Безопасность и эффективность AEB071 и ЭВЕРОЛИМУС у пациентов с мутацией CD79 или диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой подтипа ABC (COEB071X2103)
16 декабря 2020 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals
Открытое одногрупповое исследование фазы Ib/II AEB071 (ингибитора протеинкиназы C) и эверолимуса (ингибитора mTOR) у пациентов с диффузной крупноклеточной B-клеточной лимфомой подтипа CD79 или ABC
Исследование безопасности и эффективности AEB071 и ЭВЕРОЛИМУС у пациентов с CD79-мутантным или ABC-подтипом диффузной крупноклеточной B-клеточной лимфомы.
Исследование не перешло в фазу II из-за субоптимальной переносимости комбинированного лечения сотрастаурином и эверолимусом в части фазы Ib исследования. Серьезных проблем с безопасностью, связанных с этой комбинацией, не было.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это фаза Ib повышения дозы и фаза II исследования у пациентов с ДВККЛ с мутациями в CD79A/B или подтипе ABC.
Потребуется предварительный скрининг на наличие мутаций в CD79A/B или подтипе ABC, поскольку ожидается, что обе группы пациентов могут получить клиническую пользу от комбинации AEB071 и ЭВЕРОЛИМУС.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
31
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Mainz, Германия, 55131
- Novartis Investigative Site
-
Muenchen, Германия, 81377
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Hong Kong, Гонконг
- Novartis Investigative Site
-
New Territories, Гонконг
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
MI
-
Milano, MI, Италия, 20133
- Novartis Investigative Site
-
Milano, MI, Италия, 20141
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Korea
-
Seoul, Korea, Корея, Республика, 06351
- Novartis Investigative Site
-
Seoul, Korea, Корея, Республика, 03080
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Rotterdam, Нидерланды, 3075 EA
- Novartis Investigative Site
-
Rotterdam, Нидерланды, 3015 CE
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- Washington University School of Medicine Dept of Oncology.
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center Onc. Dept.
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
- Sarah Cannon Research Institute Dept of Onc
-
-
-
-
-
Taipei, Тайвань, 10002
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Rouen Cedex 1, Франция, 76038
- Novartis Investigative Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Мужчина или женщина ≥18 лет.
- Диффузный DLBCL с активирующими мутациями в CD79 (субъединицы A или B) или DLBCL ABC-подтипа (CD79 дикого типа или мутантный CD79). Допускается ДВККЛ, возникшая из трансформированной индолентной лимфомы.
- Предшествующее лечение и рецидив после химиотерапии и аутологичной трансплантации костного мозга или стволовых клеток. Пациенты, которые не подходят для трансплантации или не ответили на химиотерапию, могут быть рассмотрены для участия в исследовании после одного режима химиотерапии, такого как R-CHOP или R-EPOCH. Нет ограничений на количество разрешенных ранее терапий.
- Можно лечить локализованным облучением до тех пор, пока измеримое или поддающееся оценке заболевание остается на необработанных участках.
- Статус производительности ВОЗ ≤ 2.
- Репрезентативный образец опухоли FFPE должен быть доступен для молекулярного тестирования вместе с соответствующим отчетом о патологии. Может быть представлен архивный образец опухоли. Однако, если она недоступна, вместо нее необходимо представить новую биопсию опухоли, полученную для целей этого исследования.
Критерий исключения:
- Лечение сильными индукторами или ингибиторами (лекарствами и травяными добавками) цитохрома P450 3A4/5 (CYP3A4/5) или субстратами CYP3A4/5 с риском удлинения интервала QT, которое нельзя отменить по крайней мере в течение 7 периодов полувыведения (или если жизнь неизвестна, 14 дней) до лечения исследуемым лекарственным средством.
- Нарушение функции сердца или клинически значимые заболевания сердца.
- Нарушение функции ЖКТ или заболевание ЖКТ, которые могут препятствовать всасыванию AEB071 или эверолимуса.
- Тяжелые системные инфекции, текущие или в течение двух недель до начала AEB071.
- Известная история ВИЧ.
- Плохо контролируемый диабет, определяемый уровнем глюкозы в сыворотке натощак > 2,0 x ВГН.
- Доказательства текущего поражения ЦНС.
- Значительное симптоматическое ухудшение функции легких.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: AEB071 и ЭВЕРОЛИМУС
В этом открытом нерандомизированном исследовании AEB071 и ЭВЕРОЛИМУС будут взяты вместе.
|
Ингибитор протеинкиназы C
Другие имена:
ингибитор mTOR
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фаза Ib – Частота дозолимитирующей токсичности (DLT) во время первого цикла
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Оцените максимально переносимую дозу (MTD) и рекомендуемую дозу фазы II (RP2D) комбинированной терапии AEB071 и EVEROLIMUS у пациентов с DLBCL.
|
12 месяцев
|
|
Фаза II. Частота общего ответа (ЧОО) = полный ответ (ПО) + частичный ответ (ЧО) в соответствии с критериями Международной рабочей группы по неходжкинской лимфоме.
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Оценить предварительные доказательства противоопухолевой активности при RP2D для AEB071 и EVEROLIMUS у пациентов с мутацией CD79 и у пациентов с мутацией дикого типа, но с подтипом ABC.
|
12 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Возникновение нежелательных явлений (НЯ), серьезных нежелательных явлений (СНЯ), оценка клинических лабораторных показателей и показателей жизнедеятельности.
Временное ограничение: 24 месяца
|
Безопасность и переносимость AEB071 и ЭВЕРОЛИМУС, включая острую и хроническую токсичность
|
24 месяца
|
|
Лучший общий ответ (BOR)
Временное ограничение: 24 месяца
|
Оценить предварительную противоопухолевую активность AE071 и ЭВЕРОЛИМУС
|
24 месяца
|
|
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: 24 месяца
|
Оценить предварительную противоопухолевую активность AE071 и ЭВЕРОЛИМУС
|
24 месяца
|
|
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: 24 месяца
|
Оценить предварительную противоопухолевую активность AE071 и ЭВЕРОЛИМУС
|
24 месяца
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: 24 месяца
|
Оценить предварительную противоопухолевую активность AE071 и ЭВЕРОЛИМУС
|
24 месяца
|
|
Профили концентрация-время параметров фармакокинетики (ФК) - Фаза Ib
Временное ограничение: 24 месяца
|
Охарактеризовать ФК-профили AEB071 и EVEROLIMUS.
|
24 месяца
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
5 декабря 2013 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 июня 2016 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 июня 2016 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
13 мая 2013 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
13 мая 2013 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
15 мая 2013 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
19 декабря 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
16 декабря 2020 г.
Последняя проверка
1 мая 2017 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лимфопролиферативные заболевания
- Лимфатические заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Лимфома, неходжкинская
- Лимфома
- Лимфома, В-клеточная
- Лимфома, крупная В-клеточная, диффузная
- Физиологические эффекты лекарств
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Эверолимус
Другие идентификационные номера исследования
- COEB071X2103
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .