Seguridad y eficacia de AEB071 y EVEROLIMUS en pacientes con linfoma difuso de células B grandes con mutación CD79 o subtipo ABC (COEB071X2103)
16 de diciembre de 2020 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals
Estudio de fase Ib/II de etiqueta abierta, de un solo brazo, de AEB071 (un inhibidor de la proteína quinasa C) y everolimus (inhibidor de mTOR) en pacientes con linfoma difuso de células B grandes con mutación CD79 o subtipo ABC
Estudio de seguridad y eficacia de AEB071 y EVEROLIMUS en pacientes con linfoma difuso de células B grandes con mutación CD79 o subtipo ABC.
El ensayo no pasó a la Fase II debido a la tolerabilidad subóptima del tratamiento combinado de sotrastaurina y everolimus en la fase Ib del estudio. No hubo problemas serios de seguridad asociados con esta combinación.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio de Fase Ib de escalada de dosis y Fase II en pacientes con DLBCL que albergan mutaciones en CD79A/B o del subtipo ABC.
Se requerirá una evaluación previa de mutaciones en CD79A/B o el subtipo ABC, ya que se anticipa que ambos grupos de pacientes pueden obtener un beneficio clínico de la combinación de AEB071 y EVEROLIMUS.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
31
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Mainz, Alemania, 55131
- Novartis Investigative Site
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Muenchen, Alemania, 81377
- Novartis Investigative Site
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Korea
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Seoul, Korea, Corea, república de, 06351
- Novartis Investigative Site
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Seoul, Korea, Corea, república de, 03080
- Novartis Investigative Site
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine Dept of Oncology.
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center Onc. Dept.
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Sarah Cannon Research Institute Dept of Onc
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Rouen Cedex 1, Francia, 76038
- Novartis Investigative Site
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Hong Kong, Hong Kong
- Novartis Investigative Site
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New Territories, Hong Kong
- Novartis Investigative Site
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MI
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Milano, MI, Italia, 20133
- Novartis Investigative Site
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Milano, MI, Italia, 20141
- Novartis Investigative Site
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Rotterdam, Países Bajos, 3075 EA
- Novartis Investigative Site
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Rotterdam, Países Bajos, 3015 CE
- Novartis Investigative Site
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Taipei, Taiwán, 10002
- Novartis Investigative Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombre o mujer ≥18 años de edad.
- DLBCL difuso con mutaciones activadoras en CD79 (subunidades A o B) o DLBCL de subtipo ABC (CD79 de tipo salvaje o CD79 mutante). Se permite DLBCL que surgió de linfoma indolente transformado.
- Tratamiento previo y recaída después de quimioterapia y trasplante autólogo de médula ósea o células madre. Los pacientes que no son elegibles para trasplante o que no respondieron a la quimioterapia pueden ser considerados para el estudio después de un único régimen de quimioterapia como R-CHOP o R-EPOCH. No hay límite en el número de terapias anteriores permitidas.
- Puede tratarse con radiación localizada siempre que la enfermedad medible o evaluable permanezca en los sitios no tratados.
- Estado funcional de la OMS de ≤ 2.
- Debe estar disponible una muestra de tumor FFPE representativa para las pruebas moleculares junto con el informe patológico correspondiente. Se puede enviar una muestra de tumor de archivo. Sin embargo, si no está disponible, se debe enviar una nueva biopsia de tumor obtenida para este estudio.
Criterio de exclusión:
- Tratamiento con inductores o inhibidores potentes (medicamentos y suplementos herbales) del citocromo P450 3A4/5 (CYP3A4/5) o sustratos del CYP3A4/5 con un riesgo de prolongación del intervalo QT que no se puede interrumpir al menos 7 semividas (o si la semivida se desconoce la vida, 14 días) antes del tratamiento con el fármaco del estudio.
- Deterioro de la función cardíaca o enfermedades cardíacas clínicamente significativas.
- Deterioro de la función GI o enfermedad GI que podría interferir con la absorción de AEB071 o everolimus.
- Infecciones sistémicas graves, actuales o dentro de las dos semanas anteriores al inicio de AEB071.
- Antecedentes conocidos de VIH.
- Diabetes mal controlada definida por una glucosa sérica en ayunas > 2,0 x LSN.
- Evidencia de afectación actual del SNC.
- Deterioro sintomático significativo de la función pulmonar.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: AEB071 y EVEROLIMUS
AEB071 y EVEROLIMUS se tomarán juntos en este estudio abierto no aleatorizado
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un inhibidor de la proteína quinasa C
Otros nombres:
inhibidor de mTOR
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Fase Ib- Incidencia de toxicidades limitantes de dosis (DLT) durante el primer ciclo
Periodo de tiempo: 12 meses
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Estimar la dosis máxima tolerada (MTD) y la dosis de fase II recomendada (RP2D) de la terapia combinada AEB071 y EVEROLIMUS en pacientes con DLBCL.
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12 meses
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Fase II- Tasa de respuesta general (ORR) = respuesta completa (CR) + respuesta parcial (PR) de acuerdo con los criterios del Grupo de trabajo internacional sobre el linfoma no Hodgkin
Periodo de tiempo: 12 meses
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Evaluar la evidencia preliminar de actividad antitumoral en RP2D para AEB071 y EVEROLIMUS en pacientes con una mutación de CD79 y aquellos de tipo salvaje para la mutación pero del subtipo ABC
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12 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Ocurrencia de eventos adversos (AE), evaluaciones de eventos adversos graves (SAE) de valores de laboratorio clínico y mediciones de signos vitales.
Periodo de tiempo: 24 meses
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Seguridad y tolerabilidad de AEB071 y EVEROLIMUS, incluidas las toxicidades agudas y crónicas
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24 meses
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Mejor respuesta general (BOR)
Periodo de tiempo: 24 meses
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Evaluar actividad antitumoral preliminar para AE071 y EVEROLIMUS
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24 meses
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Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: 24 meses
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Evaluar actividad antitumoral preliminar para AE071 y EVEROLIMUS
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24 meses
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: 24 meses
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Evaluar actividad antitumoral preliminar para AE071 y EVEROLIMUS
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24 meses
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Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: 24 meses
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Evaluar actividad antitumoral preliminar para AE071 y EVEROLIMUS
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24 meses
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Perfiles de concentración-tiempo de parámetros farmacocinéticos (PK) - Fase Ib
Periodo de tiempo: 24 meses
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Caracterizar los perfiles PK de AEB071 y EVEROLIMUS
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24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
5 de diciembre de 2013
Finalización primaria (Actual)
1 de junio de 2016
Finalización del estudio (Actual)
1 de junio de 2016
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
13 de mayo de 2013
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
13 de mayo de 2013
Publicado por primera vez (Estimar)
15 de mayo de 2013
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
19 de diciembre de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de diciembre de 2020
Última verificación
1 de mayo de 2017
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Linfoma No Hodgkin
- Linfoma
- Linfoma de células B
- Linfoma de células B grandes, difuso
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Everolimus
Otros números de identificación del estudio
- COEB071X2103
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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