Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed og effektivitet af AEB071 og EVEROLIMUS hos patienter med CD79-mutant eller ABC subtype diffust stort B-cellet lymfom (COEB071X2103)

16. december 2020 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

Et åbent, enkeltarms, fase Ib/II-studie af AEB071 (en proteinkinase C-hæmmer) og Everolimus (mTOR-hæmmer) hos patienter med CD79-mutant eller ABC subtype diffust stort B-cellet lymfom

Undersøgelse af sikkerheden og effekten af ​​AEB071 og EVEROLIMUS hos patienter med CD79-mutant eller ABC subtype diffust stort B-cellet lymfom.

Forsøget gik ikke ind i fase II på grund af den suboptimale tolerabilitet af kombinationsbehandlingen af ​​sotrastaurin og everolimus i fase Ib-delen af ​​studiet. Der var ingen alvorlige sikkerhedsproblemer forbundet med denne kombination.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et fase Ib dosiseskalering og fase II studie i patienter med DLBCL, der huser mutationer i CD79A/B eller af ABC subtypen. Præ-screening for mutationer i CD79A/B eller ABC-subtypen vil være påkrævet, da det forventes, at begge patientgrupper kan få klinisk fordel af kombinationen af ​​AEB071 og EVEROLIMUS.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

31

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University School of Medicine Dept of Oncology.
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center Onc. Dept.
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute Dept of Onc
  • Frankrig
      • Rouen Cedex 1, Frankrig, 76038
        • Novartis Investigative Site
  • Holland
      • Rotterdam, Holland, 3075 EA
        • Novartis Investigative Site
      • Rotterdam, Holland, 3015 CE
        • Novartis Investigative Site
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Novartis Investigative Site
      • New Territories, Hong Kong
        • Novartis Investigative Site
  • Italien
    • MI
      • Milano, MI, Italien, 20133
        • Novartis Investigative Site
      • Milano, MI, Italien, 20141
        • Novartis Investigative Site
  • Korea, Republikken
    • Korea
      • Seoul, Korea, Korea, Republikken, 06351
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Korea, Republikken, 03080
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Mainz, Tyskland, 55131
        • Novartis Investigative Site
      • Muenchen, Tyskland, 81377
        • Novartis Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mand eller kvinde ≥18 år.
  • Diffus DLBCL med aktiverende mutationer i CD79 (A eller B underenheder) eller ABC-undertype DLBCL (CD79 vildtype eller CD79 mutant). DLBCL, der er opstået fra transformeret indolent lymfom, er tilladt.
  • Forudgående behandling og tilbagefald efter kemoterapi og autolog knoglemarvs- eller stamcelletransplantation. Patienter, der ikke er transplanterede, eller som ikke reagerede på kemoterapi, kan overvejes til undersøgelsen efter et enkelt kemoterapiregime, såsom R-CHOP eller R-EPOCH. Der er ingen grænse for antallet af tilladte tidligere behandlinger.
  • Kan behandles med lokal stråling, så længe målbar eller evaluerbar sygdom forbliver på ubehandlede steder.
  • WHO præstationsstatus på ≤ 2.
  • En repræsentativ FFPE-tumorprøve skal være tilgængelig til molekylær testning sammen med en tilsvarende patologirapport. En arkivtumorprøve kan indsendes. Men hvis den ikke er tilgængelig, skal en ny tumorbiopsi opnået med henblik på denne undersøgelse indsendes i stedet.

Ekskluderingskriterier:

  • Behandling med stærke inducere eller hæmmere (medicin og naturlægemidler) af cytochrom P450 3A4/5 (CYP3A4/5) eller CYP3A4/5-substrater med en QT-forlængelserisiko, der ikke kan afbrydes med mindst 7 halveringstider (eller hvis halveringstider livet er ukendt, 14 dage) før studiets lægemiddelbehandling.
  • Nedsat hjertefunktion eller klinisk signifikante hjertesygdomme.
  • Svækkelse af GI-funktion eller GI-sygdom, der kan interferere med absorptionen af ​​AEB071 eller everolimus.
  • Alvorlige systemiske infektioner, aktuelle eller inden for de to uger før påbegyndelse af AEB071.
  • Kendte historie om HIV.
  • Dårligt kontrolleret diabetes som defineret ved en fastende serumglukose > 2,0 x ULN.
  • Bevis på nuværende CNS-involvering.
  • Betydelig symptomatisk forringelse af lungefunktionen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: AEB071 og EVEROLIMUS
AEB071 og EVEROLIMUS vil blive taget sammen i denne åbne, ikke-randomiserede undersøgelse
Medicin: AEB071
en proteinkinase C-hæmmer
Andre navne:
  • sotrastuarin
Medicin: Everolimus
mTOR-hæmmer
Andre navne:
  • RAD001

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase Ib- Forekomst af dosisbegrænsende toksicitet (DLT) under den første cyklus
Tidsramme: 12 måneder
Estimer den maksimalt tolererede dosis (MTD) og den anbefalede fase II-dosis (RP2D) af kombinationsbehandlingen AEB071 og EVEROLIMUS til patienter med DLBCL.
12 måneder
Fase II- Samlet responsrate (ORR) = komplet respons (CR) + delvis respons (PR) i henhold til non-Hodgkin's Lymphoma International Working Group-kriterierne
Tidsramme: 12 måneder
Vurder de foreløbige beviser for antitumoraktivitet ved RP2D for AEB071 og EVEROLIMUS hos patienter med en CD79-mutation og vildtype for mutationen, men af ​​ABC-subtypen
12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af bivirkninger (AE'er), alvorlige bivirkninger (SAE'er) vurderinger af kliniske laboratorieværdier og målinger af vitale tegn.
Tidsramme: 24 måneder
Sikkerhed og tolerabilitet af AEB071 og EVEROLIMUS, herunder akutte og kroniske toksiciteter
24 måneder
Bedste overordnede respons (BOR)
Tidsramme: 24 måneder
Evaluer den foreløbige antitumoraktivitet for AE071 og EVEROLIMUS
24 måneder
Varighed af svar (DOR)
Tidsramme: 24 måneder
Evaluer den foreløbige antitumoraktivitet for AE071 og EVEROLIMUS
24 måneder
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 24 måneder
Evaluer den foreløbige antitumoraktivitet for AE071 og EVEROLIMUS
24 måneder
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 24 måneder
Evaluer den foreløbige antitumoraktivitet for AE071 og EVEROLIMUS
24 måneder
Koncentration-tidsprofiler af farmakokinetiske (PK) parametre - Fase Ib
Tidsramme: 24 måneder
At karakterisere PK-profilerne for AEB071 og EVEROLIMUS
24 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

5. december 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juni 2016

Studieafslutning (Faktiske)

1. juni 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. maj 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. maj 2013

Først opslået (Skøn)

15. maj 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

19. december 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. december 2020

Sidst verificeret

1. maj 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • COEB071X2103

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner