Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet og effekt av AEB071 og EVEROLIMUS hos pasienter med CD79-mutant eller ABC subtype diffust stort B-celle lymfom (COEB071X2103)

16. desember 2020 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals

En åpen, enkeltarms, fase Ib/II-studie av AEB071 (en proteinkinase C-hemmer) og Everolimus (mTOR-hemmer) hos pasienter med CD79-mutant eller ABC subtype diffust stort B-celle lymfom

Studie av sikkerhet og effekt av AEB071 og EVEROLIMUS hos pasienter med CD79-mutant eller ABC subtype diffust stort B-celle lymfom.

Studien gikk ikke videre til fase II på grunn av den suboptimale toleransen til kombinasjonsbehandlingen av sotrastaurin og everolimus i fase Ib-delen av studien. Det var ingen alvorlige sikkerhetsproblemer forbundet med denne kombinasjonen.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en fase Ib-doseeskalering og fase II-studie hos pasienter med DLBCL som inneholder mutasjoner i CD79A/B eller av ABC-subtypen. Forhåndsscreening for mutasjoner i CD79A/B eller ABC-subtypen vil være nødvendig, da det forventes at begge pasientgruppene kan få klinisk nytte av kombinasjonen av AEB071 og EVEROLIMUS.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

31

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University School of Medicine Dept of Oncology.
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center Onc. Dept.
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute Dept of Onc
  • Frankrike
      • Rouen Cedex 1, Frankrike, 76038
        • Novartis Investigative Site
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Novartis Investigative Site
      • New Territories, Hong Kong
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
    • MI
      • Milano, MI, Italia, 20133
        • Novartis Investigative Site
      • Milano, MI, Italia, 20141
        • Novartis Investigative Site
  • Korea, Republikken
    • Korea
      • Seoul, Korea, Korea, Republikken, 06351
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Korea, Republikken, 03080
        • Novartis Investigative Site
  • Nederland
      • Rotterdam, Nederland, 3075 EA
        • Novartis Investigative Site
      • Rotterdam, Nederland, 3015 CE
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Mainz, Tyskland, 55131
        • Novartis Investigative Site
      • Muenchen, Tyskland, 81377
        • Novartis Investigative Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mann eller kvinne ≥18 år.
  • Diffus DLBCL med aktiverende mutasjoner i CD79 (A eller B underenheter) eller ABC-subtype DLBCL (CD79 villtype eller CD79 mutant). DLBCL som oppsto fra transformert indolent lymfom er tillatt.
  • Tidligere behandling og tilbakefall etter kjemoterapi og autolog benmarg- eller stamcelletransplantasjon. Pasienter som ikke er kvalifisert for transplantasjon eller som ikke responderte på kjemoterapi, kan vurderes for studien etter et enkelt regime med kjemoterapi som R-CHOP eller R-EPOCH. Det er ingen begrensning på antall tillatte tidligere terapier.
  • Kan behandles med lokal stråling så lenge målbar eller evaluerbar sykdom forblir på ubehandlede steder.
  • WHO ytelsesstatus på ≤ 2.
  • En representativ FFPE-svulstprøve må være tilgjengelig for molekylær testing sammen med en tilsvarende patologirapport. En arkivsvulstprøve kan sendes inn. Men hvis den ikke er tilgjengelig, må en ny tumorbiopsi innhentet for formålet med denne studien sendes inn i stedet.

Ekskluderingskriterier:

  • Behandling med sterke induktorer eller hemmere (medisiner og urtetilskudd) av cytokrom P450 3A4/5 (CYP3A4/5), eller CYP3A4/5-substrater med risiko for QT-forlengelse som ikke kan avbrytes minst 7 halveringstider (eller hvis halveringstider livet er ukjent, 14 dager) før studien medikamentell behandling.
  • Nedsatt hjertefunksjon eller klinisk signifikante hjertesykdommer.
  • Nedsatt GI-funksjon eller GI-sykdom som kan forstyrre absorpsjonen av AEB071 eller everolimus.
  • Alvorlige systemiske infeksjoner, gjeldende eller innen to uker før oppstart av AEB071.
  • Kjent historie med HIV.
  • Dårlig kontrollert diabetes som definert av en fastende serumglukose > 2,0 x ULN.
  • Bevis på nåværende CNS-engasjement.
  • Betydelig symptomatisk forverring av lungefunksjonen.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: AEB071 og EVEROLIMUS
AEB071 og EVEROLIMUS vil bli tatt sammen i denne åpne ikke-randomiserte studien
Legemiddel: AEB071
en proteinkinase C-hemmer
Andre navn:
  • sotrastuarin
Legemiddel: Everolimus
mTOR-hemmer
Andre navn:
  • RAD001

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase Ib- Forekomst av dosebegrensende toksisiteter (DLT) under den første syklusen
Tidsramme: 12 måneder
Estimer maksimal tolerert dose (MTD) og anbefalt fase II-dose (RP2D) av kombinasjonsbehandlingen AEB071 og EVEROLIMUS hos pasienter med DLBCL.
12 måneder
Fase II- Total responsrate (ORR) = fullstendig respons (CR) + delvis respons (PR) i henhold til kriteriene for non-Hodgkins Lymphoma International Working Group
Tidsramme: 12 måneder
Vurder de foreløpige bevisene for antitumoraktivitet ved RP2D for AEB071 og EVEROLIMUS hos pasienter med en CD79-mutasjon og de villtype for mutasjonen, men av ABC-subtypen
12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av bivirkninger (AE), alvorlige bivirkninger (SAE) vurderinger av kliniske laboratorieverdier og målinger av vitale tegn.
Tidsramme: 24 måneder
Sikkerhet og toleranse for AEB071 og EVEROLIMUS, inkludert akutte og kroniske toksisiteter
24 måneder
Beste samlede respons (BOR)
Tidsramme: 24 måneder
Evaluer foreløpig antitumoraktivitet for AE071 og EVEROLIMUS
24 måneder
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: 24 måneder
Evaluer foreløpig antitumoraktivitet for AE071 og EVEROLIMUS
24 måneder
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 24 måneder
Evaluer foreløpig antitumoraktivitet for AE071 og EVEROLIMUS
24 måneder
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 24 måneder
Evaluer foreløpig antitumoraktivitet for AE071 og EVEROLIMUS
24 måneder
Konsentrasjon-tidsprofiler for farmakokinetiske (PK) parametere - Fase Ib
Tidsramme: 24 måneder
For å karakterisere PK-profilene til AEB071 og EVEROLIMUS
24 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

5. desember 2013

Primær fullføring (Faktiske)

1. juni 2016

Studiet fullført (Faktiske)

1. juni 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. mai 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. mai 2013

Først lagt ut (Anslag)

15. mai 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

19. desember 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. desember 2020

Sist bekreftet

1. mai 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • COEB071X2103

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere