Estudo de segurança e eficácia de GR68755 (cloridrato de alosetron) para tratar diarreia grave com predomínio da síndrome do intestino irritável (SII)

Critério de inclusão:

Um sujeito será elegível para inclusão neste estudo somente se todos os seguintes critérios se aplicarem:

1. Doença a ser tratada: Foi diagnosticado com d-IBS grave (pelo menos 6 meses de sintomas de d-IBS, conforme definido pelos Critérios de Roma II) e falhou na terapia convencional para SII.

   Os seguintes critérios (2. e 3.) serão confirmados no final da fase de triagem (antes da atribuição dos produtos experimentais) com base no registro no cartão diário.

2. Atende a (1) e (2) durante a fase de triagem de 1 semana. (1) Registrou dados de sintomas em pelo menos 6 dias no cartão diário durante a fase de triagem. No caso do paciente cuja fase de triagem é de 5 dias, registrou dados de sintomas em todos os dias (5 dias) no cartão diário durante a fase de triagem (2) Uma pontuação média de consistência das fezes registrada no cartão diário durante a fase de triagem é >= 3.0.

Pontuação de consistência das fezes

1. = muito difícil
2. = difícil
3. = formado
4. = solto
5. = aquoso 3. Atende a (1) e (2) a seguir:

(1) A pontuação média de "gravidade da dor ou desconforto abdominal" registrada no cartão diário durante a fase de triagem é >=1,0 (2) Tem "urgência intestinal" frequente (tem urgência >= 50% dos dias durante a fase de triagem) Pontuação da gravidade da dor ou desconforto

1. = leve
2. = moderado
3. = intenso
4. = grave No entanto, se o sujeito não sentiu dor ou desconforto abdominal, pontue zero (0).

4.Idade: É 20-64 anos de idade 5.Sexo: Feminino 6.Tipo de sujeito: Paciente ambulatorial 7.É ambulatorial (não depende de uma cadeira de rodas para se locomover) 8.Não está grávida, amamentando ou pretende engravidar durante o período de estudo.

Mulheres sem potencial para engravidar podem participar deste estudo se um dos seguintes critérios for atendido:

- Esterilização (via histerectomia ou laqueadura bilateral)

• Pós-menopausa (definida como um ano sem menstruação) Mulheres com potencial para engravidar também podem ser inscritas se demonstrarem um teste sérico de β-hCG negativo na triagem e concordarem em praticar contracepção durante o estudo. Os seguintes métodos de contracepção são aceitáveis.
• Pílulas anticoncepcionais orais administradas por pelo menos um ciclo mensal antes da administração do produto experimental
• Um DIU (dispositivo contraceptivo intra-uterino)

• Abstinência completa de relações sexuais por duas semanas antes da administração do produto sob investigação durante todo o período do estudo.

  9.Tem resultados normais dos seguintes testes e sintomas permaneceram estáveis, de acordo com a idade do indivíduo, dentro de dois anos da visita de triagem após o desenvolvimento dos sintomas da SII.

<50 anos de idade: sigmoidoscopia, sigmoidoscopia mais enema opaco ou colonoscopia.

=>50 anos de idade: sigmoidoscopia mais enema opaco ou colonoscopia. Se um indivíduo não realizou uma sigmoidoscopia flexível, sigmoidoscopia flexível mais enema de bário ou colonoscopia após o desenvolvimento da SII e dentro de 2 anos da visita de triagem, o procedimento apropriado será realizado após ser considerado elegível para este estudo durante a janela do procedimento. Depois de completar os testes, pelo menos três dias de intervalo devem ser fornecidos antes de entrar na fase de tratamento. No entanto, o intervalo máximo desde a realização dos testes até a entrada na fase de tratamento é de 7 dias. Se o sujeito não for elegível com base nos dados registrados no cartão diário até o dia dos testes acima realizados, o sujeito deve retirar o estudo antes dos testes.

10. É capaz de dar um consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

Um sujeito não será elegível para inclusão neste estudo se qualquer um dos seguintes critérios se aplicar:

1. Não tem d-IBS grave
2. Tem evidência atual ou história de constipação crônica ou grave, ou história de sequelas de constipação.
3. Está constipado ou não relatou fezes por três ou mais dias consecutivos durante a fase de triagem.
4. Tem evidência de diarreia sanguinolenta ou dor abdominal com hemorragia gastrointestinal inferior.
5. Tem evidência atual de condição cardiovascular, renal, hepática, pulmonar, endócrina, metabólica, hematológica ou digestiva incontrolável (excluindo SII).

6. Tem evidência de anormalidade bioquímica ou estrutural do trato digestivo.

   Essas condições incluem a evidência ou história do seguinte:

   • colite isquêmica
   • Circulação intestinal prejudicada
   • perfuração gastrointestinal
   • obstrução gastrointestinal e/ou estenose
   • diverticulite
   • Doença inflamatória intestinal (doença de Crohn ou colite ulcerosa)
   • Colite microscópica (colite linfocítica, colite colagenosa) ou espru celíaco
   • Abuso de laxantes (no julgamento clínico do investigador/subinvestigador) ou melanose coli.
   • Gastroparesia
   • malignidade GI
   • Síndrome carcinóide
   • Amiloidose
   • pancreatite crônica
   • aderências abdominais
   • megacólon tóxico
   • proctite aguda
   • Impactação fecal
   • Colelitíase sintomática
7. Realizou cirurgia gastrointestinal (exceto seis meses pós-cirurgia de apendicectomia, colecistectomia, polipectomia benigna, fundoplicatura (sem inchaço gasoso) e correção de hérnia hiatal; três meses pós-cirurgia herniorrafia sem ressecção intestinal)
8. Tem história de tromboflebite ou estado de hipercoagulabilidade.
9. Foi diagnosticado com um distúrbio psiquiátrico que exigiu hospitalização e/ou envolveu uma tentativa de suicídio (no entanto, se um indivíduo tiver um histórico de distúrbio psiquiátrico grave diferente do mencionado acima nos últimos dois anos, o indivíduo pode entrar no estudo se o sintoma for controlada com uma dose estável de medicamento por pelo menos seis meses antes da consulta de triagem)
10. Tem histórico de abuso de álcool e/ou drogas nos últimos dois anos.
11. Apresenta evidência de disfunção hepática (valores de AST [GOP] ou ALT [GPT] >2,5 vezes o limite superior do normal ou fosfatase alcalina ou valores de bilirrubina sérica >2,0 vezes o limite superior do normal)
12. Exibe evidências de insuficiência renal (um valor de creatinina sérica > 2,0 mg/dl)
13. Exibe um hormônio estimulante da tireóide (TSH) sérico anormal (o valor de TSH excede o limite do normal no laboratório clínico).
14. Tem evidência atual de, ou foi tratado por uma malignidade nos últimos cinco anos (exceto células basais localizadas, câncer de pele de células escamosas ou câncer in situ que foi ressecado).
15. Usou comprimidos GR68755 ou participou de outro estudo clínico de antagonistas 5HT3 em pacientes com SII três anos antes da consulta de triagem.
16. Foi inscrito em outro estudo clínico dentro de quatro meses antes da visita de triagem.
17. Usou qualquer medicamento concomitante proibido nos sete dias anteriores à visita de triagem. No entanto, cloridrato de loperamina e brometo de butilescopolamina podem ser tomados até 24 horas antes do início do período de triagem.
18. Usou uma medicação concomitante permitida dentro de 30 dias antes da visita de triagem e ajustou a dose.
19. É hipersensível aos antagonistas 5-HT3.
20. Está grávida ou amamentando.
21. Não é elegível para participar deste estudo na opinião do investigador/subinvestigador.