi takrolimus w postaci kropli do oczu okazał się skuteczny w leczeniu ciężkiego alergicznego zapalenia spojówek. W poprzednim raporcie nasza grupa przedstawiła wyniki kliniczne serii przypadków ośmiu pacjentów z zespołem suchego oka stosujących 0,03% krople do oczu z takrolimusem 5 w oparciu o dowody leczenia zwierząt z KCS.
To badanie opisuje prospektywne, kontrolowane, randomizowane badanie z podwójnie ślepą próbą, dotyczące wyników klinicznych pacjentów z zespołem suchego oka SS, leczonych 0,03% kroplami do oczu z takrolimusem. W ramach drugorzędnych celów kwestionowano również u pacjentów wynik objawów suchego oka i wszelkie objawy oczne związane z kroplami do oczu.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
SP
-
Sao Paulo, SP, Brazylia, 05403000
- University of Sao Paulo General Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Zdiagnozowano SS zgodnie z Europejskimi Kryteriami SS
- przewlekłe objawy pieczenia, uczucie ciała obcego, swędzenie w obu oczach
- codzienna potrzeba sztucznych łez
- nieprawidłowy test Schirmera (ST) I < 5 mm lub barwienie różem bengalskim (RBS) ≥ 4 lub czas rozpadu (BUT) < 5 sekund.
Kryteria wyłączenia:
- wszelkie nieprawidłowości strukturalne (bliznowacenie powiek, entropium, włośnica itp.)
- jakiekolwiek zapalenie lub aktywna zmiana strukturalna w tęczówce lub komorze przedniej
- jaskra
- poprzednia operacja oka lub punktowa okluzja
- stosowanie jakichkolwiek innych leków miejscowych innych niż sztuczne łzy
- jakiekolwiek ogólnoustrojowe lub miejscowe leczenie lekami przeciwbakteryjnymi lub przeciwzapalnymi na 90 dni przed włączeniem do badania
- noszący soczewki kontaktowe
- obecność jakiejkolwiek infekcji rogówki
- wszelkie choroby rogówki (owrzodzenie brzeżne, zmętnienie, blizna, keratopatia pęcherzowa, zapalenie spojówek, przełyk lub guz)
- ciąża
- zmiana systemu leczenia immunosupresyjnego na 90 dni przed włączeniem do badania
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: takrolimus
takrolimus 0,03% krople do oczu (oliwa z oliwek jako nośnik) co 12/12 godzin przez 3 miesiące placebo w postaci kropli do oczu z oliwy z oliwek co 12/12 godzin przez 3 miesiące
|
takrolimus 0,03% krople do oczu (podłoże z oliwy z oliwek) co 12 godzin przez 3 miesiące placebo : krople do oczu z oliwy z oliwek co 12 godzin przez 3 miesiące
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Oliwa z oliwek
Wszyscy pacjenci w tej grupie otrzymują krople do oczu zawierające oliwę z oliwek (nośnik kropli do oczu z takrolimusem) dwa razy dziennie (co 12 godzin) przez 90 dni.
|
Wszyscy pacjenci w tej grupie otrzymują krople do oczu zawierające oliwę z oliwek (nośnik kropli do oczu z takrolimusem) dwa razy dziennie (co 12 godzin) przez 90 dni.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ocena ilości filmu łzowego
Ramy czasowe: 90 dni
|
Test Schirmera I wykonywano za pomocą bibuły Whatman 41 umieszczanej w bocznym dolnym worku spojówkowym, a pomiar rejestrowano po 5 minutach (co najmniej 30 minut po BUT i ocenie barwienia). Badanie wykonano w tym samym pomieszczeniu z kontrolą wilgotność i temperaturę przez tego samego egzaminatora
|
90 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ocena jakości filmu łzowego
Ramy czasowe: 90 dni
|
BUT (czas rozpadu) zmierzono 3 razy i uśredniono, stosując chronometr w tym samym pomieszczeniu z kontrolą temperatury i wilgotności przez tego samego egzaminatora.
|
90 dni
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ocena powierzchni oka
Ramy czasowe: 90 dni
|
Ocenę różu bengalskiego i fluoresceiny przeprowadzono przez zakroplenie 3 µl niezawierającej środków konserwujących kombinacji 1% różu bengalskiego i 1% fluoresceiny do worka spojówkowego zgodnie z metodą podwójnego barwienia przyżyciowego.
BUT zmierzono 3 razy i uśredniono.
Wynik barwienia powierzchni oka oceniano od 0-3 (0 = brak barwienia, 1 = łagodne barwienie, 2 = umiarkowane barwienie i 3 = intensywne barwienie).
Badanie zostało wykonane w tym samym pomieszczeniu z kontrolą wilgotności i temperatury przez tego samego egzaminatora
|
90 dni
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Krzesło do nauki: ruth m santo, assistent, University of Sao Paulo General Hospital
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Felberg S, Dantas PE. [Sjogren's syndrome: diagnosis and treatment]. Arq Bras Oftalmol. 2006 Nov-Dec;69(6):959-63. doi: 10.1590/s0004-27492006000600032. Portuguese.
- The definition and classification of dry eye disease: report of the Definition and Classification Subcommittee of the International Dry Eye WorkShop (2007). Ocul Surf. 2007 Apr;5(2):75-92. doi: 10.1016/s1542-0124(12)70081-2.
- Management and therapy of dry eye disease: report of the Management and Therapy Subcommittee of the International Dry Eye WorkShop (2007). Ocul Surf. 2007 Apr;5(2):163-78. doi: 10.1016/s1542-0124(12)70085-x.
- Shoji J, Sakimoto T, Muromoto K, Inada N, Sawa M, Ra C. Comparison of topical dexamethasone and topical FK506 treatment for the experimental allergic conjunctivitis model in BALB/c mice. Jpn J Ophthalmol. 2005 May-Jun;49(3):205-10. doi: 10.1007/s10384-004-0187-3.
- Moscovici BK, Holzchuh R, Chiacchio BB, Santo RM, Shimazaki J, Hida RY. Clinical treatment of dry eye using 0.03% tacrolimus eye drops. Cornea. 2012 Aug;31(8):945-9. doi: 10.1097/ICO.0b013e31823f8c9b.
- Attas-Fox L, Barkana Y, Iskhakov V, Rayvich S, Gerber Y, Morad Y, Avni I, Zadok D. Topical tacrolimus 0.03% ointment for intractable allergic conjunctivitis: an open-label pilot study. Curr Eye Res. 2008 Jul;33(7):545-9. doi: 10.1080/02713680802149115.
- Bertelmann E, Pleyer U. Immunomodulatory therapy in ophthalmology - is there a place for topical application? Ophthalmologica. 2004 Nov-Dec;218(6):359-67. doi: 10.1159/000080937.
- Fei WL, Chen JQ, Yuan J, Quan DP, Zhou SY. Preliminary study of the effect of FK506 nanospheric-suspension eye drops on rejection of penetrating keratoplasty. J Ocul Pharmacol Ther. 2008 Apr;24(2):235-44. doi: 10.1089/jop.2007.0059.
- Fujita E, Teramura Y, Mitsugi K, Ninomiya S, Iwatsubo T, Kawamura A, Kamimura H. Absorption, distribution, and excretion of 14C-labeled tacrolimus (FK506) after a single or repeated ocular instillation in rabbits. J Ocul Pharmacol Ther. 2008 Jun;24(3):333-43. doi: 10.1089/jop.2007.0086.
- Fujita E, Teramura Y, Shiraga T, Yoshioka S, Iwatsubo T, Kawamura A, Kamimura H. Pharmacokinetics and tissue distribution of tacrolimus (FK506) after a single or repeated ocular instillation in rabbits. J Ocul Pharmacol Ther. 2008 Jun;24(3):309-19. doi: 10.1089/jop.2007.0083.
- Pleyer U, Lutz S, Jusko WJ, Nguyen KD, Narawane M, Ruckert D, Mondino BJ, Lee VH, Nguyen K. Ocular absorption of topically applied FK506 from liposomal and oil formulations in the rabbit eye. Invest Ophthalmol Vis Sci. 1993 Aug;34(9):2737-42. Erratum In: Invest Ophthalmol Vis Sci 1993 Nov;34(12):3481.
- Ohashi Y, Ebihara N, Fujishima H, Fukushima A, Kumagai N, Nakagawa Y, Namba K, Okamoto S, Shoji J, Takamura E, Hayashi K. A randomized, placebo-controlled clinical trial of tacrolimus ophthalmic suspension 0.1% in severe allergic conjunctivitis. J Ocul Pharmacol Ther. 2010 Apr;26(2):165-74. doi: 10.1089/jop.2009.0087.
- Dhaliwal JS, Mason BF, Kaufman SC. Long-term use of topical tacrolimus (FK506) in high-risk penetrating keratoplasty. Cornea. 2008 May;27(4):488-93. doi: 10.1097/ICO.0b013e3181606086.
- Vitali C, Bombardieri S, Jonsson R, Moutsopoulos HM, Alexander EL, Carsons SE, Daniels TE, Fox PC, Fox RI, Kassan SS, Pillemer SR, Talal N, Weisman MH; European Study Group on Classification Criteria for Sjogren's Syndrome. Classification criteria for Sjogren's syndrome: a revised version of the European criteria proposed by the American-European Consensus Group. Ann Rheum Dis. 2002 Jun;61(6):554-8. doi: 10.1136/ard.61.6.554.
- van Bijsterveld OP. Diagnostic tests in the Sicca syndrome. Arch Ophthalmol. 1969 Jul;82(1):10-4. doi: 10.1001/archopht.1969.00990020012003. No abstract available.
- Toda I, Tsubota K. Practical double vital staining for ocular surface evaluation. Cornea. 1993 Jul;12(4):366-7. doi: 10.1097/00003226-199307000-00015. No abstract available.
- Moscovici BK, Holzchuh R, Sakassegawa-Naves FE, Hoshino-Ruiz DR, Albers MB, Santo RM, Hida RY. Treatment of Sjogren's syndrome dry eye using 0.03% tacrolimus eye drop: Prospective double-blind randomized study. Cont Lens Anterior Eye. 2015 Oct;38(5):373-8. doi: 10.1016/j.clae.2015.04.004. Epub 2015 May 5.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Choroby układu odpornościowego
- Choroby Autoimmunologiczne
- Choroby oczu
- Choroba
- Choroby stawów
- Choroby układu mięśniowo-szkieletowego
- Choroby reumatyczne
- Choroby tkanki łącznej
- Artretyzm
- Choroby Stomatognatyczne
- Choroby jamy ustnej
- Choroby aparatu łzowego
- Zapalenie rogówki i spojówki
- Zapalenie spojówek
- Choroby spojówek
- Zapalenie rogówki
- Choroby rogówki
- Zapalenie stawów, reumatoidalne
- Kserostomia
- Choroby gruczołów ślinowych
- Zespół
- Zespoły suchego oka
- Suche zapalenie rogówki i spojówki
- Zespół Sjogrena
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Inhibitory kalcyneuryny
- Takrolimus
Inne numery identyfikacyjne badania
- 1307/09
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .