Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheid en werkzaamheid van AEB071 en EVEROLIMUS bij patiënten met CD79-mutant of ABC-subtype Diffuus grootcellig B-cellymfoom (COEB071X2103)

16 december 2020 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals

Een open-label, eenarmige, fase Ib/II-studie van AEB071 (een proteïnekinase C-remmer) en everolimus (mTOR-remmer) bij patiënten met CD79-mutant of ABC-subtype diffuus grootcellig B-cellymfoom

Onderzoek naar de veiligheid en werkzaamheid van AEB071 en EVEROLIMUS bij patiënten met CD79-mutant of ABC-subtype diffuus grootcellig B-cellymfoom.

De studie ging niet door naar fase II vanwege de suboptimale verdraagbaarheid van de combinatiebehandeling van sotrastaurine en everolimus in het fase Ib-gedeelte van de studie. Er waren geen ernstige veiligheidsrisico's verbonden aan deze combinatie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een fase Ib-dosisescalatie- en fase II-studie bij patiënten met DLBCL met mutaties in CD79A/B of van het ABC-subtype. Prescreening op mutaties in CD79A/B of het ABC-subtype is vereist, aangezien wordt verwacht dat beide patiëntengroepen klinisch voordeel kunnen halen uit de combinatie van AEB071 en EVEROLIMUS.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

31

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Mainz, Duitsland, 55131
        • Novartis Investigative Site
      • Muenchen, Duitsland, 81377
        • Novartis Investigative Site
  • Frankrijk
      • Rouen Cedex 1, Frankrijk, 76038
        • Novartis Investigative Site
  • Hongkong
      • Hong Kong, Hongkong
        • Novartis Investigative Site
      • New Territories, Hongkong
        • Novartis Investigative Site
  • Italië
    • MI
      • Milano, MI, Italië, 20133
        • Novartis Investigative Site
      • Milano, MI, Italië, 20141
        • Novartis Investigative Site
  • Korea, republiek van
    • Korea
      • Seoul, Korea, Korea, republiek van, 06351
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Korea, republiek van, 03080
        • Novartis Investigative Site
  • Nederland
      • Rotterdam, Nederland, 3075 EA
        • Novartis Investigative Site
      • Rotterdam, Nederland, 3015 CE
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Novartis Investigative Site
  • Verenigde Staten
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University School of Medicine Dept of Oncology.
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center Onc. Dept.
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute Dept of Onc

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Man of vrouw ≥18 jaar.
  • Diffuse DLBCL met activerende mutaties in CD79 (A- of B-subeenheden) of ABC-subtype DLBCL (CD79-wildtype of CD79-mutant). DLBCL die voortkwam uit getransformeerd indolent lymfoom is toegestaan.
  • Voorafgaande behandeling en terugval na chemotherapie en autologe beenmerg- of stamceltransplantatie. Patiënten die niet in aanmerking komen voor een transplantatie of die niet op chemotherapie reageerden, kunnen in aanmerking komen voor de studie na een enkel regime van chemotherapie zoals R-CHOP of R-EPOCH. Er is geen limiet aan het aantal toegestane eerdere therapieën.
  • Kan worden behandeld met gelokaliseerde straling zolang meetbare of evalueerbare ziekte op onbehandelde plaatsen blijft.
  • WHO-prestatiestatus van ≤ 2.
  • Er moet een representatief FFPE-tumormonster beschikbaar zijn voor moleculaire tests, samen met een bijbehorend pathologierapport. Er kan een archieftumormonster worden ingediend. Indien deze echter niet beschikbaar is, moet in plaats daarvan een nieuwe tumorbiopsie worden ingediend die voor dit onderzoek is verkregen.

Uitsluitingscriteria:

  • Behandeling met sterke inductoren of remmers (medicijnen en kruidensupplementen) van cytochroom P450 3A4/5 (CYP3A4/5) of CYP3A4/5-substraten met een risico op QT-verlenging dat niet kan worden stopgezet gedurende ten minste 7 halfwaardetijden (of als de halfwaardetijd het leven is onbekend, 14 dagen) voorafgaand aan de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel.
  • Verminderde hartfunctie of klinisch significante hartaandoeningen.
  • Aantasting van de maagdarmfunctie of maagdarmziekte die de absorptie van AEB071 of everolimus zou kunnen verstoren.
  • Ernstige systemische infecties, actueel of binnen de twee weken voorafgaand aan de start van AEB071.
  • Bekende geschiedenis van HIV.
  • Slecht gecontroleerde diabetes zoals gedefinieerd door een nuchtere serumglucose > 2,0 x ULN.
  • Bewijs van huidige CZS-betrokkenheid.
  • Significante symptomatische verslechtering van de longfunctie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: AEB071 en EVEROLIMUS
AEB071 en EVEROLIMUS zullen samen worden genomen in deze open-label niet-gerandomiseerde studie
Geneesmiddel: AEB071
een proteïnekinase C-remmer
Andere namen:
  • sotrastuarin
Geneesmiddel: Everolimus
mTOR-remmer
Andere namen:
  • RAD001

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase Ib - Incidentie van dosisbeperkende toxiciteiten (DLT) tijdens de eerste cyclus
Tijdsspanne: 12 maanden
Schat de maximaal getolereerde dosis (MTD) en de aanbevolen fase II-dosis (RP2D) van de combinatietherapie AEB071 en EVEROLIMUS bij patiënten met DLBCL.
12 maanden
Fase II - Totale responspercentage (ORR) = complete respons (CR) + gedeeltelijke respons (PR) volgens de non-Hodgkin's Lymphoma International Working Group-criteria
Tijdsspanne: 12 maanden
Beoordeel het voorlopige bewijs voor antitumoractiviteit op RP2D voor AEB071 en EVEROLIMUS bij patiënten met een CD79-mutatie en die wildtype voor de mutatie maar van het ABC-subtype
12 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Optreden van ongewenste voorvallen (AE's), ernstige ongewenste voorvallen (SAE's) beoordelingen van klinische laboratoriumwaarden en metingen van vitale functies.
Tijdsspanne: 24 maanden
Veiligheid en verdraagbaarheid van AEB071 en EVEROLIMUS, inclusief acute en chronische toxiciteiten
24 maanden
Beste algehele respons (BOR)
Tijdsspanne: 24 maanden
Evalueer voorlopige antitumoractiviteit voor AE071 en EVEROLIMUS
24 maanden
Responsduur (DOR)
Tijdsspanne: 24 maanden
Evalueer voorlopige antitumoractiviteit voor AE071 en EVEROLIMUS
24 maanden
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: 24 maanden
Evalueer voorlopige antitumoractiviteit voor AE071 en EVEROLIMUS
24 maanden
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: 24 maanden
Evalueer voorlopige antitumoractiviteit voor AE071 en EVEROLIMUS
24 maanden
Concentratie-tijdprofielen van farmacokinetische (PK) parameters - Fase Ib
Tijdsspanne: 24 maanden
Om de PK-profielen van AEB071 en EVEROLIMUS te karakteriseren
24 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

5 december 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 mei 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 mei 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

15 mei 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

19 december 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 december 2020

Laatst geverifieerd

1 mei 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • COEB071X2103

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op AEB071

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Azerbaijan

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren