Studio sulla sicurezza e l'efficacia di GR68755 (Alosetron cloridrato) per il trattamento della sindrome dell'intestino irritabile (IBS) con prevalenza di diarrea grave

Criterio di inclusione:

Un soggetto sarà idoneo per l'inclusione in questo studio solo se si applicano tutti i seguenti criteri:

1. Malattia da trattare: è stata diagnosticata una d-IBS grave (almeno 6 mesi di sintomi d-IBS come definiti dai criteri di Roma II) e la terapia convenzionale per l'IBS ha fallito.

   I seguenti criteri (2. e 3.) saranno confermati al termine della fase di screening (prima dell'assegnazione dei prodotti sperimentali) in base alla registrazione in agenda.

2. Soddisfa sia (1) che (2) durante la fase di screening di 1 settimana. (1) Ha registrato i dati sui sintomi per almeno 6 giorni nella scheda diario durante la fase di screening. In caso di paziente la cui fase di screening è di 5 giorni, ha registrato i dati dei sintomi in tutti i giorni (5 giorni) nella scheda del diario durante la fase di screening (2) Un punteggio medio di consistenza delle feci registrato nella scheda del diario durante la fase di screening è >= 3.0.

Punteggio di consistenza delle feci

1. = molto difficile
2. = duro
3. = formato
4. = sciolto
5. = acquoso 3. Soddisfa entrambi i seguenti (1) e (2):

(1) Il punteggio medio di "gravità del dolore o fastidio addominale" registrato nel diario durante la fase di screening è >=1.0 (2) Ha frequente "urgenza intestinale" (ha urgenza >= 50% dei giorni durante la fase di screening) Punteggio della gravità del dolore o del disagio

1. = lieve
2. = moderato
3. = intenso
4. = grave Tuttavia, se il soggetto non ha avvertito dolore o disagio addominale, punteggio zero (0).

4. Età: ha 20-64 anni 5. Sesso: femmina 6. Tipo di soggetto: ambulatoriale 7. È deambulante (non dipende da una sedia a rotelle per la mobilità) 8. Non è incinta, non sta allattando o intende rimanere incinta durante il periodo di studio.

Le donne in età non fertile possono partecipare a questo studio se viene soddisfatto uno dei seguenti criteri:

-Sterilizzazione (tramite isterectomia o legatura bilaterale delle tube)

• Post-menopausa (è definito come un anno senza mestruazioni) Le donne in età fertile possono anche essere arruolate se il soggetto dimostra un test β-hCG sierico negativo allo screening e accetta di praticare la contraccezione durante lo studio. I seguenti metodi di contraccezione sono accettabili.
• Pillole anticoncezionali orali somministrate per almeno un ciclo mensile prima della somministrazione del prodotto sperimentale
• Uno IUD (dispositivo contraccettivo intrauterino)

• Completa astinenza dai rapporti per due settimane prima della somministrazione del prodotto sperimentale per tutto il periodo di studio.

  9. Ha risultati normali dai seguenti test e i sintomi sono rimasti stabili, in base all'età del soggetto, entro due anni dalla visita di screening dopo che i sintomi dell'IBS si sono sviluppati.

<50 anni: una sigmoidoscopia, una sigmoidoscopia più clisma di bario o una colonscopia.

=>50 anni: sigmoidoscopia più clistere di bario, o colonscopia. Se un soggetto non ha eseguito una sigmoidoscopia flessibile, sigmoidoscopia flessibile più clisma di bario o colonscopia dopo lo sviluppo di IBS ed entro 2 anni dalla visita di screening, verrà eseguita la procedura appropriata dopo essere stato giudicato idoneo per questo studio durante la finestra della procedura. Dopo aver completato i test, dovrebbe essere previsto un intervallo di almeno tre giorni prima di entrare nella fase di trattamento. Tuttavia, l'intervallo massimo dal completamento dei test all'ingresso nella fase di trattamento è di 7 giorni. Se il soggetto non è idoneo in base ai dati registrati sulla scheda del diario fino al giorno in cui sono stati condotti i test di cui sopra, il soggetto deve ritirare lo studio prima dei test.

10.È in grado di fornire un consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

Un soggetto non sarà idoneo per l'inclusione in questo studio se si applica uno dei seguenti criteri:

1. Non ha d-IBS grave
2. Ha prove attuali o anamnesi di costipazione cronica o grave, o una storia di sequele da stitichezza.
3. È attualmente stitico o non ha riportato feci per tre o più giorni consecutivi durante la fase di screening.
4. Ha evidenza di diarrea sanguinolenta o dolore addominale con emorragia gastrointestinale inferiore.
5. Ha prove attuali di condizioni cardiovascolari, renali, epatiche, polmonari, endocrine, metaboliche, ematologiche o digestive incontrollabili (escluso IBS).

6. Ha evidenza di anomalie biochimiche o strutturali del tratto digestivo.

   Queste condizioni includono la prova o la storia di quanto segue:

   • Colite ischemica
   • Circolazione intestinale alterata
   • perforazione gastrointestinale
   • ostruzione e/o stenosi gastrointestinale
   • diverticolite
   • Malattia infiammatoria intestinale (morbo di Crohn o colite ulcerosa)
   • Colite microscopica (colite linfocitaria, colite collagenosa) o sprue celiaca
   • Abuso di lassativi (a giudizio clinico dello sperimentatore/sottoinvestigatore) o melanosi coli.
   • Gastroparesi
   • Neoplasie gastrointestinali
   • Sindrome carcinoide
   • Amiloidosi
   • Pancreatite cronica
   • Aderenze addominali
   • Megacolon tossico
   • Proctite acuta
   • Impatto fecale
   • Colelitiasi sintomatica
7. Ha eseguito interventi chirurgici gastrointestinali (ad eccezione di appendicectomia, colecistectomia, polipectomia benigna, fundoplicatio (senza gonfiore di gas) e riparazione dell'ernia iatale per tre mesi; erniorrafia postoperatoria a tre mesi senza resezione intestinale)
8. Ha una storia di tromboflebite o stato di ipercoagulabilità.
9. È stato diagnosticato un disturbo psichiatrico che ha richiesto il ricovero in ospedale e/o ha comportato un tentativo di suicidio (tuttavia, se un soggetto ha una storia di disturbo psichiatrico grave diverso da quanto sopra negli ultimi due anni, il soggetto può entrare nello studio se il sintomo è controllati con una dose stabile di medicinale per almeno sei mesi prima della visita di screening)
10. Ha una storia di abuso di alcol e/o droghe negli ultimi due anni.
11. Mostra evidenza di disfunzione epatica (valori AST [GOP] o ALT [GPT] > 2,5 volte il limite superiore della norma o valori di fosfatasi alcalina o bilirubina sierica > 2,0 volte il limite superiore della norma)
12. Mostra evidenza di insufficienza renale (un valore di creatinina sierica > 2,0 mg/dl)
13. Mostra un ormone stimolante la tiroide (TSH) sierico anormale (il valore di TSH supera il limite del normale al laboratorio clinico).
14. Ha prove attuali di, o è stato trattato per un tumore maligno negli ultimi cinque anni (diverso da cellule basali localizzate, cancro della pelle a cellule squamose o cancro in situ che è stato resecato).
15. Ha utilizzato GR68755 compresse o ha partecipato ad altri studi clinici sugli antagonisti 5HT3 in pazienti con IBS nei tre anni precedenti la visita di screening.
16. - È stato arruolato in un altro studio clinico entro quattro mesi prima della visita di screening.
17. - Ha utilizzato qualsiasi medicinale concomitante proibito nei sette giorni precedenti la visita di screening. Tuttavia, la loperamina cloridrato e la butilscopolamina bromuro possono essere assunte fino a 24 ore prima dell'inizio del periodo di screening.
18. Ha usato un farmaco concomitante consentito entro 30 giorni prima della visita di screening e ha aggiustato la dose.
19. È ipersensibile agli antagonisti 5-HT3.
20. È incinta o sta allattando.
21. Non è idoneo a partecipare a questo studio secondo il parere del ricercatore/subinvestigatore.