AEB071:n ja EVEROLIMUS-valmisteen turvallisuus ja tehokkuus potilailla, joilla on CD79-mutantti- tai ABC-alatyypin diffuusi suuri B-solulymfooma (COEB071X2103)
keskiviikko 16. joulukuuta 2020 päivittänyt: Novartis Pharmaceuticals
Avoin yksihaarainen faasin Ib/II tutkimus AEB071:stä (proteiinikinaasi C:n estäjä) ja everolimuusista (mTOR-inhibiittori) potilailla, joilla on CD79-mutantti- tai ABC-alatyypin diffuusi suuri B-solulymfooma
Tutkimus AEB071:n ja EVEROLIMUS-valmisteen turvallisuudesta ja tehosta potilailla, joilla on CD79-mutantti- tai ABC-alatyypin diffuusi suuri B-solulymfooma.
Tutkimus ei edennyt vaiheeseen II johtuen sotrastauriinin ja everolimuusin yhdistelmähoidon siedettävyydestä tutkimuksen faasin Ib osassa. Tähän yhdistelmään ei liittynyt vakavia turvallisuusongelmia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on vaiheen Ib annoksen nostaminen ja vaiheen II tutkimus potilailla, joilla on DLBCL-mutaatioita CD79A/B:ssä tai ABC-alatyypissä.
Esiseulonta CD79A/B- tai ABC-alatyypin mutaatioiden varalta vaaditaan, koska oletetaan, että molemmat potilasryhmät voivat saada kliinistä hyötyä AEB071- ja EVEROLIMUS-yhdistelmästä.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
31
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Rotterdam, Alankomaat, 3075 EA
- Novartis Investigative Site
-
Rotterdam, Alankomaat, 3015 CE
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
- Novartis Investigative Site
-
New Territories, Hong Kong
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
MI
-
Milano, MI, Italia, 20133
- Novartis Investigative Site
-
Milano, MI, Italia, 20141
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Korea
-
Seoul, Korea, Korean tasavalta, 06351
- Novartis Investigative Site
-
Seoul, Korea, Korean tasavalta, 03080
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Rouen Cedex 1, Ranska, 76038
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Mainz, Saksa, 55131
- Novartis Investigative Site
-
Muenchen, Saksa, 81377
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Taipei, Taiwan, 10002
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Washington University School of Medicine Dept of Oncology.
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center Onc. Dept.
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
- Sarah Cannon Research Institute Dept of Onc
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies tai nainen ≥18 vuotta.
- Diffuusi DLBCL aktivoivilla mutaatioilla CD79:ssä (A- tai B-alayksiköt) tai ABC-alatyypin DLBCL (CD79-villityyppi tai CD79-mutantti). DLBCL, joka on syntynyt transformoidusta indolentista lymfoomasta, on sallittu.
- Aikaisempi hoito ja uusiutuminen kemoterapian ja autologisen luuytimen tai kantasolusiirron jälkeen. Potilaita, jotka eivät ole siirtokelpoisia tai jotka eivät reagoineet kemoterapiaan, voidaan harkita tutkimukseen yhden ainoan kemoterapia-ohjelman, kuten R-CHOP tai R-EPOCH, jälkeen. Sallittujen aikaisempien hoitojen määrää ei ole rajoitettu.
- Voidaan hoitaa paikallisella säteilyllä niin kauan kuin mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus jää hoitamattomiin kohteisiin.
- WHO:n suorituskykytila ≤ 2.
- Edustava FFPE-kasvainnäyte on oltava saatavilla molekyylitestausta varten sekä vastaava patologiaraportti. Arkistoitu kasvainnäyte voidaan toimittaa. Jos sitä ei kuitenkaan ole saatavilla, sen sijaan on toimitettava tätä tutkimusta varten otettu uusi kasvainbiopsia.
Poissulkemiskriteerit:
- Hoito vahvoilla sytokromi P450 3A4/5:n (CYP3A4/5) tai CYP3A4/5:n substraattien induktoreilla tai estäjillä (lääkkeillä ja yrttilisillä), joilla on QT-ajan pitenemisen riski, jota ei voida keskeyttää vähintään 7 puoliintumisajan jälkeen (tai jos puoliintumisaika elämää ei tunneta, 14 päivää) ennen tutkimuslääkehoitoa.
- Sydämen vajaatoiminta tai kliinisesti merkittävät sydänsairaudet.
- GI-toiminnan heikkeneminen tai GI-sairaus, joka voi häiritä AEB071:n tai everolimuusin imeytymistä.
- Vaikeat systeemiset infektiot, nykyiset tai kahden viikon sisällä ennen AEB071-hoidon aloittamista.
- Tunnettu HIV-historia.
- Huonosti hallinnassa oleva diabetes, joka määritellään seerumin paastoglukoosin ollessa > 2,0 x ULN.
- Todisteet nykyisestä keskushermoston vaikutuksesta.
- Merkittävä oireenmukainen keuhkojen toiminnan heikkeneminen.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: AEB071 ja EVEROLIMUS
AEB071 ja EVEROLIMUS otetaan yhdessä tähän avoimeen ei-satunnaistettuun tutkimukseen
|
proteiinikinaasi C:n estäjä
Muut nimet:
mTOR-estäjä
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaihe Ib – Annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT) ilmaantuvuus ensimmäisen jakson aikana
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Arvioi AEB071- ja EVEROLIMUS-yhdistelmähoidon suurin siedetty annos (MTD) ja suositeltu vaiheen II annos (RP2D) potilailla, joilla on DLBCL.
|
12 kuukautta
|
|
Vaihe II - Kokonaisvasteprosentti (ORR) = täydellinen vaste (CR) + osittainen vaste (PR) non-Hodgkin's Lymphoma International Working Groupin kriteerien mukaan
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Arvioi alustavat todisteet kasvainten vastaisesta aktiivisuudesta RP2D:ssä AEB071:n ja EVEROLIMUSIN potilailla, joilla on CD79-mutaatio, ja niillä potilailla, joilla on villityypin mutaatio muttei ABC-alatyyppiä.
|
12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haittatapahtumien esiintyminen (AE), vakavien haittatapahtumien (SAE) kliinisten laboratorioarvojen arvioinnit ja elintoimintojen mittaukset.
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
AEB071:n ja EVEROLIMUS:n turvallisuus ja siedettävyys, mukaan lukien akuutit ja krooniset myrkyllisyydet
|
24 kuukautta
|
|
Paras kokonaisvastaus (BOR)
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Arvioi alustava kasvainten vastainen aktiivisuus AE071:lle ja EVEROLIMUS:lle
|
24 kuukautta
|
|
Vastauksen kesto (DOR)
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Arvioi alustava kasvainten vastainen aktiivisuus AE071:lle ja EVEROLIMUS:lle
|
24 kuukautta
|
|
Progression vapaa selviytyminen (PFS)
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Arvioi alustava kasvainten vastainen aktiivisuus AE071:lle ja EVEROLIMUS:lle
|
24 kuukautta
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Arvioi alustava kasvainten vastainen aktiivisuus AE071:lle ja EVEROLIMUS:lle
|
24 kuukautta
|
|
Farmakokineettisten (PK) parametrien pitoisuus-aikaprofiilit - vaihe Ib
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
AEB071:n ja EVEROLIMUS:n PK-profiilien karakterisointiin
|
24 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 5. joulukuuta 2013
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. kesäkuuta 2016
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. kesäkuuta 2016
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 13. toukokuuta 2013
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 13. toukokuuta 2013
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 15. toukokuuta 2013
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Lauantai 19. joulukuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 16. joulukuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. toukokuuta 2017
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfooma, non-Hodgkin
- Lymfooma
- Lymfooma, B-solu
- Lymfooma, suuri B-solu, diffuusi
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Everolimus
Muut tutkimustunnusnumerot
- COEB071X2103
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .