Sikkerheds- og effektivitetsundersøgelse af GR68755 (Alosetron Hydrochlorid) til behandling af svær diarré-overvejende irritabel tyktarm (IBS)

Inklusionskriterier:

Et emne vil kun være berettiget til optagelse i denne undersøgelse, hvis alle følgende kriterier gælder:

1. Sygdom, der skal behandles: Er blevet diagnosticeret med svær d-IBS (mindst 6 måneders d-IBS-symptomer som defineret af Rom II-kriterierne) og mislykket konventionel IBS-behandling.

   Følgende kriterier (2. og 3.) vil blive bekræftet i slutningen af ​​screeningsfasen (før tildeling af forsøgsprodukter) baseret på registreringen i dagbogskortet.

2. Møder både (1) og (2) i løbet af den 1-uges screeningsfase. (1) Har registreret symptomdata på mindst 6 dage i dagbogskortet under screeningsfasen. I tilfælde af patient, hvis screeningsfase er 5 dage, har registreret symptomdata på alle dage (5 dage) i dagbogskortet under screeningsfasen (2) En gennemsnitlig afføringskonsistensscore registreret i dagbogskortet under screeningsfasen er >= 3.0.

Skammel konsistens score

1. = meget hårdt
2. = hårdt
3. = dannet
4. = løs
5. = vandig 3. Opfylder både følgende (1) og (2):

(1) Gennemsnitlig "alvorlighed af mavesmerter eller ubehag"-score registreret i dagbogskortet under screeningsfasen er >=1,0 (2)Har hyppigt "tarmtrang" (har haster >= 50 % af dagene i screeningsfasen) Sværhedsgraden af ​​smerte eller ubehag score

1. = mild
2. = moderat
3. = intens
4. = svær Men hvis forsøgspersonen ikke oplevede mavesmerter eller ubehag, score nul (0).

4.Alder: Er 20-64 år 5.Køn: Kvinde 6.Forsøgstype: Ambulant 7.Er ambulant (ikke afhængig af kørestol for mobilitet) 8.Er ikke gravid, ammer eller har til hensigt at blive gravid under studietiden.

Kvinder, der ikke er fødedygtige, får lov til at deltage i denne undersøgelse, hvis et af følgende kriterier er opfyldt:

-Sterilisering (via hysterektomi eller bilateral tubal ligering)

• Postmenopausal (defineres som et år uden menstruation) Kvinder i den fødedygtige alder kan også tilmeldes, hvis de demonstrerer en negativ serum-β-hCG-test ved screeningen og accepterer at praktisere prævention gennem hele undersøgelsen. Følgende præventionsmetoder er acceptable.
• Orale p-piller indgivet i mindst én månedlig cyklus forud for administration af forsøgsproduktet
• En IUD (intrauterin præventionsanordning)

• Fuldstændig afholdenhed fra samleje i to uger før administration af forsøgsproduktet i hele undersøgelsesperioden.

  9. Har normale resultater fra følgende tests, og symptomerne er forblevet stabile, afhængigt af forsøgspersonens alder, inden for to år efter screeningsbesøget, efter at IBS-symptomer har udviklet sig.

<50 år: en sigmoidoskopi, en sigmoidoskopi plus bariumklyster eller en koloskopi.

=>50 år: en sigmoidoskopi plus bariumklyster eller koloskopi. Hvis en forsøgsperson ikke har udført en fleksibel sigmoidoskopi, fleksibel sigmoidoskopi plus bariumklyster eller koloskopi efter udvikling af IBS og inden for 2 år efter screeningsbesøget, vil den passende procedure blive udført efter at være blevet vurderet som kvalificeret til denne undersøgelse under procedurevinduet. Efter afslutning af testene skal der gives mindst tre dages interval, før behandlingsfasen går i gang. Det maksimale interval fra afslutning af testene til indtræden i behandlingsfasen er dog 7 dage. Hvis forsøgspersonen ikke er kvalificeret baseret på de data, der er registreret på dagbogskortet, indtil dagen for ovennævnte tests udført, skal forsøgspersonen trække undersøgelsen tilbage før testene.

10.Er i stand til at give et skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

Et emne vil ikke være berettiget til at blive inkluderet i denne undersøgelse, hvis et af følgende kriterier gælder:

1. Har ikke svær d-IBS
2. Har aktuelle tegn på eller historie med kronisk eller svær forstoppelse, eller en historie med følgesygdomme fra forstoppelse.
3. Er i øjeblikket forstoppet eller rapporterede ingen afføring i tre eller flere på hinanden følgende dage under screeningsfasen.
4. Har tegn på blodig diarré eller mavesmerter med nedre mave-tarmblødning.
5. Har aktuelle tegn på ukontrollerbar kardiovaskulær, nyre-, lever-, pulmonal, endokrin, metabolisk, hæmatologisk eller fordøjelsestilstand (undtagen IBS).

6. Har tegn på biokemisk eller strukturel abnormitet i fordøjelseskanalen.

   Disse forhold omfatter beviser eller historie for følgende:

   • Iskæmisk colitis
   • Nedsat tarmcirkulation
   • mave-tarm perforation
   • gastrointestinal obstruktion og/eller forsnævring
   • divertikulitis
   • Inflammatorisk tarmsygdom (Crohns sygdom eller colitis ulcerosa)
   • Mikroskopisk colitis (lymfocytisk colitis, kollagenøs colitis) eller cøliaki
   • Misbrug af afføringsmiddel (efter den kliniske vurdering af investigator/subinvestigator) eller melanosis coli.
   • Gastroparese
   • GI malignitet
   • Carcinoid syndrom
   • Amyloidose
   • Kronisk pancreatitis
   • Abdominale adhæsioner
   • Giftig megakolon
   • Akut proktitis
   • Fækal påvirkning
   • Symptomatisk kolelithiasis
7. Har udført gastrointestinal kirurgi (undtagen seks måneder efter operationen blindtarmsoperation, kolecystektomi, benign polypektomi, fundoplikation (ikke har gasoppustethed) og reparation af hiatal brok; tre måneder efter operationen herniorrhaphy uden tarmresektion)
8. Har en historie med tromboflebitis eller hyperkoagulerbar tilstand.
9. Er blevet diagnosticeret med en psykiatrisk lidelse, der krævede hospitalsindlæggelse og/eller involverede et selvmordsforsøg (men hvis en forsøgsperson har en historie med en anden alvorlig psykiatrisk lidelse end ovennævnte inden for de seneste to år, kan forsøgspersonen deltage i undersøgelsen, hvis symptomet er kontrolleret med en stabil dosis medicin i mindst seks måneder før screeningsbesøget)
10. Har en historie med alkohol- og/eller stofmisbrug inden for de seneste to år.
11. Udviser tegn på leverdysfunktion (AST [GOP] eller ALT [GPT] værdier >2,5 gange den øvre grænse for normal eller alkalisk fosfatase eller serum bilirubin værdier >2,0 gange den øvre grænse for normal)
12. Udviser tegn på nedsat nyrefunktion (en serumkreatininværdi >2,0 mg/dl)
13. Udviser et unormalt serum-thyreoidea-stimulerende hormon (TSH) (TSH-værdien overstiger normalgrænsen i det kliniske laboratorium).
14. Har aktuelle tegn på eller er blevet behandlet for en malignitet inden for de seneste fem år (bortset fra lokaliseret basalcelle, planocellulær hudkræft eller cancer in situ, der er blevet resekeret).
15. Har brugt GR68755-tabletter eller har været med i andre kliniske undersøgelser af 5HT3-antagonister hos IBS-patienter inden for tre år før screeningsbesøget.
16. Er blevet tilmeldt andre kliniske undersøgelser inden for fire måneder før screeningsbesøget.
17. Har brugt forbudt samtidig medicin inden for syv dage før screeningsbesøget. Imidlertid kan loperaminhydrochlorid og butylscopolaminbromid tages indtil 24 timer før påbegyndelse af screeningsperioden.
18. Har brugt tilladt samtidig medicin inden for 30 dage før screeningsbesøget og justeret dosis.
19. Er overfølsom over for 5-HT3-antagonister.
20. Er gravid eller ammer.
21. Er ikke berettiget til at deltage i denne undersøgelse efter investigator/subinvestigators mening.