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Sicurezza ed efficacia di AEB071 ed EVEROLIMUS in pazienti con linfoma diffuso a grandi cellule B mutante CD79 o sottotipo ABC (COEB071X2103)

16 dicembre 2020 aggiornato da: Novartis Pharmaceuticals

Uno studio in aperto, a braccio singolo, di fase Ib/II su AEB071 (un inibitore della proteina chinasi C) ed Everolimus (inibitore di mTOR) in pazienti con linfoma diffuso a grandi cellule B mutante CD79 o sottotipo ABC

Studio della sicurezza e dell'efficacia di AEB071 e EVEROLIMUS in pazienti con linfoma diffuso a grandi cellule B con mutazione CD79 o sottotipo ABC.

Lo studio non è passato alla Fase II a causa della tollerabilità subottimale del trattamento combinato di sotrastaurina ed everolimus nella fase Ib dello studio. Non ci sono stati seri problemi di sicurezza associati a questa combinazione.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Si tratta di uno studio di fase Ib di aumento della dose e di fase II in pazienti con DLBCL che presenta mutazioni in CD79A/B o del sottotipo ABC. Sarà richiesto il pre-screening per le mutazioni in CD79A/B o nel sottotipo ABC, poiché si prevede che entrambi i gruppi di pazienti possano ricevere benefici clinici dalla combinazione di AEB071 ed EVEROLIMUS.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

31

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Corea, Repubblica di
    • Korea
      • Seoul, Korea, Corea, Repubblica di, 06351
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Corea, Repubblica di, 03080
        • Novartis Investigative Site
  • Francia
      • Rouen Cedex 1, Francia, 76038
        • Novartis Investigative Site
  • Germania
      • Mainz, Germania, 55131
        • Novartis Investigative Site
      • Muenchen, Germania, 81377
        • Novartis Investigative Site
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Novartis Investigative Site
      • New Territories, Hong Kong
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
    • MI
      • Milano, MI, Italia, 20133
        • Novartis Investigative Site
      • Milano, MI, Italia, 20141
        • Novartis Investigative Site
  • Olanda
      • Rotterdam, Olanda, 3075 EA
        • Novartis Investigative Site
      • Rotterdam, Olanda, 3015 CE
        • Novartis Investigative Site
  • Stati Uniti
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University School of Medicine Dept of Oncology.
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center Onc. Dept.
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute Dept of Onc
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Novartis Investigative Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Maschio o femmina ≥18 anni di età.
  • DLBCL diffuso con mutazioni attivanti in CD79 (subunità A o B) o DLBCL sottotipo ABC (tipo selvatico CD79 o mutante CD79). È consentito il DLBCL derivante da linfoma indolente trasformato.
  • Trattamento precedente e recidiva dopo chemioterapia e trapianto autologo di midollo osseo o cellule staminali. I pazienti che non sono idonei al trapianto o che non hanno risposto alla chemioterapia possono essere presi in considerazione per lo studio a seguito di un singolo regime di chemioterapia come R-CHOP o R-EPOCH. Non c'è limite al numero di terapie precedenti consentite.
  • Può essere trattato con radiazioni localizzate fintanto che la malattia misurabile o valutabile rimane nei siti non trattati.
  • Performance status OMS di ≤ 2.
  • Un campione tumorale FFPE rappresentativo deve essere disponibile per i test molecolari insieme a un rapporto patologico corrispondente. Può essere inviato un campione di tumore d'archivio. Tuttavia, se non disponibile, deve essere presentata una nuova biopsia tumorale ottenuta ai fini di questo studio.

Criteri di esclusione:

  • Trattamento con forti induttori o inibitori (farmaci e integratori a base di erbe) del citocromo P450 3A4/5 (CYP3A4/5) o substrati del CYP3A4/5 con un rischio di prolungamento dell'intervallo QT che non può essere interrotto per almeno 7 emivite (o se l'emivita vita è sconosciuta, 14 giorni) prima del trattamento con il farmaco oggetto dello studio.
  • Funzione cardiaca compromessa o malattie cardiache clinicamente significative.
  • Compromissione della funzione gastrointestinale o malattia gastrointestinale che potrebbe interferire con l'assorbimento di AEB071 o everolimus.
  • Infezioni sistemiche gravi, in corso o nelle due settimane precedenti l'inizio dell'AEB071.
  • Storia nota dell'HIV.
  • Diabete scarsamente controllato come definito da una glicemia a digiuno > 2,0 x ULN.
  • Evidenza dell'attuale coinvolgimento del SNC.
  • Significativo deterioramento sintomatico della funzione polmonare.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: AEB071 e EVEROLIMUS
AEB071 ed EVEROLIMUS saranno presi insieme in questo studio non randomizzato in aperto
Droga: AEB071
un inibitore della proteina chinasi C
Altri nomi:
  • sotrastuarin
Droga: Everolimo
inibitore di mTOR
Altri nomi:
  • RAD001

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase Ib - Incidenza di tossicità limitanti la dose (DLT) durante il primo ciclo
Lasso di tempo: 12 mesi
Stimare la dose massima tollerata (MTD) e la dose raccomandata di fase II (RP2D) della terapia di associazione AEB071 e EVEROLIMUS nei pazienti con DLBCL.
12 mesi
Fase II - Tasso di risposta globale (ORR) = risposta completa (CR) + risposta parziale (PR) secondo i criteri del gruppo di lavoro internazionale sul linfoma non Hodgkin
Lasso di tempo: 12 mesi
Valutare le prove preliminari per l'attività antitumorale a RP2D per AEB071 ed EVEROLIMUS nei pazienti con una mutazione CD79 e quelli wild-type per la mutazione ma del sottotipo ABC
12 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutazioni dell'occorrenza di eventi avversi (AE), eventi avversi gravi (SAE) dei valori clinici di laboratorio e misurazioni dei segni vitali.
Lasso di tempo: 24 mesi
Sicurezza e tollerabilità di AEB071 e EVEROLIMUS, comprese le tossicità acute e croniche
24 mesi
Migliore risposta complessiva (BOR)
Lasso di tempo: 24 mesi
Valutare l'attività antitumorale preliminare per AE071 e EVEROLIMUS
24 mesi
Durata della risposta (DOR)
Lasso di tempo: 24 mesi
Valutare l'attività antitumorale preliminare per AE071 e EVEROLIMUS
24 mesi
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: 24 mesi
Valutare l'attività antitumorale preliminare per AE071 e EVEROLIMUS
24 mesi
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: 24 mesi
Valutare l'attività antitumorale preliminare per AE071 e EVEROLIMUS
24 mesi
Profili concentrazione-tempo dei parametri farmacocinetici (PK) - Fase Ib
Lasso di tempo: 24 mesi
Per caratterizzare i profili PK di AEB071 e EVEROLIMUS
24 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

5 dicembre 2013

Completamento primario (Effettivo)

1 giugno 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

1 giugno 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

13 maggio 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

13 maggio 2013

Primo Inserito (Stima)

15 maggio 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

19 dicembre 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

16 dicembre 2020

Ultimo verificato

1 maggio 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • COEB071X2103

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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