Sicherheit und Wirksamkeit von AEB071 und EVEROLIMUS bei Patienten mit CD79-mutiertem oder ABC-Subtyp Diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom (COEB071X2103)
16. Dezember 2020 aktualisiert von: Novartis Pharmaceuticals
Eine offene, einarmige Phase-Ib/II-Studie zu AEB071 (einem Proteinkinase-C-Inhibitor) und Everolimus (mTOR-Inhibitor) bei Patienten mit CD79-mutiertem oder ABC-Subtyp-diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom
Studie zur Sicherheit und Wirksamkeit von AEB071 und EVEROLIMUS bei Patienten mit CD79-mutiertem oder ABC-Subtyp Diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom.
Die Studie wurde aufgrund der suboptimalen Verträglichkeit der Kombinationsbehandlung von Sotrastaurin und Everolimus im Phase-Ib-Teil der Studie nicht in Phase II fortgeführt. Es gab keine ernsthaften Sicherheitsbedenken im Zusammenhang mit dieser Kombination.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Dies ist eine Phase-Ib-Dosiseskalations- und Phase-II-Studie bei Patienten mit DLBCL, die Mutationen in CD79A/B oder vom ABC-Subtyp aufweisen.
Ein Vorscreening auf Mutationen in CD79A/B oder dem ABC-Subtyp ist erforderlich, da erwartet wird, dass beide Patientengruppen einen klinischen Nutzen aus der Kombination von AEB071 und EVEROLIMUS ziehen können.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
31
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Mainz, Deutschland, 55131
- Novartis Investigative Site
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Muenchen, Deutschland, 81377
- Novartis Investigative Site
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Rouen Cedex 1, Frankreich, 76038
- Novartis Investigative Site
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Hong Kong, Hongkong
- Novartis Investigative Site
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New Territories, Hongkong
- Novartis Investigative Site
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MI
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Milano, MI, Italien, 20133
- Novartis Investigative Site
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Milano, MI, Italien, 20141
- Novartis Investigative Site
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Korea
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Seoul, Korea, Korea, Republik von, 06351
- Novartis Investigative Site
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Seoul, Korea, Korea, Republik von, 03080
- Novartis Investigative Site
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Rotterdam, Niederlande, 3075 EA
- Novartis Investigative Site
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Rotterdam, Niederlande, 3015 CE
- Novartis Investigative Site
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Taipei, Taiwan, 10002
- Novartis Investigative Site
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
- Washington University School of Medicine Dept of Oncology.
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New York
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New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center Onc. Dept.
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37203
- Sarah Cannon Research Institute Dept of Onc
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Männlich oder weiblich ≥18 Jahre alt.
- Diffuses DLBCL mit aktivierenden Mutationen in CD79 (A- oder B-Untereinheiten) oder DLBCL vom ABC-Subtyp (CD79-Wildtyp oder CD79-Mutante). DLBCL, das aus einem transformierten indolenten Lymphom entstanden ist, ist erlaubt.
- Vorbehandlung und Rückfall nach Chemotherapie und autologer Knochenmark- oder Stammzelltransplantation. Patienten, die nicht für eine Transplantation geeignet sind oder die nicht auf eine Chemotherapie ansprachen, können für die Studie nach einem einzigen Chemotherapieschema wie R-CHOP oder R-EPOCH in Betracht gezogen werden. Die Anzahl der erlaubten Vortherapien ist nicht begrenzt.
- Kann mit lokalisierter Bestrahlung behandelt werden, solange eine messbare oder auswertbare Erkrankung an unbehandelten Stellen verbleibt.
- WHO-Leistungsstatus von ≤ 2.
- Für die molekularbiologische Untersuchung muss eine repräsentative FFPE-Tumorprobe mit entsprechendem Pathologiebericht vorliegen. Eine archivierte Tumorprobe kann eingereicht werden. Falls jedoch nicht verfügbar, muss stattdessen eine für diese Studie gewonnene neue Tumorbiopsie eingereicht werden.
Ausschlusskriterien:
- Behandlung mit starken Induktoren oder Inhibitoren (Medikamente und pflanzliche Präparate) von Cytochrom P450 3A4/5 (CYP3A4/5) oder CYP3A4/5-Substraten mit einem QT-Verlängerungsrisiko, die mindestens 7 Halbwertszeiten (oder wenn die Halbwertszeit Leben ist unbekannt, 14 Tage) vor der Behandlung mit dem Studienmedikament.
- Eingeschränkte Herzfunktion oder klinisch signifikante Herzerkrankungen.
- Beeinträchtigung der GI-Funktion oder GI-Erkrankung, die die Resorption von AEB071 oder Everolimus beeinträchtigen könnten.
- Schwere systemische Infektionen, aktuell oder innerhalb der zwei Wochen vor Beginn der Behandlung mit AEB071.
- Bekannte Geschichte von HIV.
- Schlecht eingestellter Diabetes, definiert durch einen Nüchtern-Serumglukosewert > 2,0 x ULN.
- Nachweis einer aktuellen ZNS-Beteiligung.
- Signifikante symptomatische Verschlechterung der Lungenfunktion.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: AEB071 und EVEROLIMUS
AEB071 und EVEROLIMUS werden in dieser offenen, nicht randomisierten Studie zusammen eingenommen
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ein Proteinkinase-C-Inhibitor
Andere Namen:
mTOR-Hemmer
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Phase Ib – Auftreten von dosislimitierenden Toxizitäten (DLT) während des ersten Zyklus
Zeitfenster: 12 Monate
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Schätzen Sie die maximal tolerierte Dosis (MTD) und die empfohlene Phase-II-Dosis (RP2D) der AEB071- und EVEROLIMUS-Kombinationstherapie bei Patienten mit DLBCL.
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12 Monate
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Phase II – Gesamtansprechrate (ORR) = vollständiges Ansprechen (CR) + partielles Ansprechen (PR) gemäß den Kriterien der Non-Hodgkin-Lymphom International Working Group
Zeitfenster: 12 Monate
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Bewerten Sie die vorläufigen Beweise für eine Antitumoraktivität bei RP2D für AEB071 und EVEROLIMUS bei Patienten mit einer CD79-Mutation und solchen vom Wildtyp für die Mutation, aber vom ABC-Subtyp
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12 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Beurteilung des Auftretens unerwünschter Ereignisse (AEs), schwerwiegender unerwünschter Ereignisse (SAEs) von klinischen Laborwerten und Vitalzeichenmessungen.
Zeitfenster: 24 Monate
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Sicherheit und Verträglichkeit von AEB071 und EVEROLIMUS, einschließlich akuter und chronischer Toxizitäten
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24 Monate
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Bestes Gesamtansprechen (BOR)
Zeitfenster: 24 Monate
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Bewertung der vorläufigen Antitumoraktivität für AE071 und EVEROLIMUS
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24 Monate
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Dauer des Ansprechens (DOR)
Zeitfenster: 24 Monate
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Bewertung der vorläufigen Antitumoraktivität für AE071 und EVEROLIMUS
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24 Monate
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Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: 24 Monate
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Bewertung der vorläufigen Antitumoraktivität für AE071 und EVEROLIMUS
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24 Monate
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Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: 24 Monate
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Bewertung der vorläufigen Antitumoraktivität für AE071 und EVEROLIMUS
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24 Monate
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Konzentrations-Zeit-Profile von Parametern der Pharmakokinetik (PK) - Phase Ib
Zeitfenster: 24 Monate
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Um die PK-Profile von AEB071 und EVEROLIMUS zu charakterisieren
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24 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
5. Dezember 2013
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
1. Juni 2016
Studienabschluss (Tatsächlich)
1. Juni 2016
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
13. Mai 2013
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
13. Mai 2013
Zuerst gepostet (Schätzen)
15. Mai 2013
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
19. Dezember 2020
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
16. Dezember 2020
Zuletzt verifiziert
1. Mai 2017
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen des Immunsystems
- Neubildungen nach histologischem Typ
- Neubildungen
- Lymphoproliferative Erkrankungen
- Lymphatische Erkrankungen
- Immunproliferative Erkrankungen
- Lymphom, Non-Hodgkin
- Lymphom
- Lymphom, B-Zell
- Lymphom, große B-Zelle, diffus
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Antineoplastische Mittel
- Immunsuppressive Mittel
- Immunologische Faktoren
- Everolimus
Andere Studien-ID-Nummern
- COEB071X2103
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Nein
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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