Innocuité et efficacité d'AEB071 et d'EVEROLIMUS chez les patients atteints d'un lymphome diffus à grandes cellules B mutant CD79 ou de sous-type ABC (COEB071X2103)
16 décembre 2020 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals
Une étude ouverte, à un seul bras, de phase Ib/II sur AEB071 (un inhibiteur de la protéine kinase C) et l'évérolimus (inhibiteur de mTOR) chez des patients atteints d'un lymphome diffus à grandes cellules B mutant CD79 ou de sous-type ABC
Étude de la sécurité et de l'efficacité d'AEB071 et d'EVEROLIMUS chez des patients atteints de lymphome diffus à grandes cellules B mutant CD79 ou de sous-type ABC.
L'essai n'a pas progressé vers la phase II en raison de la tolérance sous-optimale du traitement combiné de la sotrastaurine et de l'évérolimus dans la phase Ib de l'étude. Il n'y avait pas de problèmes de sécurité graves associés à cette combinaison.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude de phase Ib à dose croissante et de phase II chez des patients atteints de DLBCL porteurs de mutations dans CD79A/B ou du sous-type ABC.
Un dépistage préalable des mutations dans CD79A/B ou le sous-type ABC sera nécessaire, car il est prévu que les deux groupes de patients puissent bénéficier d'un bénéfice clinique de l'association d'AEB071 et d'EVEROLIMUS.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
31
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Mainz, Allemagne, 55131
- Novartis Investigative Site
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Muenchen, Allemagne, 81377
- Novartis Investigative Site
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Korea
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Seoul, Korea, Corée, République de, 06351
- Novartis Investigative Site
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Seoul, Korea, Corée, République de, 03080
- Novartis Investigative Site
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Rouen Cedex 1, France, 76038
- Novartis Investigative Site
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Hong Kong, Hong Kong
- Novartis Investigative Site
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New Territories, Hong Kong
- Novartis Investigative Site
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MI
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Milano, MI, Italie, 20133
- Novartis Investigative Site
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Milano, MI, Italie, 20141
- Novartis Investigative Site
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Rotterdam, Pays-Bas, 3075 EA
- Novartis Investigative Site
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Rotterdam, Pays-Bas, 3015 CE
- Novartis Investigative Site
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Taipei, Taïwan, 10002
- Novartis Investigative Site
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- Washington University School of Medicine Dept of Oncology.
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center Onc. Dept.
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
- Sarah Cannon Research Institute Dept of Onc
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Homme ou femme ≥18 ans.
- DLBCL diffus avec mutations activatrices dans CD79 (sous-unités A ou B) ou DLBCL de sous-type ABC (type sauvage CD79 ou mutant CD79). Le DLBCL résultant d'un lymphome indolent transformé est autorisé.
- Traitement antérieur et rechute après chimiothérapie et greffe autologue de moelle osseuse ou de cellules souches. Les patients qui ne sont pas éligibles à la greffe ou qui n'ont pas répondu à la chimiothérapie peuvent être pris en compte pour l'étude après un seul schéma de chimiothérapie tel que R-CHOP ou R-EPOCH. Il n'y a pas de limite au nombre de traitements antérieurs autorisés.
- Peut être traité par rayonnement localisé tant qu'il reste une maladie mesurable ou évaluable sur les sites non traités.
- Statut de performance OMS ≤ 2.
- Un échantillon représentatif de tumeur FFPE doit être disponible pour les tests moléculaires avec un rapport de pathologie correspondant. Un échantillon de tumeur archivistique peut être soumis. Cependant, si elle n'est pas disponible, une nouvelle biopsie tumorale obtenue dans le cadre de cette étude doit être soumise à la place.
Critère d'exclusion:
- Traitement par des inducteurs ou des inhibiteurs puissants (médicaments et suppléments à base de plantes) du cytochrome P450 3A4/5 (CYP3A4/5) ou des substrats du CYP3A4/5 à risque d'allongement de l'intervalle QT qui ne peuvent pas être interrompus au moins 7 demi-vies (ou si la demi-vie la durée de vie est inconnue, 14 jours) avant le traitement médicamenteux de l'étude.
- Fonction cardiaque altérée ou maladies cardiaques cliniquement significatives.
- Altération de la fonction gastro-intestinale ou maladie gastro-intestinale pouvant interférer avec l'absorption d'AEB071 ou d'évérolimus.
- Infections systémiques graves, en cours ou dans les deux semaines précédant le début de l'AEB071.
- Antécédents connus de VIH.
- Diabète mal contrôlé tel que défini par une glycémie à jeun > 2,0 x LSN.
- Preuve de l'implication actuelle de l'ICS.
- Détérioration symptomatique significative de la fonction pulmonaire.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: AEB071 et EVEROLIMUS
AEB071 et EVEROLIMUS seront pris ensemble dans cette étude ouverte non randomisée
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un inhibiteur de la protéine kinase C
Autres noms:
inhibiteur de mTOR
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Phase Ib- Incidence des toxicités limitant la dose (DLT) au cours du premier cycle
Délai: 12 mois
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Estimer la dose maximale tolérée (DMT) et la dose de phase II recommandée (RP2D) de la thérapie combinée AEB071 et EVEROLIMUS chez les patients atteints de DLBCL.
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12 mois
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Phase II - Taux de réponse globale (ORR) = réponse complète (RC) + réponse partielle (RP) selon les critères du groupe de travail international sur les lymphomes non hodgkiniens
Délai: 12 mois
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Évaluer les preuves préliminaires de l'activité anti-tumorale au RP2D pour AEB071 et EVEROLIMUS chez les patients porteurs d'une mutation CD79 et ceux de type sauvage pour la mutation mais de sous-type ABC
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12 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Évaluations de la survenue d'événements indésirables (EI), d'événements indésirables graves (EIG) des valeurs de laboratoire clinique et des mesures des signes vitaux.
Délai: 24mois
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Innocuité et tolérabilité d'AEB071 et d'EVEROLIMUS, y compris les toxicités aiguës et chroniques
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24mois
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Meilleure réponse globale (BOR)
Délai: 24mois
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Évaluer l'activité anti-tumorale préliminaire pour AE071 et EVEROLIMUS
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24mois
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Durée de la réponse (DOR)
Délai: 24mois
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Évaluer l'activité anti-tumorale préliminaire pour AE071 et EVEROLIMUS
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24mois
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Survie sans progression (PFS)
Délai: 24mois
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Évaluer l'activité anti-tumorale préliminaire pour AE071 et EVEROLIMUS
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24mois
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Survie globale (OS)
Délai: 24mois
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Évaluer l'activité anti-tumorale préliminaire pour AE071 et EVEROLIMUS
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24mois
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Profils concentration-temps des paramètres pharmacocinétiques (PK) - Phase Ib
Délai: 24mois
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Caractériser les profils PK de AEB071 et EVEROLIMUS
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24mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
5 décembre 2013
Achèvement primaire (Réel)
1 juin 2016
Achèvement de l'étude (Réel)
1 juin 2016
Dates d'inscription aux études
Première soumission
13 mai 2013
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
13 mai 2013
Première publication (Estimation)
15 mai 2013
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
19 décembre 2020
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
16 décembre 2020
Dernière vérification
1 mai 2017
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Troubles lymphoprolifératifs
- Maladies lymphatiques
- Troubles immunoprolifératifs
- Lymphome non hodgkinien
- Lymphome
- Lymphome à cellules B
- Lymphome diffus à grandes cellules B
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Évérolimus
Autres numéros d'identification d'étude
- COEB071X2103
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Non
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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