Veiligheids- en werkzaamheidsstudie van GR68755 (Alosetron Hydrochloride) voor de behandeling van ernstige diarree - overheersend prikkelbaredarmsyndroom (IBS)

Inclusiecriteria:

Een proefpersoon komt alleen in aanmerking voor opname in dit onderzoek als alle volgende criteria van toepassing zijn:

1. Te behandelen ziekte: Is gediagnosticeerd met ernstige d-IBS (minstens 6 maanden d-IBS-symptomen zoals gedefinieerd door de Rome II-criteria), en conventionele IBS-therapie heeft gefaald.

   De volgende criteria (2. en 3.) worden aan het einde van de screeningsfase (vóór toewijzing van de onderzoeksproducten) bevestigd op basis van de gegevens op de dagboekkaart.

2. Voldoet aan zowel (1) als (2) tijdens de screeningsfase van 1 week. (1) Heeft tijdens de screeningfase symptoomgegevens over ten minste 6 dagen in de dagboekkaart geregistreerd. In het geval van een patiënt wiens screeningsfase 5 dagen duurt, heeft gedurende de screeningsfase symptoomgegevens op alle dagen (5 dagen) in de dagboekkaart genoteerd (2) Een gemiddelde score voor de consistentie van de ontlasting die tijdens de screeningsfase in de dagboekkaart is geregistreerd, is >= 3.0.

Consistentiescore ontlasting

1. = erg moeilijk
2. = moeilijk
3. = gevormd
4. = los
5. = waterig 3. Voldoet aan zowel (1) als (2):

(1) Gemiddelde score "ernst van buikpijn of -ongemak" genoteerd op de dagboekkaart tijdens de screeningsfase is >=1,0 (2) Heeft frequente "darmaandrang" (heeft aandrang >= 50% van de dagen tijdens de screeningsfase) Score voor ernst van pijn of ongemak

1. = mild
2. = matig
3. = intens
4. = ernstig Als de proefpersoon echter geen buikpijn of ongemak ervoer, scoor dan nul (0).

4. Leeftijd: Is 20-64 jaar 5. Geslacht: Vrouw 6. Type proefpersoon: Ambulant 7. Is ambulant (niet afhankelijk van een rolstoel voor mobiliteit) 8. Is niet zwanger, geeft borstvoeding of is niet van plan zwanger te worden tijdens de studieperiode.

Vrouwen die geen kinderen kunnen krijgen, mogen deelnemen aan dit onderzoek als aan een van de volgende criteria wordt voldaan:

-Sterilisatie (via hysterectomie of bilaterale tubaligatie)

• Postmenopauzaal (gedefinieerd als één jaar zonder menstruatie) Vrouwen die zwanger kunnen worden kunnen ook worden ingeschreven als ze bij de screening een negatieve serum β-hCG-test laten zien en ermee instemmen anticonceptie toe te passen tijdens het onderzoek. De volgende anticonceptiemethoden zijn acceptabel.
• Orale anticonceptiepillen toegediend gedurende ten minste één maandelijkse cyclus voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksproduct
• Een spiraaltje (intra-uterien anticonceptiemiddel)

• Volledige onthouding van geslachtsgemeenschap gedurende twee weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksproduct gedurende de onderzoeksperiode.

  9. Heeft normale resultaten van de volgende tests en symptomen zijn stabiel gebleven, afhankelijk van de leeftijd van de proefpersoon, binnen twee jaar na het screeningsbezoek nadat IBS-symptomen zijn ontstaan.

<50 jaar: een sigmoïdoscopie, een sigmoïdoscopie plus bariumklysma of een colonoscopie.

=>50 jaar: een sigmoïdoscopie plus bariumklysma of colonoscopie. Als een proefpersoon geen flexibele sigmoïdoscopie, flexibele sigmoïdoscopie plus bariumklysma of colonoscopie heeft uitgevoerd na de ontwikkeling van IBS en binnen 2 jaar na het screeningsbezoek, zal de juiste procedure worden uitgevoerd nadat is beoordeeld dat hij in aanmerking komt voor dit onderzoek tijdens het procedurevenster. Na voltooiing van de tests moet een interval van ten minste drie dagen worden aangehouden voordat de behandelingsfase wordt gestart. Het maximale interval tussen de voltooiing van de tests en het begin van de behandelingsfase is echter 7 dagen. Als de proefpersoon niet in aanmerking komt op basis van de gegevens die op de dagboekkaart zijn geregistreerd tot de dag van de bovengenoemde tests, moet de proefpersoon het onderzoek vóór de tests terugtrekken.

10. Kan schriftelijke geïnformeerde toestemming geven.

Uitsluitingscriteria:

Een proefpersoon komt niet in aanmerking voor opname in dit onderzoek als een van de volgende criteria van toepassing is:

1. Heeft geen ernstige d-PDS
2. Heeft huidig ​​bewijs van of een voorgeschiedenis van chronische of ernstige obstipatie, of een voorgeschiedenis van gevolgen van constipatie.
3. Is momenteel geconstipeerd of heeft tijdens de screeningsfase gedurende drie of meer opeenvolgende dagen geen ontlasting gemeld.
4. Heeft bewijs van bloederige diarree of buikpijn met een lagere gastro-intestinale bloeding.
5. Heeft actueel bewijs van oncontroleerbare cardiovasculaire, nier-, lever-, long-, endocriene, metabolische, hematologische of spijsverteringsaandoeningen (met uitzondering van IBS).

6. Heeft bewijs van biochemische of structurele afwijkingen van het spijsverteringskanaal.

   Deze voorwaarden omvatten het bewijs of de geschiedenis van het volgende:

   • Ischemische colitis
   • Verminderde darmcirculatie
   • gastro-intestinale perforatie
   • gastro-intestinale obstructie en/of strictuur
   • diverticulitis
   • Inflammatoire darmaandoening (ziekte van Crohn of colitis ulcerosa)
   • Microscopische colitis (lymfocytaire colitis, collagene colitis) of coeliakie
   • Misbruik van laxeermiddelen (naar het klinische oordeel van de onderzoeker/subonderzoeker) of melanosis coli.
   • Gastroparese
   • GI-maligniteit
   • Carcinoïde syndroom
   • amyloïdose
   • Chronische pancreatitis
   • Abdominale verklevingen
   • Giftige megacolon
   • Acute proctitis
   • Fecale impactie
   • Symptomatische cholelithiase
7. Gastro-intestinale chirurgie heeft uitgevoerd (behalve zes maanden post-operatieve appendectomie, cholecystectomie, goedaardige poliepectomie, fundoplicatie (geen gaszwelling) en hiatale hernia-reparatie; drie maanden post-operatieve herniorrhaphy zonder darmresectie)
8. Heeft een voorgeschiedenis van tromboflebitis of hypercoaguleerbare toestand.
9. Is gediagnosticeerd met een psychiatrische stoornis waarvoor ziekenhuisopname nodig was en/of een zelfmoordpoging inhield (als een proefpersoon echter in de afgelopen twee jaar een voorgeschiedenis heeft van een andere ernstige psychiatrische stoornis dan hierboven vermeld, kan de proefpersoon deelnemen aan het onderzoek als het symptoom onder controle gehouden met een stabiele dosis geneesmiddel gedurende ten minste zes maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek)
10. Heeft in de afgelopen twee jaar een voorgeschiedenis van alcohol- en/of drugsmisbruik.
11. Vertoont bewijs van leverdisfunctie (AST [GOP]- of ALT [GPT]-waarden >2,5 maal de bovengrens van normaal of alkalische fosfatase- of serumbilirubinewaarden >2,0 maal de bovengrens van normaal)
12. Vertoont bewijs van nierinsufficiëntie (een serumcreatininewaarde >2,0 mg/dl)
13. Vertoont een abnormaal serum-schildklierstimulerend hormoon (TSH) (TSH-waarde overschrijdt de normale grens in het klinische laboratorium).
14. Heeft huidig ​​bewijs van, of is in de afgelopen vijf jaar behandeld voor een maligniteit (anders dan gelokaliseerde basaalcelkanker, plaveiselcelkanker of kanker in situ die is weggesneden).
15. Heeft GR68755-tabletten gebruikt of heeft deelgenomen aan een ander klinisch onderzoek naar 5HT3-antagonisten bij IBS-patiënten binnen drie jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek.
16. Is ingeschreven in een ander klinisch onderzoek binnen vier maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek.
17. Heeft binnen zeven dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek een gelijktijdig verboden geneesmiddel gebruikt. Loperaminehydrochloride en butylscopolaminebromide mogen echter worden ingenomen tot 24 uur voor aanvang van de screeningsperiode.
18. Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek een toegestane gelijktijdige medicatie gebruikt en de dosis aangepast.
19. Is overgevoelig voor 5-HT3-antagonisten.
20. Is zwanger of geeft borstvoeding.
21. Komt naar mening van de onderzoeker/subonderzoeker niet in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek.