Segurança e Eficácia de AEB071 e EVEROLIMUS em Pacientes com Linfoma Difuso de Grandes Células B do Subtipo CD79 ou Subtipo ABC (COEB071X2103)
16 de dezembro de 2020 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals
Um Estudo Aberto, de Braço Único, Fase Ib/II de AEB071 (um Inibidor da Proteína Quinase C) e Everolimus (Inibidor mTOR) em Pacientes com Linfoma Difuso de Grandes Células B do Subtipo CD79 ou Subtipo ABC
Estudo da segurança e eficácia de AEB071 e EVEROLIMUS em pacientes com linfoma difuso de grandes células B do subtipo CD79 ou subtipo ABC.
O estudo não avançou para a Fase II devido à tolerabilidade abaixo do ideal do tratamento combinado de sotrastaurina e everolimus na parte da Fase Ib do estudo. Não houve sérias preocupações de segurança associadas a esta combinação.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um escalonamento de dose de Fase Ib e estudo de Fase II em pacientes com DLBCL abrigando mutações em CD79A/B ou do subtipo ABC.
A pré-triagem para mutações em CD79A/B ou no subtipo ABC será necessária, uma vez que se prevê que ambos os grupos de pacientes possam receber benefícios clínicos da combinação de AEB071 e EVEROLIMUS.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
31
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Mainz, Alemanha, 55131
- Novartis Investigative Site
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Muenchen, Alemanha, 81377
- Novartis Investigative Site
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine Dept of Oncology.
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center Onc. Dept.
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Sarah Cannon Research Institute Dept of Onc
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Rouen Cedex 1, França, 76038
- Novartis Investigative Site
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Rotterdam, Holanda, 3075 EA
- Novartis Investigative Site
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Rotterdam, Holanda, 3015 CE
- Novartis Investigative Site
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Hong Kong, Hong Kong
- Novartis Investigative Site
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New Territories, Hong Kong
- Novartis Investigative Site
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MI
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Milano, MI, Itália, 20133
- Novartis Investigative Site
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Milano, MI, Itália, 20141
- Novartis Investigative Site
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Korea
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Seoul, Korea, Republica da Coréia, 06351
- Novartis Investigative Site
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Seoul, Korea, Republica da Coréia, 03080
- Novartis Investigative Site
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Taipei, Taiwan, 10002
- Novartis Investigative Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Homem ou mulher ≥18 anos de idade.
- DLBCL difuso com mutações ativadoras em CD79 (subunidades A ou B) ou subtipo ABC DLBCL (CD79 tipo selvagem ou CD79 mutante). DLBCL que surgiu de linfoma indolente transformado é permitido.
- Tratamento prévio e recaída após quimioterapia e transplante autólogo de medula óssea ou células-tronco. Os pacientes que não são elegíveis para transplante ou que não responderam à quimioterapia podem ser considerados para o estudo seguindo um único regime de quimioterapia, como R-CHOP ou R-EPOCH. Não há limite para o número de terapias anteriores permitidas.
- Pode ser tratado com radiação localizada, desde que a doença mensurável ou avaliável permaneça em locais não tratados.
- Status de desempenho da OMS ≤ 2.
- Uma amostra representativa do tumor FFPE deve estar disponível para testes moleculares junto com um relatório de patologia correspondente. Uma amostra de tumor de arquivo pode ser enviada. No entanto, se não estiver disponível, uma nova biópsia do tumor obtida para o propósito deste estudo deve ser enviada em seu lugar.
Critério de exclusão:
- Tratamento com indutores ou inibidores fortes (medicamentos e suplementos fitoterápicos) de substratos do citocromo P450 3A4/5 (CYP3A4/5) ou CYP3A4/5 com risco de prolongamento do intervalo QT que não pode ser descontinuado pelo menos 7 meias-vidas (ou se as meias-vidas a vida é desconhecida, 14 dias) antes do tratamento medicamentoso do estudo.
- Função cardíaca prejudicada ou doenças cardíacas clinicamente significativas.
- Comprometimento da função gastrointestinal ou doença gastrointestinal que pode interferir na absorção de AEB071 ou everolimo.
- Infecções sistêmicas graves, atuais ou nas duas semanas anteriores ao início do AEB071.
- História conhecida de HIV.
- Diabetes mal controlado, definido por glicose sérica em jejum > 2,0 x LSN.
- Evidência de envolvimento atual do SNC.
- Deterioração sintomática significativa da função pulmonar.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: AEB071 e EVEROLIMUS
AEB071 e EVEROLIMUS serão tomados juntos neste estudo aberto não randomizado
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um Inibidor de Proteína Quinase C
Outros nomes:
inibidor mTOR
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Fase Ib- Incidência de toxicidades limitantes de dose (DLT) durante o primeiro ciclo
Prazo: 12 meses
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Estimar a dose máxima tolerada (MTD) e a dose recomendada de fase II (RP2D) da terapia combinada AEB071 e EVEROLIMUS em pacientes com DLBCL.
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12 meses
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Fase II- Taxa de resposta geral (ORR) = resposta completa (CR) + resposta parcial (PR) de acordo com os critérios do Non-Hodgkin's Lymphoma International Working Group
Prazo: 12 meses
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Avaliar a evidência preliminar de atividade antitumoral em RP2D para AEB071 e EVEROLIMUS em pacientes com uma mutação CD79 e aqueles de tipo selvagem para a mutação, mas do subtipo ABC
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12 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Ocorrência de Eventos Adversos (EAs), avaliações de Eventos Adversos Graves (SAEs) de valores laboratoriais clínicos e medições de sinais vitais.
Prazo: 24 meses
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Segurança e tolerabilidade de AEB071 e EVEROLIMUS, incluindo toxicidades agudas e crônicas
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24 meses
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Melhor Resposta Geral (BOR)
Prazo: 24 meses
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Avaliar atividade antitumoral preliminar para AE071 e EVEROLIMUS
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24 meses
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Duração da Resposta (DOR)
Prazo: 24 meses
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Avaliar atividade antitumoral preliminar para AE071 e EVEROLIMUS
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24 meses
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Sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: 24 meses
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Avaliar atividade antitumoral preliminar para AE071 e EVEROLIMUS
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24 meses
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Sobrevivência geral (OS)
Prazo: 24 meses
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Avaliar atividade antitumoral preliminar para AE071 e EVEROLIMUS
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24 meses
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Perfis de concentração-tempo dos parâmetros farmacocinéticos (PK) - Fase Ib
Prazo: 24 meses
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Caracterizar os perfis PK de AEB071 e EVEROLIMUS
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24 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
5 de dezembro de 2013
Conclusão Primária (Real)
1 de junho de 2016
Conclusão do estudo (Real)
1 de junho de 2016
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
13 de maio de 2013
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
13 de maio de 2013
Primeira postagem (Estimativa)
15 de maio de 2013
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
19 de dezembro de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
16 de dezembro de 2020
Última verificação
1 de maio de 2017
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Linfoma Não-Hodgkin
- Linfoma
- Linfoma de Células B
- Linfoma de Células B Grandes Difuso
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Everolimo
Outros números de identificação do estudo
- COEB071X2103
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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